本发明涉及农用杀菌剂，具体涉及天然产物streptochlorin及其衍生物的制备方法和在杀菌方面的应用。
背景技术：
天然产物streptochlorin是1988年日本科学家h.watanabe等从海洋streptomycessp.中分离得到的一种小分子吲哚生物碱，通过x光单晶衍射的方法鉴定出其结构为4-氯-5-(3’-吲哚基)-噁唑。据文献报道streptochlorin具有抗血管形成、抗微生物、抗细胞增殖和抗癌的活性，该化合物在微摩尔浓度也能有效抑制内皮细胞入侵以及血管内皮细胞生长因子(vegf)受激的微管形成，而对正常细胞不产生毒害。此外，streptochlorin能够抑制新开发的基于细胞报告基因检测的tnf-α诱导的nf-κb活化。
经查阅相关资料得知关于streptochlorin及其衍生物的专利报道较少，主要集中于对癌细胞的抑制作用的研究，而鲜见其作为农用杀菌剂的相关报道。而本发明所示的streptochlorin及其衍生物亦未见公开，根据对杀菌活性的研究，本发明设计合成了一系列新型的streptochlorin衍生物。
技术实现要素：
发明目的：本发明所要解决的技术问题是提供了天然产物streptochlorin的衍生物。
本发明还要解决的技术问题是提供了天然产物streptochlorin的衍生物的制备方法。
本发明最后要解决的技术问题是提供了天然产物streptochlorin的应用。
本发明通过对streptochlorin结构进行修饰改造，达到改善streptochlorin类衍生物的理化性质，提高其杀菌活性，扩大其杀菌谱的目的。本发明亦涉及应用这些化合物及其组合物进行杀菌的方法。
技术方案：为了解决上述技术问题，本发明提供了天然产物streptochlorin的衍生物，其结构式如式(i)所示：
式(i)，其中，x为f，cl或br中的一种；r分别选自h、c1-c2的烷基、c2-c3的取代或非取代烯烃基、c2-c3的取代或非取代酰基、c2-c4的酯基、环氧烷基、环烷基和取代苯基中的一种。
其中，所述x为f、cl或br中的一种；r为ch3、ch3ch2、ch2＝chch2、ccl2＝chch2、ch3co、ch3ch2co、ch3ch2so2、clch2co、cl2chco、ccl3co、ch3chclco、ch3oco、ch3och2co、ch3ch2ococh2、ch3ch2ococo、2，4-di-f-c6h3ch2、
根据本发明的一种优选的实施方式，x为cl或br；r为clch2co、cl2chco、ccl3co、ch3och2co或ch3ch2ococo中的一种。
根据一种具体的实施方式，x为cl；r为clch2co；或者，
x为f，r为cl2chco；或者，
x为f；r为ccl3co；或者，
x为f；r为ch3och2co；或者，
x为f；r为ch3ch2ococo；或者，
x为cl；r为cl2chco；或者，
x为cl；r为ccl3co；或者，
x为cl；r为ch3och2co；或者，
x为cl；r为ch3ch2ococo；或者，
x为br；r为clch2co；或者，
x为br；r为cl2chco；或者，
x为br；r为ch3och2co。
本发明内容还包括所述的天然产物streptochlorin的衍生物制备方法，包括以下步骤：
1)将吲哚与三氯氧磷在碱性条件下发生vilsmeier-haack反应，得到如式(ii)所示的化合物2；
式(ii)；
2)将步骤1)得到的化合物2进行苯磺酰基化保护，得到如式(iii)所示的化合物3：
式(iii)；
3)将步骤2所得的化合物3与对甲基苯磺酰甲基异腈发生vanleusen噁唑合成反应，在树脂作用下得到如式(iv)所示的化合物4：
式(iv)；
4)将步骤3所得的化合物4与n-氯代琥珀酰亚胺或n-溴代琥珀酰亚胺发生亲核取代反应得到式(v)所示的化合物5：
式(v)
其中，x为cl或br；
5)在碱和溶剂存在下，将步骤4所得的化合物5与通式为rz的亲核试剂发生取代反应，其中，z为cl或br或f，得到式(i)所示的化合物6：
式(i)
其中，x为cl或br；r分别选自h、c1-c2的烷基、c2-c3的取代或非取代烯烃基、c2-c3的取代或非取代酰基、c2-c4的酯基、环氧烷基、环烷基和取代苯基中的一种。
本发明的天然产物streptochlorin的衍生物制备方法的合成路线如下：
本发明中使用的溶剂可以为四氢呋喃、乙二醇二甲醚。具体种类可以根据本领域的选用原则进行选择，为本领域技术人员所熟知。
本领域技术人员应该理解的是，本发明所述的方法还可以包括对所得产物进行提纯的步骤，对于提纯的方法没有特别的要求，可以采用本领域技术人员常规使用的各种提纯方法，例如，可以采用萃取剂萃取，干燥剂干燥，并通过柱层析等方法除杂。
其中，所述步骤1)中的碱性条件使用的碱为氢氧化钠，溶剂为n，n-二甲基甲酰胺。
其中，所述步骤2)中的碱性条件使用的碱为氢化钠，溶剂为四氢呋喃，苯磺酰基化保护所用试剂为苯磺酰氯，因吲哚nh存在弱酸性，需要强碱拔氢，以有利于下一步引入取代基，若选用其他碱，如naoh，koh等，会影响引入取代基效果，造成反应时间长和反应产率低。
其中，所述步骤3)中的溶剂为四氢呋喃∶甲醇＝1∶1，混合溶剂的使用有利于提高反应效率；树脂为ambersep900oh-树脂，在催化噁唑的环化反应的同时，也起到提供碱性条件，便于保护基团苯磺酰基脱去，一步反应完成两个结构位点的变化。
其中，所述步骤4)中溶剂为四氢呋喃∶四氯化碳＝1∶1，卤代反应通常选用四氯化碳作为溶剂，四氢呋喃对底物溶解性好，混合溶剂的使用有利于在保证反应进行的同时提高反应效率。卤代试剂选用n-溴代琥珀酰亚胺和n-氯代琥珀酰亚胺，结构如式(v)所示的化合物与卤代试剂的摩尔比为1∶1-1.5，优选为1∶1.1，由于噁唑环可卤代位点较多，为提高卤代选择性，卤代试剂分批加入，先加入0.6当量，tlc监测反应进度，待产物点大量形成后再加入余下的0.5当量，可以保障反应物反应完全，提高产率。
其中，所述步骤5)中碱性条件使用的碱为氢化钠，溶剂为四氢呋喃，温度为20-50℃，优选为40-45℃，温度低会造成反应时间长，温度高会造成产物变质；结构如式(v)所示的化合物与通式为rz的化合物和碱的摩尔比为1∶1-2∶1-2，优选为1∶2∶2，可以保障反应物反应完全，提高产率；反应时间5-10小时，优选为8h，通常tlc监测反应进程，时间短会造成反应不完全，时间长会有副反应发生，影响产率。进一步优化加热条件后，采用微波辅助加热的方法，通过反应时间、温度和溶剂等条件优化后，通常只用微波反应15分钟即可反应完全，提高产率。
本发明内容还包括所述的天然产物streptochlorin及其衍生物在杀灭农作物致病菌中的应用。
其中，所述农作物致病菌为马铃薯晚疫病菌、小麦叶枯病菌、蚕豆单胞锈菌、腐霉菌、番茄早疫病菌、葡萄灰霉菌和小麦赤霉病菌的一种或多种。
其中，天然产物streptochlorin及其衍生物的浓度为2ppm至200ppm。
有益效果：本发明相对于现有技术，具备以下优点：
1、本发明的衍生物的制备方法，使用了便宜易得的吲哚作为起始原料，经过酰基化、保护、环化和卤代四步简单反应即可得到活性天然产物streptochlorin及其衍生物，经条件优化，streptochlorin总产率可达45％。
2、本发明的天然产物streptochlorin及其衍生物具有良好的杀菌活性，可以运用到由真菌，细菌和病毒引起的农作物病害中，本发明的天然产物streptochlorin及其衍生物表现出了高效和/或广谱的杀菌活性。
具体实施方式
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，在没有特别说明的情况下，本实施例中所用的各种原料均来自商购，其纯度级别均为分析纯。室温为25℃。过夜反应时长为12小时。
得到的目标化合物如表a所示：
表a
以上化合物中的具体的合成过程参见如下具体的实施例。
实施例1
化合物5(x＝cl，streptochlorin)的合成
1、吲哚-3-甲醛的合成
以吲哚(化合物1)为原料合成原料吲哚-3-甲醛(化合物2)，合成路线如下：
取100ml的圆底烧瓶，加入n，n-二甲基甲酰胺14.0ml，冰水浴冷却至0-5℃；用注射器加入pocl32.0ml，冰水浴中搅拌30min；将2.34g(20.0mmol)吲哚溶解于5ml的n，n-二甲基甲酰胺中，加入后于35℃反应1h；冷却，依次加入h2o12.0ml，30％的naoh水溶液26ml，加热回流30min；冷却，自然析出大量淡黄色晶体；抽滤，固体用清水洗涤多次，除去体系中的碱和n，n-二甲基甲酰胺；干燥后称重。计算产率为97％。mp：195.8-198.7℃.1hnmr(400mhz，dmso)δ12.14(s，1h)，9.94(s，1h)，8.29(s，1h)，8.10(d，j＝7.2hz，1h)，7.52(d，j＝7.6hz，1h)，7.24(dtd，j＝17.7，7.2，1.2hz，2h).13cnmr(101mhz，dmso)δ185.42(s)，138.97(s)，137.58(s)，124.62(s)，123.92(s)，122.59(s)，121.30(s)，118.64(s)，112.92(s).irv/cm-1：3164.97(nh)，3098.68(pyrrolyl-ch)，3040.96(ar-ch)，1627.17(c＝o)，1240.92(c-n)。
2、苯磺酰基保护的吲哚-3-甲醛的合成
以吲哚-3-甲醛(化合物2)和苯磺酰氯为原料合成苯磺酰基保护的吲哚-3-甲醛(化合物3)，合成路线如下：
取100ml的圆底烧瓶，加入吲哚-3-甲醛3.0g(20.7mmol)和无水四氢呋喃60ml，搅拌溶解；冰水浴下加入氢化钠(60％，41.4mmol)，室温下反应0.5h；注射器加入含有6.6g苯磺酰氯的无水四氢呋喃15ml，室温下反应，反应2h后，tlc监测反应进度。反应结束后，减压蒸干溶剂，水洗后用二氯甲烷萃取，再依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水、清水洗溶液；加入无水硫酸钠干燥，静置。干燥2h后过滤，重结晶得到大量粉红色晶体，干燥后称重。计算产率为81％。mp：155.8-158.1℃.1hnmr(400mhz，dmso)δ10.10(s，1h)，8.94(s，1h)，8.14(t，j＝6.9hz，3h)，8.00(d，j＝8.2hz，1h)，7.78(t，j＝7.5hz，1h)，7.67(t，j＝7.8hz，2h)，7.45(ddd，j＝25.2，11.6，4.3hz，2h).13cnmr(101mhz，dmso)δ187.27(s)，139.03(s)，136.74(s)，135.91(s)，134.85(s)，130.68(s)，127.69(s)，126.81(s)，126.20(s)，125.66(s)，122.36(s)，122.13(s)，113.68(s).irv/cm-1：3129.67(c＝c-h)，1676.20(c＝o)，1374.83(-so2-)，1174.24(c-n)。
3、吲哚-3-噁唑的合成
吲哚-3-噁唑合成路线如下：
取200ml的圆底烧瓶，依次加入化合物33.0g(0.6mmol)，自制无水甲醇60.0ml，无水四氢呋喃60.0ml，对甲基苯磺酰甲基异腈(tosmic)2.28g，ambersep900oh-树脂21g，加热回流，反应2h。tlc监测反应进程。反应结束后，过滤，减压蒸干溶剂，水洗并用二氯甲烷萃取，再用饱和食盐水、清水洗；加入无水硫酸钠干燥，静置。干燥2h后过滤，加入一定量硅胶拌样，用12％-17％的丙酮/石油醚洗脱剂过柱纯化处理。得到淡黄色晶体，干燥后称重。计算产率为66％。mp：145.0℃-154.3℃.1hnmr(400mhz，dmso)δ11.59(s，1h)，8.34(s，1h)，7.83(dd，j＝21.8，5.2hz，2h)，7.55-7.41(m，2h)，7.18(dt，j＝24.1，7.4hz，2h).13cnmr(101mhz，dmso)δ150.07(s)，148.13(s)，136.85(s)，124.60(s)，121.31(s)，120.62(s)，119.86(s)，119.17(s)，112.89(s)，104.07(s).irv/cm-1：3143.51(nh)，3041.46(c＝c-h)，1629.52(c＝n)1242.21(c-n)，1123.79(c-o-c)。
4、化合物5(x＝cl，streptochlorin)的合成
化合物5(x＝cl，streptochlorin)的合成路线：
取50ml的茄形瓶，依次加入吲哚-3-噁唑0.5g(2.7mmol)，加分子筛处理过的四氢呋喃10ml，四氯化碳10ml，n-氯代琥珀酰亚胺0.24g(1.8mmol)，于50℃下反应，反应1h，tlc监测反应进度，待产物大量生成后，再加入n-氯代琥珀酰亚胺0.16g(1.2mmol)，反应0.5h。待反应结束后，减压蒸干溶剂，水洗并用二氯甲烷萃取，再用饱和食盐水、清水洗；加入无水硫酸钠干燥，静置。干燥2h后过滤，加入一定量硅胶拌样，用17％的丙酮/石油醚洗脱剂过柱纯化处理。得白色晶体，干燥后称重。计算产率为66％。mp：152.9-155.6℃.1hnmr(400mhz，dmso)δ11.80(s，1h)，8.50(s，1h)，8.03-7.87(m，2h)，7.51(d，j＝8.0hz，1h)，7.20(dt，j＝26.2，7.4hz，2h).13cnmr(101mhz，dmso)δ149.91(s)，143.18(s)，136.38(s)，125.15(s)，124.48(s)，122.93(s)，120.94(s)，120.24(s)，112.71(s)，112.03(s)，101.83(s).irv/cm-1：3182.05(nh)，3131.17(pyrrolyl-ch)，3045.38(ar-ch)，1627.88(c＝n)，1244.64(c-n)，1125.14(c-o-c)，747.79(c-cl).
实施例2
在按照实施例1的合成路线完成streptochlorin的骨架构建后，对其进行结构改造，改造位点集中在吲哚环游离nh的位置，将其与不同的卤代基团rx在氢化钠的碱性条件下在室温到100℃的温度区间内反应0.25-3h不等。所得化合物均经过1hnmr，13cnmr，ir和hrms的确证。
1、化合物i-3的合成
采用上述实施例1的合成路线得到化合物5(x＝cl)(0.20mmol)，取无水四氢呋喃3ml，搅拌溶解；冰水浴条件下，加入氢化钠(60％，0.30mmol)，室温下反应30min；加入含有烯丙基溴(0.24mmol)的无水四氢呋喃2ml，室温下反应2h，tlc监测反应进度。待反应结束后，减压蒸干溶剂，水洗并用二氯甲烷萃取，再用饱和食盐水、清水洗；加入无水硫酸钠干燥，静置。干燥2h后过滤，加入一定量硅胶拌样，用6％的丙酮/石油醚洗脱剂过柱纯化处理。得目标产物化合物i-3产率为66％.mp，42-44℃.ir(kbr)cm-1：642(c-cl)，1108(c-o-c)，1626(c＝n)，3129(ar-ch)，3446(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz，cdcl3)：δ1.51(t，j＝7.2hz，3h)，4.22(q，j＝7.2hz，2h)，7.24(dd，j＝9.6，5.4hz，1h)，7.29-7.32(t，j＝7.2hz，1h)，7.31-7.32(m，j＝8.4hz，1h)，7.71(s，1h)，7.83(s，1h)，8.06(d，j＝8.4hz，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)：δ15.3，41.5，103.4，109.7，119.9，120.8，121.0，121.3，122.7，125.0，125.9，139.0，147.3.hrms(maldi)：m/z247.0686.calcd.forc13h11cln2o：247.0638[m+h]+.
2、化合物ii-6的合成
采用上述实施例1的合成路线得到化合物5(x＝cl)(0.20mmol)，取无水n，n-二甲基甲酰胺2ml，无水四氢呋喃3ml，搅拌溶解；冰水浴条件下，加入氢化钠(60％，0.30mmol)，室温下反应30min；加入含有丙酰基溴(0.24mmol)的无水n，n-二甲基甲酰胺5ml，40℃下反应3h，tlc监测反应进度。待反应结束后，减压蒸干溶剂，水洗并用二氯甲烷萃取，再用饱和食盐水、清水洗；加入无水硫酸钠干燥，静置。干燥2h后过滤，加入一定量硅胶拌样，用5％-7％的丙酮/石油醚洗脱剂过柱纯化处理。得目标产物，干燥后称重。得目标产物化合物ii-6，计算产率84％.mp，135-137℃.ir(kbr)cm-1：538(c-br)，1114(c-o-c)，1573(c＝n)，1709(c＝o)，3124(ar-ch)，3445(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz，cdcl3)：δ1.38-1.41(t，j＝7.2hz，3h)，3.02-3.06(q，j＝7.2hz，2h)，7.38-7.40(t，j＝7.8hz，1h)，7.96(s，1h)，8.04-8.05(d，j＝7.8hz，1h)，8.17(s，2h)，8.53-8.54(d，j＝8.4hz，1h).13cnmr(100mhz，dmso-d6)：δ8.3，28.4，107.4，110.6，116.1，120.5，124.2，125.8，126.3，128.5，134.8，142.6，151.8，172.6.hrms(maldi)：m/z319.0063.calcd.c14h11brn2o2：319.0082[m+h]+.
3、化合物i-12的合成
采用上述实施例1的合成路线得到化合物5(x＝cl)(0.20mmol)，取无水n，n-二甲基甲酰胺2ml，无水四氢呋喃3ml，搅拌溶解；冰水浴条件下，加入氢化钠(60％，0.30mmol)，室温下反应30min；加入含有溴甲酸甲酯(0.24mmol)的无水n，n-二甲基甲酰胺5ml，60℃下反应3h，tlc监测反应进度。待反应结束后，减压蒸干溶剂，水洗并用二氯甲烷萃取，再用饱和食盐水、清水洗；加入无水硫酸钠干燥，静置。干燥2h后过滤，加入一定量硅胶拌样，用5％-7％的丙酮/石油醚洗脱剂过柱纯化处理。得目标产物，干燥后称重。得目标产物化合物i-12，计算产率65％.mp，114-116℃.ir(kbr)cm-1：614(c-cl)，1119(c-o-c)，1571(c＝n)，1744(-co2-)，3126(ar-ch)，3447(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz，cdcl3)：δ4.14(s，3h)，7.33(t，j＝7.2hz，1h)，7.37-7.44(t，j＝7.2hz，1h)，7.52(d，j＝7.8hz，1h)，8.01(s，1h)，8.03(s，1h)，8.13(d，j＝9.0hz，1h).13cnmr(100mhz，dmso-d6)：δ54.8，106.4，115.5，119.2，124.2，124.4，125.6，125.7，127.7，134.4，137.1，150.0，153.3.hrms(maldi)：m/z314.9988.calcd.c13h9cln2o3：314.9939[m+k]+.
4、化合物ii-14的合成：
采用上述实施例1的合成路线得到化合物5(x＝cl)(0.20mmol)，取无水四氢呋喃5ml，搅拌溶解；冰水浴条件下，加入氢化钠(60％，0.30mmol)，室温下反应30min；加入含有2-溴甲基环氧乙烷(0.24mmol)的无水四氢呋喃5ml，50℃下反应2.5h，tlc监测反应进度。待反应结束后，减压蒸干溶剂，水洗并用二氯甲烷萃取，再用饱和食盐水、清水洗；加入无水硫酸钠干燥，静置。干燥2h后过滤，加入一定量硅胶拌样，用5％-7％的丙酮/石油醚洗脱剂过柱纯化处理。得目标产物，干燥后称重。得目标产物化合物ii-14，计算产率97％.mp，101-103℃.ir(kbr)cm-1：539(c-br)，1119(c-o-c)，1572(c＝n)，3129(ar-ch)，3442(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz，cdcl3)：δ2.51(s，1h)，2.85(s，1h)，3.34(s，1h)，4.19-4.22(dd，j＝15.0，3.6hz，1h)，4.54(d，j＝15.0hz，1h)，7.26(t，j＝7.8hz，1h)，7.33(t，j＝7.2hz，1h)，7.45(d，j＝7.8hz，1h)，7.85(s，1h)，7.88(s，1h)，8.08(d，j＝7.8hz，1h).13cnmr(100mhz，dmso-d6)：δ45.1，48.0，50.6，103.1，107.9，109.8，121.0，121.2，123.1，125.2，127.3，128.5，136.2，148.5.hrms(maldi)：m/z319.0320.calcd.forc14h11brn2o2：319.0289[m+h]+.
用实施例2的方法得到的目标化合物谱及图数据如下：
i-1：
4-chloro-5-(1-methyl-1h-indol-3-yl)oxazole:reagent,ch3i.yield,96％.mp,117-119℃.ir(kbr)cm-1:642(c-cl),1111(c-o-c),1623(c＝n),3124(ar-ch),3443(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ3.88(s,3h),7.25(d,j＝7.8hz,1h),7.33(t,j＝7.8hz,1h),7.39(d,j＝8.4hz,1h),7.67(s,1h),7.86(s,1h),8.08(d,j＝7.8hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ33.3,102.1,109.7,120.8,120.9,121.1,122.8,125.0,127.6,128.5,136.6,147.3.hrms(maldi):m/z233.0522.calcd.forc12h9cln2o:233.0482[m+h]+.
i-2：
4-chloro-5-(1-ethyl-1h-indol-3-yl)oxazole:reagent,ch3ch2br.yield,66％.mp,42-44℃.ir(kbr)cm-1:642(c-cl),1108(c-o-c),1626(c＝n),3129(ar-ch),3446(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ1.51(t,j＝7.2hz,3h),4.22(q,j＝7.2hz,2h),7.24(dd,j＝9.6,5.4hz,1h),7.29–7.32(t,j＝7.2hz,1h),7.31–7.32(m,j＝8.4hz,1h),7.71(s,1h),7.83(s,1h),8.06(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ15.3,41.5,103.4,109.7,119.9,120.8,121.0,121.3,122.7,125.0,125.9,139.0,147.3.hrms(maldi):m/z247.0686.calcd.forc13h11cln2o:247.0638[m+h]+.
i-4:
4-chloro-5-(1-(3,3-dichloroallyl)-1h-indol-3-yl)oxazole:reagent,1,1,3-trichloroprop-1-ene.yield,39％.mp,83-85℃.ir(kbr)cm-1:642(c-cl),1110(c-o-c),1620(c＝n),3117(ar-ch),3446(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ4.93–4.92(d,j＝6.6hz,1h),6.09–6.07(t,j＝6.6hz,1h),7.38–7.26(t,j＝7.8hz,1h),7.38–7.34(m,2h),7.69(s,1h),7.87(s,1h),8.09(d,j＝7.8hz,2h).13cnmr(150mhz,cdcl3):δ45.3,103.2,109.6,121.2,121.3,121.6,123.3,124.4,124.5,125.2,126.0,135.6,142.7,147.5.hrms(maldi):m/z326.9835.calcd.forc14h9cl3n2o:326.9859[m+h]+.
i-5:
1-(3-(4-chlorooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)ethanone:reagent,ch3cocl.yield,76％.mp,158-160℃.ir(kbr)cm-1:642(c-cl),1113(c-o-c),1620(c＝n),1720(c＝o),3111(ar-ch),3444(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ2.73(s,3h),7.40(t,j＝7.8hz,1h),7.46(d,j＝8.4hz,1h),7.96(s,1h),8.01(s,1h),8.07(d,j＝7.2hz,1h),8.52(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ24.0,109.1,116.7,120.9,123.0,124.4,126.3,126.8,135.4,140.8,141.2,148.6,168.5.hrms(maldi):m/z261.0390.calcd.forc13h9cln2o2:261.0431[m+h]+.
i-6:
1-(3-(4-chlorooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)propan-1-one:reagent,ch3ch2cocl.yield,65％.mp,120-122℃.ir(kbr)cm-1:619(c-cl),1118(c-o-c),1615(c＝n),1695(c＝o),3127(ar-ch),3443(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ1.39(t,j＝7.2hz,3h),3.05(q,j＝7.2hz,2h),7.39(t,j＝7.2hz,1h),7.46(t,j＝8.4hz,1h),7.95(s,1h),8.06(m,2h),8.54(d,j＝9.0hz,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3):δ8.5,29.2,108.8,116.6,120.8,122.2,124.3,124.4,126.1,126.6,135.4,141.3,148.5,172.0.hrms(esi):m/z275.0599.calcd.forc14h11cln2o2:275.0587[m+h]+.
i-7:
4-chloro-5-(1-(ethylsulfonyl)-1h-indol-3-yl)oxazole:reagent,ch3ch2so2cl.yield,63％.mp,113-115℃.ir(kbr)cm-1:614(c-cl),1136(c-o-c),1364(-so2-),1570(c＝n),3141(ar-ch),3443(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ1.28(t,j＝7.2hz,3h),3.40(q,j＝7.2hz,2h),7.42(t,j＝7.2hz,1h),7.46(t,j＝7.8hz,1h),7.92–8.00(m,2h),8.03(s,1h),8.11(d,j＝7.8hz,1h).13cnmr(150mhz,dmso-d6):δ7.8,48.5,107.0,113.3,119.8,121.2,124.1,124.7,125.8,126.2,134.4,139.8,151.1.hrms(maldi):m/z311.0238.calcd.c13h11cln2o3s:311.0257[m+h]+.
i-8:
2-chloro-1-(3-(4-chlorooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)ethanone:reagent,clch2cocl.yield,62％.mp,157-159℃.ir(kbr)cm-1:614(c-cl),1121(c-o-c),1570(c＝n),1713(c＝o),3130(ar-ch),3444(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ4.66(s,2h),7.44(t,j＝7.2hz,1h),7.50(t,j＝7.2hz,1h),7.97(s,1h),8.03(s,1h),8.08(d,j＝8.4hz,1h),8.51(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3):δ42.3,102.1,111.0,119.6,120.5,121.3,121.9,124.1,125.3,126.8,127.6,135.5,164.1.hrms(maldi):m/z295.0115.calcd.c13h8cl2n2o2:295.0041[m+h]+.
i-9:
2,2-dichloro-1-(3-(4-chlorooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)ethanone:reagent,cl2chcocl.yield,59％.mp,129-131℃.ir(kbr)cm-1:621(c-cl),1126(c-o-c),1571(c＝n),1726(c＝o),3139(ar-ch),3456(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,dmso-d6):δ7.50(t,j＝7.2hz,1h),7.56(t,j＝7.2hz,1h),8.02(t,j＝4.2hz,2h),8.43–8.45(m,2h),8.71(s,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ65.6,102.1,110.9,117.1,121.3,122.0,125.7,126.7,127.1,135.9,140.6,149.0,160.7.hrms(maldi):m/z328.9620.calcd.c13h7cl3n2o2:328.9651[m+h]+.
i-10:
2,2,2-trichloro-1-(3-(4-chlorooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)ethanone:reagent,cl3ccocl.yield,54％.mp,155-157℃.ir(kbr)cm-1:623(c-cl),1120(c-o-c),1570(c＝n),1719(c＝o),3135(ar-ch),3446(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,dmso-d6):δ7.57(t,j＝7.2hz,1h),7.63(t,j＝7.2hz,1h),8.08(d,j＝8.4hz,1h),8.43(d,j＝8.4hz,1h),8.58(s,1h),8.75(s,1h).13cnmr(150mhz,dmso-d6):δ79.7,101.8,112.7,120.2,120.4,120.9,122.9,124.4,125.1,127.2,136.3,143.2,149.9.hrms(esi):m/z362.9283.calcd.c13h6cl4n2o2:362.9262[m+h]+.
i-11:
2-chloro-1-(3-(4-chlorooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)propan-1-one:reagent,ch3chclcocl.yield,60％.mp,137-139℃.ir(kbr)cm-1:617(c-cl),1125(c-o-c),1571(c＝n),1705(c＝o),3127(ar-ch),3446(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ1.91(d,j＝6.6hz,3h),5.11(q,j＝6.6hz,1h),7.43(t,j＝8.4hz,1h),7.49(t,j＝7.2hz,1h),7.97(s,1h),8.06(d,j＝8.4hz,1h),8.16(s,1h),8.55(d,j＝9.0hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6):δ20.1,51.8,108.2,116.4,120.8,124.4,124.9,126.4,126.6,127.6,135.1,139.9,151.4,168.0.hrms(maldi):m/z309.0170.calcd.c14h10cl2n2o2:309.0198[m+h]+.
i-13:
1-(3-(4-chlorooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)-2-methoxyethanone:reagent,ch3och2cocl.yield,50％.mp,103-105℃.ir(kbr)cm-1:642(c-cl),1127(c-o-c),1571(c＝n),1719(c＝o),3108(ar-ch),3443(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ3.58(s,3h),4.65(s,2h),7.40–7.42(t,j＝7.8hz,1h),7.46–7.48(t,j＝7.8hz,1h),7.95(s,1h),8.05(d,j＝8.4hz,1h),8.11(s,1h),8.52(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(150mhz,dmso-d6):δ59.7,72.4,109.7,116.5,116.7,121.1,121.6,124.7,126.3,135.4,141.0,147.5,148.8,167.7.hrms(maldi):m/z291.0515.calcd.c14h11cln2o3:291.0536[m+h]+.
i-14:
ethyl2-(3-(4-chlorooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)acetate:reagent,ch3ch2ococh2br.yield,40％.mp,60-62℃.ir(kbr)cm-1:617(c-cl),1121(c-o-c),1571(c＝n),1747(c＝o),3134(ar-ch),3446(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ1.27(t,j＝7.2hz,3h),4.23(q,j＝7.2hz,2h),4.89(s,2h),7.25(dd,j＝13.2,5.4hz,2h),7.30–7.37(m,1h),7.71(s,1h),7.85(s,1h),8.08(d,j＝7.8hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ14.1,48.0,62.0,103.5,109.4,121.2,121.3,123.4,125.0,127.2,127.6,136.3,142.9,127.6,167.8.hrms:m/z305.0678.calcd.forc15h13cln2o3:305.0693[m+h]+.
streptochlorin:
ethyl2-(3-(4-chlorooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)acetate:reagent,ch3ch2ocococl.yield,56％.mp,111-113℃.ir(kbr)cm-1:616(c-cl),1122(c-o-c),1570(c＝n),1746(coco),3125(ar-ch),3445(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ1.50–1.53(t,j＝7.2hz,3h),4.54–4.58(q,j＝7.2hz,2h),7.44–7.47(t,j＝7.8hz,1h),7.48–7.51(t,j＝7.8hz,1h),7.96(d,j＝7.8hz,1h),8.08(d,j＝7.8hz,1h),8.31(s,1h),8.50(s,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6):δ14.0,63.7,111.1,116.9,121.3,123.3,125.5,126.7,127.2,128.5,135.4,140.7,148.9,157.0,159.6.hrms(maldi):m/z319.0634.calcd.c15h11cln2o4:319.0486[m+h]+.
i-16:
4-chloro-5-(1-(2,4-difluorobenzyl)-1h-indol-3-yl)oxazole:reagent,1-(bromomethyl)-2,4-difluorobenzene.yield,92％.mp,102-104℃.ir(kbr)cm-1:642(c-cl),1113(c-o-c),1140(c-f),1604(c＝n),3128(ar-ch),3444(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ5.40(s,2h),6.78(t,j＝7.8hz,1h),6.88(t,j＝9.0hz,1h),6.90–6.98(m,1h),7.27(t,j＝7.8hz,2h),7.30(t,j＝7.8hz,1h),7.36(d,j＝8.4hz,1h),7.77(s,1h),7.88(s,1h),8.10(d,j＝7.8hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ43.8,102.8,104.0–104.5(t,jc-f＝247hz,1c),109.9,111.7–111.9(d,jc-f＝213hz,1c),118.8,121.1,121.2,123.3,125.2,124.1,126.8,129.8,131.3,135.9,147.5,160.8,164.5.hrms(maldi):m/z345.0569.calcd.forc18h11clf2n2o:345.0606[m+h]+.
i-17:
4-chloro-5-(1-(oxiran-2-ylmethyl)-1h-indol-3-yl)oxazole:reagent,2-(bromomethyl)oxirane.yield,61％.mp,85-87℃.ir(kbr)cm-1:616(c-cl),1122(c-o-c),1570(c＝n),3131(ar-ch),3452(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ2.52(t,j＝4.2hz,1h),2.86(t,j＝4.2hz,1h),3.34(m,1h),4.55–4.23(dd,j＝15.0,5.4hz,2h),7.27(t,j＝9.0hz,1h),7.34(t,j＝7.2hz,1h),7.45(d,j＝8.4hz,1h),7.75(s,1h),7.87(s,1h),8.09(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ45.2,48.2,50.6,109.8,121.1,121.2,121.7,123.2,124.1,127.0,127.6,128.3,135.5,147.5.hrms(maldi):m/z275.0603.calcd.forc14h11cln2o2:275.0587[m+h]+.
ii-1:
4-bromo-5-(1-methyl-1h-indol-3-yl)oxazole:reagent,ch3i.yield,99％.mp,131-133℃.ir(kbr)cm-1:540(c-br),1110(c-o-c),1571(c＝n),3122(ar-ch),3454(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ3.88(s,3h),7.24(t,j＝7.8hz,1h),7.33(t,j＝7.8hz,1h),7.38(d,j＝8.4hz,1h),7.78(s,1h),7.89(s,1h),8.08(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ33.2,102.2,107.4,109.6,120.8,120.9,122.8,125.1,127.8,136.5,147.3,148.3.hrms(maldi):m/z276.9927.calcd.forc12h9brn2o:276.9976[m+h]+.
ii-2:
4-bromo-5-(1-ethyl-1h-indol-3-yl)oxazole(ii-33b):reagent,ch3ch2br.yield,99％.mp,68-70℃.ir(kbr)cm-1:539(c-br),1122(c-o-c),1572(c＝n),3135(ar-ch),3450(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ1.54(t,j＝7.2hz,3h),4.25(q,j＝7.2hz,2h),7.24(t,j＝7.8hz,1h),7.31(t,j＝7.8hz,1h),7.41(d,j＝7.8hz,1h),7.84(s,1h),7.89(s,1h),8.08(d,j＝7.8hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ15.3,41.5,102.5,106.8,109.7,120.8,121.1,122.7,126.2,127.5,136.7,147.6,148.3.hrms(maldi):m/z291.0088.calcd.forc13h11brn2o:291.0133[m+h]+.
ii-3:
5-(1-allyl-1h-indol-3-yl)-4-bromooxazole:reagent,3-bromoprop-1-ene.yield,47％.mp,65-67℃.ir(kbr)cm-1:538(c-br),993(c＝c),1101(c-o-c),1573(c＝n),3130(ar-ch),3444(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ4.81(d,j＝4.2hz,2h),5.16(d,j＝16.2hz,1h),5.28(d,j＝9.6hz,1h),6.17–5.90(m,1h),7.24(t,j＝7.8hz,1h),7.32(t,j＝7.2hz,1h),7.38(d,j＝7.8hz,1h),7.90(s,1h),7.83(s,1h),8.09(d,j＝7.8hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ49.1,102.5,107.6,110.0,117.9,120.9,121.0,122.8,125.2,126.8,132.4,135.9,145.5,148.3.hrms(esi):m/z303.0149.calcd.forc14h12brn2o:303.0133[m+h]+.
ii-4:
4-bromo-5-(1-(3,3-dichloroallyl)-1h-indol-3-yl)oxazole:reagent,1,1,3-trichloroprop-1-ene.yield,43％.mp,95-97℃.ir(kbr)cm-1:539(c-br),1123(c-o-c),1571(c＝n),3110(ar-ch),3441(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ4.94–4.93(d,j＝6.0hz,1h),6.11–6.08(t,j＝6.6hz,1h),7.28–7.30(t,j＝6.6hz,1h),7.35–7.39(m,2h),7.81(s,1h),7.90(s,1h),8.08–8.10(d,j＝8.4hz,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3):δ45.4,103.4,108.1,109.7,121.2,121.3,123.4,124.5,125.4,126.4,132.4,135.7,145.2,148.5.hrms(maldi):m/z370.9328.calcd.forc14h9brcl2n2o:370.9354[m+h]+.
ii-5:
1-(3-(4-bromooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)ethanone:reagent,ch3cocl.yield,99％.mp,150-152℃.ir(kbr)cm-1:540(c-br),1109(c-o-c),1570(c＝n),1719(c＝o),3105(ar-ch),3445(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ2.73(s,3h),7.40(t,j＝7.8hz,1h),7.46(t,j＝7.8hz,1h),7.97(s,1h),8.06(d,j＝7.8hz,1h),8.14(s,1h),8.51(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6):δ23.9,107.4,110.9,116.2,120.6,124.2,125.2,125.8,126.5,134.7,142.6,152.0,169.6.hrms(maldi):m/z304.9926.calcd.c13h9brn2o2:304.9926[m+h]+.
ii-7:
4-bromo-5-(1-(ethylsulfonyl)-1h-indol-3-yl)oxazole:reagent,ch3ch2so2cl.yield,54％.mp,132-135℃.ir(kbr)cm-1:545(c-br),1118(c-o-c),1363(-so2-),1572(c＝n),3140(ar-ch),3446(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ1.28(t,j＝7.2hz,3h),3.40(q,j＝7.2hz,2h),7.40–7.43(t,j＝7.2hz,1h),7.45–7.47(t,j＝7.2hz,1h),7.97–7.98(m,2h),8.11(d,j＝7.8hz,1h),8.14(s,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6):δ7.8,48.5,107.3,111.1,113.3,121.3,124.1,124.9,125.8,126.4,134.3,142.2,152.0.hrms(maldi):m/z354.9735.calcd.c13h11brn2o3s:354.9752[m+h]+.
ii-8:
1-(3-(4-bromooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)-2-chloroethanone:reagent,clch2cocl.yield,62％.mp,98-100℃.ir(kbr)cm-1:539(c-br),1125(c-o-c),1571(c＝n),1731(c＝o),3138(ar-ch),3444(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ4.66(s,2h),7.44(t,j＝7.2hz,1h),7.50(t,j＝7.2hz,1h),8.00(s,1h),8.07(d,j＝7.8hz,1h),8.18(s,1h),8.51(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6):δ42.3,107.5,110.6,111.9,116.8,121.2,122.2,125.2,126.8,128.5,135.5,149.8,164.1.hrms(esi):m/z338.9558.calcd.c13h8brcln2o2:338.9536[m+h]+.
ii-9:
1-(3-(4-bromooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)-2,2-dichloroethanone:reagent,cl2chcocl.yield,41％.mp,114-116℃.ir(kbr)cm-1:540(c-br),1147(c-o-c),1571(c＝n),1724(c＝o),3141(ar-ch),3442(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ6.61(s,1h),7.46–7.47(t,j＝7.8hz,1h),7.50–7.51(t,j＝7.8hz,1h),7.91–7.92(d,j＝7.8hz,1h),8.01(s,1h),8.07–8.08(d,j＝7.8hz,1h),8.49(s,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6):δ65.7,111.1,112.3,117.0,121.3,122.4,125.7,126.9,127.1,128.6,135.8,149.9,160.7.hrms(maldi):m/z372.9133.calcd.forc13h7brcl2n2o2:372.9146[m+h]+.
ii-10:
1-(3-(4-bromooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)-2-chloropropan-1-one:reagent,ch3chclcocl.yield,55％.mp,143-145℃.ir(kbr)cm-1:554(c-br),1123(c-o-c),1572(c＝n),1704(c＝o),3124(ar-ch),3444(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ1.91(d,j＝6.6hz,3h),5.10(q,j＝6.6hz,1h),7.43(t,j＝7.2hz,1h),7.48–7.52(t,j＝7.2hz,1h),7.99(s,1h),8.06(d,j＝8.4hz,1h),8.30(s,1h),8.54(d,j＝8.4hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6):δ20.1,51.8,108.5,111.5,120.8,121.1,124.9,126.4,126.7,128.4,135.1,142.2,152.3,167.9.hrms(maldi):m/z352.9699.calcd.forc14h10brcln2o2:352.9692[m+h]+.
ii-11:
methyl3-(4-bromooxazol-5-yl)-1h-indole-1-carboxylate:reagent,ch3ococl.yield,72％.mp,149-151℃.ir(kbr)cm-1:539(c-br),1113(c-o-c),1571(c＝n),1740(-co2-),3127(ar-ch),3445(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz,cdcl3):δ4.11(s,3h),7.37(t,j＝7.8hz,1h),7.44(t,j＝7.8hz,1h),7.95(s,1h),8.05(d,j＝7.2hz,1h),8.26(d,j＝8.4hz,1h),8.29(s,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6):δ54.6,107.4,110.7,114.9,120.8,123.2,123.8,125.6,126.2,134.3,142.5,151.7,161.1.hrms(maldi):m/z320.9850.calcd.forc13h9brn2o3:320.9875[m+h]+.
ii-12:
1-(3-(4-bromooxazol-5-yl)-1h-indol-1-yl)-2-methoxyethanone:reagent,ch3och2cocl.yield,63％.mp,101-103℃.ir(kbr)cm-1:540(c-br),1126(c-o-c),1572(c＝n),1717(c＝o),3128(ar-ch)，3443(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz，cdcl3)：δ3.58(s，3h)，4.66(s，2h)，7.44(t，j＝7.2hz，1h)，7.47(t，j＝7.2，1h)，7.98(s，1h)，8.05-8.06(d，j＝7.8hz，1h)，8.27(s，1h)，8.54(d，j＝8.4hz，1h).13cnmr(100mhz，dmso-d6)：δ58.8，71.1，112.2，116.1，119.9，120.5，120.7，122.5，123.7，124.5，124.8，126.1，150.4，169.0.hrms(maldi)：m/z335.0038.calcd.c14h11brn2o3：335.0031[m+h]+.
ii-13：
ethyl2-(3-(4-bromooxazol-5-yl)-1h-indol-l-yl)-2-oxoacetate：reagent，ch3ch2ocococl.yield，74％.mp，116-118℃.ir(kbr)cm-1：541(c-br)，1115(c-o-c)，1572(c＝n)，1703(coco)，3127(ar-ch)，3444(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz，dmso-d6)：δ1.37-1.40(t，j＝7.2hz，3h)，4.44-4.47(q，j＝7.2hz，2h)，7.51-7.55(m，2h)，8.04-8.05(s，1h)，8.40(s，1h)，8.53(s，1h)，8.69-8.70(d，j＝7.8hz，，1h).13cnmr(100mhz，dmso-d6)：δ13.8，63.4，109.3，111.4，116.2，121.0，125.5，126.4，126.6，128.5，134.9，142.0，152.0，156.5，158.7.hrms(maldi)：m/z362.9973.calcd.forc15h11brn2o4：362.9980[m+h]+.
实施例3
对反应条件中的加热条件经过进一步优化，部分化合物采用微波辅助加热的方法，通过筛选反应温度、溶剂、辐射强度等条件，微波反应仅需15分钟，即可得到目标化合物。所得化合物均经过1hnmr，13cnmr，ir和hrms的确证。
1、化合物i-18的合成：
采用上述实施例1的合成路线得到化合物5(x＝cl)后，采用微波辅助有机合成的方法，取微波反应管依次加入微波磁子，化合物4(x＝cl)(0.20mmol)和无水四氢呋喃5ml(干燥重蒸处理)，搅拌溶解后，加入氢化钠(60％，0.40mmol)，加干燥管反应20min后，加入溴甲基环丙烷(0.24mmol)，体系封管后置于微波反应器中反应15min，反应条件设定为：温度90℃，微波辐射强度normal。反应结束后，将反应体系倒入水中，稀盐酸中和至中性，二氯甲烷萃取三次，有机相先后用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，经硅胶柱层析得产物产率为87％.mp，91-93℃.ir(kbr)cm-1：634(c-cl)，1117(c-o-c)，1571(c＝n)，3138(ar-ch)，3444(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz，cdcl3)：δ0.43(d，j＝4.8hz，2h)，0.69(d，j＝7.8hz，2h)，1.34(m，1h)，4.05(d，j＝6.6hz，2h)，7.24(m，1h)，7.31(t，j＝7.8hz，1h)，7.42(d，j＝8.4hz，1h)，7.88(s，1h)，7.94(s，1h)，8.08(d，j＝7.8hz，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)：δ4.2，11.1，51.0，102.2，107.5，109.9，120.8，121.0，122.7，125.2，126.6，137.6，136.0，148.3.hrms(maldi)：m/z273.0819.calcd.forc15h13cln2o：273.0795[m+h]+.
2、化合物ii-15的合成：
采用上述实施例1的合成路线得到化合物5(x＝br)后，采用微波辅助有机合成的方法，取微波反应管依次加入微波磁子，化合物5(x＝br)(0.20mmol)和无水四氢呋喃4ml(干燥重蒸处理)，搅拌溶解后，加入氢化钠(60％，0.40mmol)，加干燥管反应30min后，加入溴甲基环丙烷(0.24mmol)，体系封管后置于微波反应器中反应15min，反应条件设定为：温度90℃，微波辐射强度normal。反应结束后，将反应体系倒入水中，稀盐酸中和至中性，二氯甲烷萃取三次，有机相先后用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，经硅胶柱层析得产物ii-15，产率为87％.mp，78-80℃.ir(kbr)cm-1：539(c-br)，1109(c-o-c)，1572(c＝n)，3111(ar-ch)，3454(pyrrolyl-ch).1hnmr(600mhz，cdcl3)：δ0.43(d，j＝7.2hz，2h)，0.69(d，j＝7.2hz，2h)，1.34(m，1h)，4.05(d，j＝6.6hz，2h)，7.24(t，j＝6.6hz，1h)，7.31(t，j＝7.2hz，1h)，7.43(d，j＝7.2hz，1h)，7.89(s，1h)，7.95(s，1h)，8.08(d，j＝7.2hz，1h).13cnmr(100mhz，cdcl3)：δ4.0，4.1，11.0，51.0，102.5，107.8，109.8，120.8，121.0，122.7，125.7，126.6，136.2，148.3，150.4.hrms(maldi)：m/z317.0249.calcd.c15h13brn2o：317.0289[m+h]+.
实验例4
目标化合物杀菌活性测试
1、杀菌活性测试方法
采用96孔板建立了pimprinine类衍生物杀菌活性的筛选方法，分别选用叶碟法对马铃薯晚疫病菌(phytophthorainfestans)、小麦叶枯病菌(septoriatritici)、蚕豆单胞锈菌病菌(uromycesviciae-fabae)进行测试；选用培养基法对腐霉菌(pythiumdissimile)、番茄早疫病菌(alternariasolani)、葡萄灰霉菌(botryotiniafuckeliana)和小麦赤霉病菌(gibberellazeae)进行了活性测试。目测在用药4-14天后菌丝生长抑制率及疾病抑制率，详细活性情况见表b，采用三个等级对抑制活性评分，表格中99表示的意思是超过80％的抑制率，55表示的是50％到80％的抑制率，27表示低于50％的抑制率，而0则是没有抑制效果。通过测三次或二次取平均值计算得到抑制率。供试化合物的浓度在2ppm至200ppm。
2、目标化合物杀菌活性测试结果
表b.streptochlorin衍生物杀菌活性数据
phy，马铃薯晚疫病(phytophthorainfestans)；sep，小麦叶枯病(septoriatritici)；uro，蚕豆单胞锈菌病(uromycesviciae-fabae)；pyt，腐霉菌(pythiumdissimile)；lt，番茄早疫病菌(alternariasolani)；bot，葡萄灰霉病菌(botryotiniafuckeliana)；gib，小麦赤霉菌(gibberellazeae)。
如表b所示，为初级的培养基法杀菌测试结果，较少有活性很好而进行下一阶段的杀菌活性测试。尽管从这些活性数据中直接得到明显的规律很困难，但是我们还是可以从中得到一些结论：
1、在所有化合物中，除了天然产物streptochlorin外，还有i-8、i-9、i-10、i-13、streptochlorin、ii-8、ii-9、ii-12等化合物表现出高效和/或广谱的杀菌活性。
2、当测试降到低浓度时，部分化合物仍表现出一定的杀菌活性，作为新骨架杀菌活性化合物，具有很好的应用潜力。
3、所有的活性化合物对测试的几种菌种活性敏感程度都有不同，一般对腐霉菌(pythiumdissimile)、番茄早疫病菌(alternariasolani)、葡萄灰霉菌(botryotiniafuckeliana)活性较好。
4、从化合物ii-26同其噁唑4位氯代的衍生物ii-30以及溴代的衍生物ii-31之间的活性对照，我们可以得出，在噁唑4位引入卤素有利于杀菌活性的提高，而且一般而言，溴代衍生物杀菌活性略好于氯代衍生物，活性关系为：br≥cl＞＞h。
5、吲哚n原子上的取代基不同，其活性差别也很大。为裸露nh或者氯乙酰基，二氯乙酰基，甲氧基乙酰基，草酰单乙酯等酰基取代时，表现出的杀菌活性最好；但是，当取代基为乙酰基或者丙酰基时，杀菌活性降低；当吲哚n上引入烷基(如甲基，乙基)，环烷烃(环丙烷，环氧丙烷)，乙磺酰基，烯丙基，二氯丙烯基以及取代芳基时，活性出现不同程度的降低；当引入具有广泛生物活性的氨基甲酸酯片段时，活性也出现不同程度降低。即活性关系为：h，clch2co，cl2chco，ch3och2co，ch3ch2ococo＞ch3，ch3ch2，环丙烷，环氧丙烷，烯丙基，二氯烯丙基，ch3ch2so2，so2ph＞ch3co，ch3ch2co，ch3oco。
6、streptochlorin类衍生物中，当卤素取代为cl，br时，杀菌活性最高；当吲哚nh没有取代基，或者取代基为氯乙酰基、草酰单乙酯时，杀菌活性最高。