一种抗人CD28单克隆抗体及其用途的制作方法

文档序号:19747728发布日期:2020-01-21 18:48阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种抗人cd28单克隆抗体,其特征在于,所述抗原结合片段包含轻链可变区和重链可变区;所述轻链可变区包含氨基酸序列如seqidno:1所示的cdr-l1,和/或氨基酸序列如seqidno:2所示的cdr-l2,和/或氨基酸序列如seqidno:3所示的cdr-l3;所述重链可变区包含氨基酸序列如seqidno:4所示的cdr-h1,和/或氨基酸序列如seqidno:5所示的cdr-h2,和/或氨基酸序列如seqidno:6所示的cdr-h3,所述抗原结合片段为特异性结合人cd28的抗原结合片段。

2.根据权利要求1所述的抗原结合片段,其特征在于,所述重链可变区的氨基酸序列是与seqidno.7、9、10所示任一氨基酸序列具有至少95%同一性且保留相应生物活性的变体序列或经删除、替换和/或添加一个或多个氨基酸残基后获得的保留相应生物活性的变体序列。

3.根据权利要求1所述的抗原结合片段,其特征在于,其中所述轻链可变区的氨基酸序列是与seqidno.8、11、12所示任一氨基酸序列具有至少95%同一性且保留相应生物活性的变体序列或经删除、替换和/或添加一个或多个氨基酸残基后获得的保留相应生物活性的变体序列。

4.根据权利要求1所述的抗原结合片段,其特征在于,其中所述重链可变区的氨基酸序列如seqidno.7、9、10任一项所示和/或所述轻链可变区的氨基酸序列如seqidno.8、11、12任一项所示。

5.根据权利要求4所述的抗原结合片段,其特征在于,所述重链可变区的氨基酸序列如seqidno.10所示,所述轻链可变区的氨基酸序列如seqidno.12所示。

6.根据权利要求1-5任一所述的抗原结合片段,其特征在于,所述抗原结合片段选自fab、fab'、f(ab)'2、单链fv(scfv)、fv片段、双功能抗体及线性抗体。

7.根据权利要求6所述的抗原结合片段,其特征在于,所述抗原结合片段包含选自人抗体igg1、igg2、igg3、igg4的任一fc端的氨基酸序列。

8.根据权利要求1-7任一所述的抗原结合片段,其特征在于,所述抗原结合片段的生产步骤包括在培养基中和合适的培养条件下培养含有编码权利要求1-7所述抗原结合片段核苷酸序列的宿主细胞。

9.根据权利要求1-8任一项所述的抗原结合片段,其特征在于,其中所述抗体、其抗原结合片段或其变体与至少一种诊断剂和/或治疗剂偶联以形成免疫偶联物;

优选地,所述诊断剂选自金属、荧光标记、化学发光标记物、超声造影剂、光敏剂中的一种或多种;

优选地,所述治疗剂选自另一抗原结合片段、细胞毒素剂、放射性核素、硼原子、免疫调节剂、免疫偶联物、寡核苷酸中的一种或多种。

10.一种抗人cd28单克隆抗体的用途,其特征在于,包括从培养基中或从所培养的宿主细胞中回收产生的权利要求1-9所述抗体及其抗原结合片段并与药学上可接受的载体制成药物用于治疗肿瘤的用途,所述肿瘤为实体瘤;

优选地,所述肿瘤为乳腺癌、结直肠癌、白血病、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌;

更优选地,所述肿瘤为卵巢癌。

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