本发明涉及粉唑醇关键中间体1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺。
背景技术：
粉唑醇(flutriafol)是英国的ici公司(现为astrazeneca公司)在1980年研制出来的，一经上市就以其杀菌的广普性和有效性受到好评。2000年该公司农药业务这～块独立出来自组为syngenta公司。2001年4月，丹麦的cheminova公司从syngenta公司收购了其全部的粉唑醇的业务。2004年，由于拉美地区大豆锈病爆发，cheminova公司的粉唑醇销售翻番，从而获得了巨额利润。粉唑醇的配剂由两种商标，一种是impact®，是用来防治植物的茎叶病害；另一种是vincit®，用来防止植物种子免受病害。粉唑醇作为三唑类杀菌剂之一，具有趣好的杀真菌活性。这是由于其分子结构上带有氟原子，而氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的c-f键能要比c-h键能大得多，明显地增加了它的稳定性和生理活性。另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，从而促进了其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化，这样就更显示出了其良好活性。
硫叶立德是一种重要的环化试剂，在有机合成中占有重要的地位，比如在三唑类农药中，戊唑醇、粉唑醇、己唑醇、种菌唑、叶菌唑、丙硫菌唑、环丙菌唑、硅氟唑、灭菌唑等杀菌剂的合成中都需要用到硫叶立德。目前在工业生产中，普遍使用二甲基硫醚作为合成硫叶立德的原料，二甲硫醚是一种恶臭、沸点低、易挥发、饱和蒸汽压高的有毒物质，环境影响巨大，迫切需要寻找一种无臭、高沸点、不易挥发、低蒸汽压的硫醚来作为合成硫叶立德的原料，以从源头消除生产过程中的恶臭气味。
技术实现要素：
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供粉唑醇关键中间体1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺，通过选用气味较小、高沸点、不易挥发、低蒸汽压的硫醚来作为粉唑醇环氧化步骤中合成硫叶立德的原料，并对其参与的羰基环氧化反应工艺进行绿色化改造。
一种1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺，其特征在于包括以下步骤：
1）将1-溴正辛烷与甲硫醇钠混合，再加入四丁基溴化铵，搅拌，在70-80℃下反应4-5h，反应结束后，向反应液中加水，静置分层形成有机相和水相，分液除去水相，进而除去反应液中过量的甲硫醇钠以及四丁基溴化铵；有机相用水洗涤1~3次后，干燥、抽滤，所得产物即为正辛基甲基硫醚；
2）步骤1）所得正辛基甲基硫醚和硫酸二甲酯溶于有机溶剂中，在70-80℃下反应2-3h，反应结束后，反应液进行减压蒸馏脱除有机溶剂，得到硫鎓盐；
3）步骤2）所得硫鎓盐、无机碱和2,4’-二氟二苯酮依次加入到溶剂中，搅拌，控制在40-70℃下反应3-5h，反应结束后，向反应液中加水，静置分层形成有机相和水相，分液除去水相，有机相用水洗涤1~3次后，除水、干燥、抽滤，滤液进行减压蒸馏脱除并回收溶剂，得到1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷。
所述的一种1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺，其特征在于步骤1）中，1-溴正辛烷和甲硫醇钠的投料摩尔比为1：1.1-1.5，1-溴正辛烷和四丁基溴化铵的投料摩尔比为25-30:1。
所述的一种1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺，其特征在于步骤2）中，有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
所述的一种1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺，其特征在于步骤3）中，无机碱为氢氧化钠；2,4’-二氟二苯酮与无机碱的摩尔比为1:5-8。
所述的一种1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺，其特征在于步骤3）中，2,4’-二氟二苯酮与硫鎓盐的投料摩尔比为1:1.4-1.8。
所述的一种1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺，其特征在于步骤3）中，溶剂为甲苯。
本发明提供的合成工艺优点在于：1）正辛基甲基硫醚相比于传统硫叶立德试剂二甲硫醚来说气味小，减少了对人体的伤害；2）通过对碱的筛选，采用氢氧化钠作为碱介质提高了反应的收率。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成新工艺，步骤如下：
1）将0.2mol的1-溴正辛烷与0.22mol的甲硫醇钠混合，再加入0.007mol四丁基溴化铵，搅拌，在80℃下反应4h，反应结束后，向反应液中加水，静置分层形成有机相和水相，分液除去水相，进而除去反应液中过量的甲硫醇钠以及四丁基溴化铵；有机相用水洗涤3次后，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，所得产物即为正辛基甲基硫醚；
2）取0.15mol的步骤1）所得正辛基甲基硫醚和0.15mol硫酸二甲酯溶于100ml的1,2-二氯乙烷中，在80℃下反应2h，反应结束后，反应液进行减压蒸馏脱除蒸出1,2-二氯乙烷，得到硫鎓盐；
3）取0.15mol的步骤2）所得硫鎓盐、0.7mol氢氧化钠和0.1mol的2,4’-二氟二苯酮依次加入到100ml的甲苯中，搅拌，控制在65℃下反应4h，反应结束后，向反应液中加水，静置分层形成有机相和水相，分液除去水相，有机相用水洗涤1~3次后，加入无水硫酸钠除水、干燥，抽滤，滤液进行减压蒸馏脱除并回收甲苯，得到1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷。通过上述方法制备得到的1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的收率为92%，纯度为95%。
实施例2
1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成新工艺，步骤如下：
1）将0.2mol的1-溴正辛烷与0.22mol的甲硫醇钠混合，再加入0.007mol四丁基溴化铵，搅拌，在80℃下反应4h，反应结束后，向反应液中加水，静置分层形成有机相和水相，分液除去水相，进而除去反应液中过量的甲硫醇钠以及四丁基溴化铵；有机相用水洗涤3次后，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，所得产物即为正辛基甲基硫醚；
2）取0.15mol的步骤1）所得正辛基甲基硫醚和0.15mol硫酸二甲酯溶于100ml的1,2-二氯乙烷中，在70℃下反应3h，反应结束后，反应液进行减压蒸馏脱除蒸出1,2-二氯乙烷，得到硫鎓盐；
3）取0.14mol的步骤2）所得硫鎓盐、0.6mol氢氧化钠和0.1mol的2,4’-二氟二苯酮依次加入到100ml的甲苯中，搅拌，控制在40℃下反应4h，反应结束后，向反应液中加水，静置分层形成有机相和水相，分液除去水相，有机相用水洗涤1~3次后，加入无水硫酸钠除水、干燥，抽滤，滤液进行减压蒸馏脱除并回收甲苯，得到1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷。通过上述方法制备得到的1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的收率为88%，纯度为85%。
对比例1：
1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成工艺，其工艺步骤重复实施例1，但是与实施例1不同的是，步骤3）中的氢氧化钠用等摩尔量的氢氧化钾替换，最终所得结果与实施例1的对比如下表1所述。
表1
对比例2~4：
将实施例1步骤3）中的甲苯分别替换为等体积量的二氯甲烷、dmf、叔丁醇，其余步骤过程等同于实施例1。
最终所得结果与实施例1的对比如下表2所述。
表2
由表1可以看出，使用氢氧化钠作为碱介质其效果要优于氢氧化钾，产品收率提高了7%，纯度提高了4%；由表2可以看出，通过对四种溶剂进行比较，使用甲苯作为溶剂得到的产品收率与纯度均为最高，所以选用甲苯作为溶剂效果最好。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。