一种官能化双嵌段共聚物及其制备方法和用途与流程

文档序号:23462365发布日期:2020-12-29 12:42阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种官能化双嵌段共聚物,所述官能化双嵌段共聚物的化学结构式如式i所示:

式i中,m1=22~1136,n1=10~500,o1=0~50,p1=0.5~50,q1=0~500,r1=0~200;

s11=1~10,s12=1~10,s13=1~10,s14=1~10;

t11=1~10,t12=1~10,t13=1~10,t14=1~10;

l11、l12、l13、l14为连接基团;

a1选自可质子化基团;

b1选自降解性调节基团;

c1选自荧光分子基团;

d1选自递送分子基团;

e1选自亲/疏水基团;

t1选自封端基团;

eg1选自封端基团。

2.如权利要求1所述的官能化双嵌段共聚物,其特征在于,式i中,聚乙二醇嵌段的分子量为1000~50000da,聚磷酸酯嵌段的分子量为1000~50000da;

和/或,所述官能化双嵌段共聚物的临界胶束浓度(cmc)<50μg/ml。

3.如权利要求1所述的官能化双嵌段共聚物,其特征在于,式i中,s11=1~5,s12=1~5,

s13=1~5,s14=1~5;

t11=1~6,t12=1~6,t13=1~6,t14=1~6;

l11、l12、l13、l14各自独立地选自-s-,-o-,-oc(o)-,-c(o)o-,sc(o)-,-c(o)-,-oc(s)-,-c(s)o-,-ss-,-c(r1)=n-,-n=c(r2)-,-c(r3)=n-o-,-o-n=c(r4)-,-n(r5)c(o)-,-c(o)n(r6)-,-n(r7)c(s)-,-c(s)n(r8)-,-n(r9)c(o)n(r10),-os(o)o-,-op(o)o-,-op(o)n-,-np(o)o-,-np(o)n-,其中,r1~r10各自独立地选自h,c1-c10烷基,c3-c10环烷基;

a1选自其中,r11和r12各自独立地选自c1-c10烷基,c2-c10烯基,c2-c10炔基,c3-c10环烷基,芳香基,杂芳基;a=1-10、且a为正整数;

b1选自c1-c18烷基、阳离子,优选的,所述阳离子选自na+、k+、ca2+、zn2+、fe3+、fe2+、li+、nh4+

c1包括icg,methyleneblue,cy3.5,cy5,cy5.5,cy7,cy7.5,bdy630,bdy650,bdy-tmr,tracy645,tracy652;

d1选自荧光淬灭基团、药物分子基团,所述荧光淬灭基团优选选自bhq-0,bhq-1,bhq-2,bhq-3,bhq-10,qxl-670,qxl-610,qxl-570,qxl520,qxl-490,qsy35,qsy7,qsy21,qxl680,iowablackrq,iowablackfq,所述药物分子优选选自化疗药物,更优选选自5-ala(5-aminolevulinicacid,5-氨基酮戊酸),核酸药物,紫杉醇,顺铂,阿霉素,伊立替康,sn38;

e1选自h,c1-c18烷基,-o-r11,-s-r12,其中,r11~r12各自独立地选自h,c1-c18烷基,c3-c10环烷基,芳香基,杂芳基;

t1选自-ch3,-h;

eg1选自-y-r13,其中,y选自o、s、n,r13选自h,c1-c20烷基,c3-c10环烷基,芳香基,杂芳基。

4.如权利要求1所述的官能化双嵌段共聚物,其特征在于,式i中,m1=22~1136,n1=10~500,o1=0,p1=0.5~50,q1=0,r1=0;

或,式i中,m1=22~1136,n1=10~500,o1=0,p1=0.5~50,q1=0,r1=1~200;

或,式i中,m1=22~1136,n1=10~500,o1=1~50,p1=0.5~50,q1=0,r1=0;

或,式i中,m1=22~1136,n1=10~500,o1=1~50,p1=0.5~50,q1=0,r1=1~200;

或,式i中,m1=22~1136,n1=10~500,o1=1~50,p1=0.5~50,q1=1~500,r1=0。

5.如权利要求4所述的官能化双嵌段共聚物,其特征在于,所述官能化双嵌段共聚物的化学结构式如下之一所示:

其中,m1=44~226,n1=50~300,p1=0.5~5;

其中,m1=44~226,n1=50~300,p1=0.5~5;

其中,m1=44~226,n1=70~300,p1=0.5~5,r1=10~100;

其中,m1=44~226,n1=70~300,p1=0.5~5,r1=10~100;

其中,m1=44~226,n1=70~300,o1=1~10,p1=0.5~5;

其中,m1=44~226,n1=70~300,o1=1~10,p1=0.5~5;

其中,m1=44~226,n1=50~300,o1=1~10,p1=0.5~5,r1=10~100;

其中,m1=44~226,n1=50~300,o1=1~10,p1=0.5~5,r1=10~100;

其中,m1=44~226,n1=50~300,o1=1~10,p1=0.5~5,q1=10~300;

其中,m1=44~226,n1=50~300,o1=1~10,p1=0.5~5,q1=10~300。

6.一种聚合物颗粒,由权利要求1~5任一权利要求所述的官能化双嵌段共聚物制备获得。

7.如权利要求6所述的聚合物颗粒,其特征在于,所述聚合物颗粒的粒径为10~200nm;

和/或,所述聚合物颗粒还修饰有靶向基团,所述靶向基团选自单克隆抗体片段,小分子靶向基团,多肽分子,核酸适配体;

和/或,所述靶向基团修饰于至少部分的所述官能化双嵌段共聚物的t端。

8.如权利要求1~5任一权利要求所述的官能化双嵌段共聚物、或如权利要求6~7任一权利要求所述的聚合物颗粒,其特征在于,所述官能化双嵌段共聚物和/或聚合物颗粒为体内可降解的。

9.如权利要求1~5任一权利要求所述的官能化双嵌段共聚物、或如权利要求6~7任一权利要求所述的聚合物颗粒在制备影像探针试剂和药物制剂中的用途,优选的,所述影像探针试剂和/或药物制剂具有靶向功能,更优选为靶向性影像探针。

10.一种组合物,包括如权利要求1~5任一权利要求所述的官能化双嵌段共聚物、或如权利要求6~7任一权利要求所述的聚合物颗粒。


技术总结
本申请涉及有机化学和高分子化学领域,特别是涉及一种官能化双嵌段共聚物及其制备方法和用途。本申请提供一种官能化双嵌段共聚物,所述官能化双嵌段共聚物的化学结构式如式I所示。本申请所提供的官能化双嵌段共聚物、或聚合物颗粒,可以广泛的应用肿瘤影像、肿瘤治疗等等领域,其不仅具有良好的安全性,实现酸性条件下高分子更快的且可调节(通过改变管能基团的数量)的降解和清除,还在靶向部位具有优良的特异性的优质影像成像效果,具有高信噪比、边界清晰、长半衰期等特点,解决了荧光成像技术在实时术中导航的难题,从而具有良好的产业化前景。

技术研发人员:周纯;叶振兴;陆琛宏
受保护的技术使用者:亭创生物科技(上海)有限公司
技术研发日:2020.09.25
技术公布日:2020.12.29
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