一种天然PPARγ受体激动剂及其制备方法和应用与流程

文档序号:24161232发布日期:2021-03-05 17:10阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种天然pparγ受体激动剂,其特征在于,所述受体激动剂为从自山茱萸中提取的熊果酸。2.一种权利要求1所述的一种天然pparγ受体激动剂的制备方法,其特征在于,具体按照以下步骤实施:步骤1:制备山茱萸提取物;步骤2:将步骤1得到的山茱萸提取物进行分离纯化得到受体激动剂。3.根据权利要求2所述的一种天然pparγ受体激动剂的制备方法,其特征在于,所述步骤1的制备过程如下:步骤1.1:将山茱萸阴干粉碎之后,以75%的工业乙醇提取得总浸膏;步骤1.2:将步骤1.1得到的浸膏充分分散到水里,用3倍体积的石油醚脱脂,得石油醚部位;步骤1.3:将步骤1.2得到的萃余相加入3倍体积的乙酸乙酯萃取,旋干得到乙酸乙酯部位。4.据权利要求3所述的一种天然pparγ受体激动剂的制备方法,其特征在于,所述步骤2具体为:步骤2.1:将步骤1.3得到的乙酸乙酯提取物溶解,加入200-300目的硅胶搅拌均匀混合,乙酸乙酯提取物和硅胶的质量比为1:1,待溶剂挥发完样品干燥后,用研钵把样品磨成粉末备用;步骤2.2:在色谱柱依次加入不同浓度梯度的石油醚-乙酸乙酯及乙酸乙酯-甲醇进行梯度洗脱,每个浓度冲6l溶剂;步骤2.3:将步骤2.2中各个浓度梯度的流出液用旋转蒸发仪转干;步骤2.4:对步骤2.3中各个部分采用tlc薄层板点板,紫外灯,硫酸乙醇显色情况,对分离得到的组分合并,最终合并为6个组分,标记为fr.1:pe:ea=80:20和60:40,27.7g、fr.2:pe:ea=40:60,2.2g、fr.3:pe:ea=20:80,135.7g、fr.4:ea 100%,299.4g、fr.5:ea:meoh=80:20,156.6g、fr.6:ea:meoh=60:4,0

0:100,15.1g;步骤2.5:将fr.1和fr.2合并后,以硅胶为固定相,采用梯度洗脱剂进行洗脱并收集,收集后使用旋转蒸发仪转干,分别收集并作好标记,将各个组分进行tlc点板,并在紫外灯下观察点板结果,再使用硫酸乙醇或碘试剂显色,根据tlc薄层色谱板显示的比移值,将各所含化合物相近的组分进行合并,得到16个子组分:fr.1-1、fr.1-2、fr.1-3、fr.1-4、fr.1-5、fr.1-6、fr.1-7、fr.1-8、fr.1-9、fr.1-10、fr.1-11、fr.1-12、fr.1-13、fr.1-14、fr.1-15、fr.1-16;步骤2.6:对fr.1-6先应用反相高效液相色谱进行梯度洗脱分离,以含0.1%的甲酸的水和甲醇为洗脱剂,按此时间程序85:15

65:35in 40min,v/v,接着65:35

0:100in 20min 4ml/min设置的比例进行梯度洗脱,在保留时间为23.4min时收集到一个组分,将此组分进一步应用反相氨基柱色谱进行梯度洗脱分离:以含0.1%的甲酸的水和甲醇为洗脱剂,按此时间程序80:20

65:35in 40min,v/v,接着65:35

0:100in 20min 4ml/min得到化合物1,所述化合物1经核磁谱图和质谱鉴定为熊果酸。5.根据权利要求4所述的一种天然pparγ受体激动剂的制备方法,其特征在于,所述步骤2.2中石油醚与乙酸乙酯的体积比依次为80:20、60:40、40:60、20:80和100%的乙酸乙
酯,所述乙酸乙酯和甲醇的体积比依次为80:20、60:40、40:60、20:80和100%的甲醇。6.根据权利要求2所述的一种天然pparγ受体激动剂的制备方法,其特征在于,所述步骤2.3中洗脱剂为pe-etoac和etoac-meoh不同浓度的混合溶液,按每个梯度增加20%的极性较大的溶剂的比例增大混合溶液的极性。7.权利要求1~6任一项所述的一种天然pparγ受体激动剂在抗糖尿病药物中的应用。8.根据权利要求7所述的一种天然pparγ受体激动剂在抗糖尿病药物中的应用,其特征在于,所述受体激动剂在10μm的浓度下,其萤火虫荧光素酶活性和内对照海肾荧光素酶活性的相对平均强度与pparγ受体的全激动剂罗格列酮的相当。
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