一种1,4-苯并二氮杂类化合物及其制备与功能化方法与流程

[0001]
本发明涉及有机和医药合成领域，具体涉及一种1,4-苯并二氮杂类化合物及其制备方法与功能化策略。


背景技术：

[0002]
1,4-苯并二氮杂类化合物是药物化学研究中一类重要的化合物，其很多衍生物都具有良好的药用价值。氯氮及其衍生物具有很好的安神功能，作为安定类药物已经用于临床治疗，它还可用于缩胆囊肽受体a和b的高选择性拮抗药；另外，具有1,4-苯并二氮杂骨架结构的化合物在血小板活化因子拮抗药、hivtat拮抗剂、逆转录酶抑制剂、gpiibiiia抑制剂以及 ras farnesyltransferase抑制剂等药物中被应用或具有潜在的应用价值。
[0003][0004]
关于1,4-苯并二氮杂类化合物的合成，无论是均相合成还是固相合成均是以构造c-n 键为主要步骤。虽然研究报道不少，但目前的策略中的原子利用率低，合成步骤冗长，底物官能团兼容性较差，结构比较单一，使用重金属等缺陷阻碍了它的进一步发展。因此，迫切需要发展新的高效的方法来构筑1,4-苯并二氮杂核心骨架结构并制备其功能化衍生物。


技术实现要素：

[0005]
本发明的目的是提供一种1,4-苯并二氮杂骨架结构及其功能化衍生物的制备方法。
[0006]
本发明提供的1,4-苯并二氮杂骨架结构及功能化衍生物，结构通式如式i-iii所示，
[0007][0008]
所述式i结构通式中，r1选自下述基团中的任意一种：氢原子、氯、甲基；
[0009]
所述式ii结构通式中，r1选自下述基团中的任意一种：氢原子、氯、甲基；
[0010]
所述式iii结构通式中，r1选自下述基团中的任意一种：氢原子、氯、甲基；r2选自下述基团中的任意一种：叠氮基、氰基和苯硫酚取代基。
[0011]
本发明提供的制备上述1,4-苯并二氮杂骨架结构及其功能化衍生物的方法，包括如下步骤：
[0012]
(1)、在配体、碱、碘化亚铜的催化条件下，溶剂中的式iv结构通式所示化合物发生分子内的c-n键偶联反应，得到上述式i所示的氮杂环丁烷并1,4-苯并二氮杂类化合物；
[0013]
(2)、式i结构通式所示化合物与三氟甲磺酸甲酯反应，生成上述式ii所示的n-甲基
-ꢀ
氮杂环丁烷并1,4-苯并二氮杂季铵盐类化合物；
[0014]
(3)、式ii结构通式所示化合物与不同的亲核试剂发生反应，得到上述式iii所示的1,4
-ꢀ
苯并二氮杂功能化衍生物。
[0015][0016]
所述式iv结构通式中，r1选自下述基团中的任意一种：氢原子、氯、甲基。
[0017]
上述方法中，所述的反应对应的反应方程式如下：
[0018]
1、
[0019]
2、
[0020]
3、
[0021]
该方法中，式iv结构通式所示化合物，可按照下述文献报道的方法制备：j.org.chem. 2011,76,6414；j.org.chem.2007,72,1058。其它化合物可直接通过公开商业途径购得。
[0022]
该方法中，所述催化剂为碘化亚铜，配体为n,n-二甲基甘氨酸盐酸盐，碱为碳酸铯。
[0023]
该方法中，所述亲核试剂为叠氮化钠，氰化钾和苯硫酚钠。
[0024]
该方法中，所述溶剂选自1,4-二氧六环、二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜、乙腈、叔丁醇和水中的至少一种。
[0025]
所述反应方程式1的反应步骤中，温度为回流，优选105℃，时间3小时。
[0026]
所述反应方程式2的反应步骤中，温度为0℃-室温，时间1小时。
[0027]
所述反应方程式3的反应步骤中，温度为室温，时间6-24小时。
[0028]
本发明制备的氮杂环丁烷并1,4-苯并二氮杂类化合物是一类全新的化合物，具
有特殊的“4-7-6”并环结构，在空气中稳定。它也是进一步制备功能化1,4-苯并二氮杂类化合物的平台，可以在分子中引入多种官能团。本发明制备的这类化合物具有潜在的药用价值，如抗焦虑、镇静、抗癫痫等作用，丰富了筛选新型药物的化合物库，作为药物中间体也具有广泛的应用前景。
[0029]
本发明方法使用廉价易得的原料和极其简洁的操作步骤，一步高效地构筑了氮杂环丁烷并1,4-苯并二氮杂类化合物，并通过四元环的开环反应，制备了多种功能化的1,4-苯并二氮杂类化合物，在分子中引入氰基、叠氮基、苯硫酚基等多种官能团。该方法反应条件温和，操作简便，产率较高，且活性基团可以进一步衍生化，所以该方法具有很好的应用前景。
具体实施方式
[0030]
下面结合具体实施事例对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施事例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述反应物如无特别说明均能从公开商业途径而得。
[0031]
实施例1，制备式ia结构式所示的化合物
[0032]
该反应式如下：
[0033][0034]
在氩气保护下，向50ml单口瓶中加入式iva化合物1mmol，cui(0.4mmol,76mg),n,n
-ꢀ
二甲基甘氨酸盐酸盐(0.8mmol,112mg),cs2co3(2mmol,650mg)，用氩气置换空气，然后用注射器加入干燥的1,4-二氧六环34ml，加热回流反应约3h。反应完成后，冷却至室温，加入乙酸乙酯100ml，然后使用硅藻土或短的硅胶柱过滤不溶物，再用乙酸乙酯洗涤，然后浓缩得到粗产品。再把粗产品经过硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，分离得到式ia结构所示的化合物,收率94％。
[0035]
该化合物为白色固体：
[0036]
熔点mp:184-186℃；
[0037]
ir(kbr)ν3187.6,1657.2cm-1
；
[0038]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.21(s,br,1h),7.31-7.27(m,2h),7.16(t,j＝7.3hz,1h), 7.00(d,j＝7.3hz,1h),4.07(dd,j＝7.8,2.3hz,1h),3.75(d,j＝11hz,1h),3.68(d,j＝11hz, 1h),3.55-3.44(m,2h),2.68-2.62(m,1h),2.48-2.39(m,1h)；
[0039]
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ172.9,136.8,130.3,129.9,128.8,125.8,121.6,64.3,56.6, 54.8,19.5；
[0040]
hrms(esi)calcd.for c
11
h
12
n2o,[m+h]
+
189.1022.found:189.1017；
[0041]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.28％；h,+0.12％；n,+0.15％.
[0042]
由上可知，上述化合物结构正确，为式ia所示化合物。
[0043]
实施例2，制备式ib结构式所示的化合物
[0044]
该反应式如下：
[0045][0046]
按照实施例1的所述的类似方法，制备式ib所示化合物，产率93％。
[0047]
该化合物为白色固体：
[0048]
熔点mp:192-193℃；
[0049]
ir(kbr)ν3177.6,1662.2cm-1
；
[0050]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.26(s,br,1h),7.22(d,j＝8.2hz,1h),7.14(dd,j＝7.8,1.8 hz,1h),7.02(d,j＝1.8hz,1h),4.07(dd,j＝7.8,2.3hz,1h),3.70(d,j＝11.0hz,1h),3.66(d, j＝11.0hz,1h),3.54-3.43(m,2h),2.68-2.61(m,1h),2.48-2.39(m,1h)；
[0051]
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ173.4,138.2,134.2,131.0,128.7,125.7,121.8,64.6,56.1, 54.9,19.6；
[0052]
hrms(esi)calcd.for c
11
h
11
cln2o,[m+h]
+
223.0633.found:223.0684；
[0053]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.04％；h,+0.05％；n,-0.33％.
[0054]
由上可知，上述化合物结构正确，为式ib所示化合物。
[0055]
实施例3，制备式ic结构式所示的化合物
[0056]
该反应式如下：
[0057][0058]
按照实施例1的所述的类似方法，制备式ic所示化合物，产率98％。
[0059]
该化合物为白色固体：
[0060]
熔点mp:184-185℃；
[0061]
ir(kbr)ν3169.7,1677.2cm-1
；
[0062]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.43(s,br,1h),7.27-7.25(m,2h),6.96(d,j＝9.1hz,1h), 4.06(dd,j＝7.8,2.7hz,1h),3.71(d,j＝11.0hz,1h),3.63(d,j＝11.0hz,1h),3.54-3.42(m, 2h),2.66-2.60(m,1h),2.48-2.38,(m,1h)；
[0063]
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ172.9,135.4,131.8,130.9,129.8,128.8,122.9,64.4,56.2, 54.8,19.5；
[0064]
hrms(esi)calcd.for c
11
h
11
cln2o,[m+h]
+
223.0633.found:223.0687；
[0065]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.08％；h,+0.21％；n,-0.24％.
[0066]
由上可知，上述化合物结构正确，为式ic所示化合物。
[0067]
实施例4,制备式id结构式所示的化合物
[0068]
该反应式如下：
[0069]
[0070]
按照实施例1的所述的类似方法，制备式id所示化合物，产率91％。
[0071]
该化合物为白色固体：
[0072]
熔点mp:211-212℃；
[0073]
ir(kbr)ν3188.6,1662.9cm-1
；
[0074]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.59(s,br,1h),7.15(d,j＝7.8hz,1h),6.95(d,j＝7.8hz, 1h),6.81(s,1h),4.05(dd,j＝7.8,2.3hz,1h),3.69(d,j＝11.0hz,1h),3.64(d,j＝11.0hz, 1h),3.53-3.41(m,2h),2.67-2.61(m,1h),2.48-2.37(m,1h),2.32(s,3h)；
[0075]
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ173.2,138.8,136.7,129.7,127.2,126.4,122.1,64.3,56.3, 54.7,21.1,19.5；
[0076]
hrms(esi)calcd.for c
12
h
14
n2o,[m+h]
+
203.1179.found:203.1223；
[0077]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.37％；h,+0.05％；n,+0.25％.
[0078]
由上可知，上述化合物结构正确，为式id所示化合物。
[0079]
实施例5，制备式iia结构式所示的化合物
[0080]
该反应式如下：
[0081][0082]
将式ia所示化合物2mmol溶于dcm(10ml)中，在0℃及搅拌的条件下，滴入三氟甲磺酸甲酯(0.45ml,4mmol)。反应体系升至室温，搅拌反应1个小时后，停止反应。减压蒸出体系中的溶剂，残留物用少量的干燥乙醚洗涤若干次，再把溶剂蒸干后便得到式iia所示的目标化合物，产率98％。
[0083]
该化合物为白色固体：
[0084]
熔点mp:167-168℃；
[0085]
ir(kbr)ν3229.8,1692.5cm-1
；
[0086]1h nmr(400mhz,cd3cn)δ9.01(s,br,1h),7.55(t,j＝8.6,7.8hz,1h),7.45(d,j＝7.3 hz,1h),7.31(t,j＝7.8,7.3hz,1h),7.25(d,j＝8.3hz,1h),4.91(d,j＝13.3hz,1h),4.84-4.80 (m,1h),4.56(dd,j＝19.7,10.1hz,1h),4.31-4.24(m,2h),3.04(s,3h),3.09-2.92(m,2h)；
[0087]
13
c nmr(100mhz,cd3cn)δ165.7,137.1,133.1,132.8,126.8,123.3,122.3,74.3,65.6, 62.9,50.1,18.7；
[0088]
hrms(esi)calcd.for c
13
h
15
f3n2o4s,[m-otf]
+
203.1179.found:203.1132；
[0089]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.15％；h,-0.22％；n,+0.13％.
[0090]
由上可知，上述化合物结构正确，为式iia所示化合物。
[0091]
实施例6，制备式iib结构式所示的化合物
[0092]
该反应式如下：
[0093][0094]
按照实施例5的所述的类似方法，制备式iib所示的化合物，产率100％。
[0095]
该化合物为白色固体：
[0096]
熔点mp:206-207℃；
[0097]
ir(kbr)ν3209.5,1678.7cm-1
；
[0098]1h nmr(400mhz,cd3cn)δ9.01(s,br,1h),7.43(d,j＝8.2hz,1h),7.32(dd,j＝8.2,1.8 hz,1h),7.27(d,j＝1.8hz,1h),4.87(d,j＝13.3hz,1h),4.84-4.81(m,1h),4.65(dd,j＝19.7, 10.1hz,1h),4.30-4.23(m,2h),3.06(s,3h),3.06-2.94(m,2h)；
[0099]
13
c nmr(100mhz,cd3cn)δ165.6,138.7,137.8,134.6,126.8,123.1,121.1,74.4,65.8, 62.4,50.2,18.8；
[0100]
hrms(esi)calcd.for c
13
h
14
clf3n2o4s,[m-otf]
+
237.0789.found:237.0802；
[0101]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.34％；h,-0.04％；n,-0.09％.
[0102]
由上可知，上述化合物结构正确，为式iib所示化合物。
[0103]
实施例7，制备式iic结构式所示的化合物
[0104]
该反应式如下：
[0105][0106]
按照实施例5的所述的类似方法，制备式iic所示的化合物，产率95％。
[0107]
该化合物为白色固体：
[0108]
熔点mp:215-216℃；
[0109]
ir(kbr)ν3200.3,1678.1cm-1
；
[0110]1h nmr(400mhz,cd3cn)δ9.05(s,br,1h),7.45(dd,j＝8.7,2.3hz,1h),7.50(d,j＝2.3 hz,1h),7.23(d,j＝8.7hz,1h),4.89(d,j＝13.3hz,1h),4.87-4.82(m,1h),4.57(dd,j＝19.7, 10.1hz,1h),4.31-4.25(m,2h),3.09(s,3h),3.07-2.93(m,2h)；
[0111]
13
c nmr(100mhz,cd3cn)δ165.5,136.2,132.6,132.6,131.4,124.9,124.0,74.4,65.9, 62.3,50.3,18.8；
[0112]
hrms(esi)calcd.for c
13
h
14
clf3n2o4s,[m-otf]
+
237.0789.found:237.0804；
[0113]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.22％；h,-0.04％；n,+0.17％.
[0114]
由上可知，上述化合物结构正确，为式iic所示化合物。
[0115]
实施例8，制备式iid结构式所示的化合物
[0116]
该反应式如下：
[0117][0118]
按照实施例5的所述的类似方法，制备式iid所示的化合物，产率99％。
[0119]
该化合物为白色固体：
[0120]
熔点mp:192-194℃；
[0121]
ir(kbr)ν3224.6,1676.3cm-1
；
[0122]1h nmr(400mhz,cd3cn)δ8.94(s,br,1h),7.32(d,j＝7.8hz,1h),7.13(d,j＝7.8hz, 1h),7.07(s,1h),4.85(d,j＝13.3hz,1h),4.79(dd,j＝13.3hz,1h),4.53(dd,j＝19.7,10.1hz, 1h),4.33-4.22(m,2h),3.03(s,3h),3.08-2.90(m,2h),2.37(s,3h)；
[0123]
13
c nmr(100mhz,cd3cn)δ165.7,143.6,136.9,132.9,127.6,123.5,119.4,74.2,65.4, 62.8,50.0,21.2,18.7；
[0124]
hrms(esi)calcd.for c
14
h
17
f3n2o4s,[m-otf]
+
217.1335.found:217.1365；
[0125]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,+0.01％；h,+0.40％；n,-0.21％.
[0126]
由上可知，上述化合物结构正确，为式iid所示化合物。
[0127]
实施例9，制备式iii-1-a结构式所示的化合物
[0128]
该反应式如下：
[0129][0130]
将式iia所示的化合物(1mmol)溶于溶剂dmf(5ml)中，在搅拌条件下，加入亲核试剂叠氮化钠(130mg,2mmol)。然后在室温条件下搅拌反应6个小时，停止反应。加入5ml 水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(5ml
×
3)，再用适量的饱和食盐水洗涤萃取液。无水硫酸钠干燥萃取液后，过滤，浓缩后硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)得到式iii-1-a结构式所示的化合物，产率90％。
[0131]
该化合物为白色固体：
[0132]
熔点mp:106-107℃；
[0133]
ir(kbr)ν3180.0,2104.2,1680.3cm-1
；
[0134]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.33(s,br,1h),7.31(t,j＝7.3hz,2h),7.16(t,j＝7.3hz, 1h),6.99(d,j＝7.8hz,1h),3.88(d,j＝13.3hz,1h),3.80(d,j＝13.3hz,1h),3.46-3,42(m, 2h),3.35-3.29(m,1h),2.39(s,3h),2.18-2.10(m,1h),1.90-1.83(m,1h)；
[0135]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ172.2,137.2,130.4,128.9,125.2,120.5,60.7,58.0,48.5,39.3, 28.5；
[0136]
hrms(esi)calcd.for c
12
h
15
n5o,[m+h]
+
246.1349.found:246.1375；
[0137]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.35％；h,+0.02％；n,+0.33％.
[0138]
由上可知，上述化合物结构正确，为式iii-1-a所示化合物
[0139]
实施例10，制备式iii-1-b结构式所示的化合物
[0140]
该反应式如下：
[0141][0142]
按照实施例9的所述的类似方法，制备式iii-1-b所示的化合物，产率75％。
[0143]
该化合物为白色固体：
[0144]
熔点mp:101-102℃；
[0145]
ir(kbr)ν3178.4,2084.1,1681.4cm-1
；
[0146]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.97(s,br,1h),7.18(d,j＝7.8hz,1h),7.12(dd,j＝8.2hz, 1.8hz,1h),7.05(d,j＝1.8hz,1h),3.86(d,j＝13.8hz,1h),3.76(d,j＝13.8hz,1h), 3.47-3.40(m,2h),3.36-3.30(m,1h),2.38(s,3h),2.18-2.09(m,1h),1.90-1.82(m,1h)；
[0147]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ172.9,138.5,134.2,131.3,127.3,125.1,120.6,60.9,57.4, 48.4,39.2,28.5；
[0148]
hrms(esi)calcd.for c
12
h
14
cln5o,[m+h]
+
280.0960.found:280.0967；
[0149]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.02％；h,+0.02％；n,+0.33％.
[0150]
由上可知，上述化合物结构正确，为式iii-1-b所示化合物
[0151]
实施例11，制备式iii-1-d结构式所示的化合物
[0152]
该反应式如下：
[0153][0154]
按照实施例9的所述的类似方法，制备式iii-1-d所示的化合物，产率91％。
[0155]
该化合物为白色固体：
[0156]
熔点mp:105-107℃；
[0157]
ir(kbr)ν3168.7,2081.9,1681.5cm-1
；
[0158]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.04(s,br,1h),7.15(d,j＝7.8hz,1h),6.97(d,j＝7.8h, 1h),6.79(s,1h),3.85(d,j＝13.3hz,1h),3.75(d,j＝13.3hz,1h),3.44-3.39(m,2h),3.34-3.27 (m,1h),2.38(s,3h),2.35(s,3h),2.18-2.09(m,1h),1.89-1.80(m,1h)；
[0159]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ172.0,139.1,137.1,130.3,126.2,125.8,121.2,60.6,57.8, 48.6,39.4,28.5,21.1；
[0160]
hrms(esi)calcd.for c
13
h
17
n5o,[m+h]
+
260.1506.found:260.1511；
[0161]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.24％；h,+0.05％；n,+0.00％.
[0162]
由上可知，上述化合物结构正确，为式iii-1-d所示化合物
[0163]
实施例12，制备式iii-2-b结构式所示的化合物
[0164]
该反应式如下：
[0165][0166]
将式iib所示的化合物(1mmol)溶于溶剂dmf(5ml)中，在搅拌条件下，加入亲核试剂氰化钾(130mg,2mmol)。接着在室温条件下搅拌反应24个小时，停止反应。加入水(5 ml)淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(5ml
×
3)，再用适量饱和食盐水洗涤萃取液。无水硫酸钠干燥萃取液后，过滤，浓缩后硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)得到式iii-2-b结构式所示的化合物，产率55％。
[0167]
该化合物为白色固体：
[0168]
熔点mp:147-148℃；
[0169]
ir(kbr)ν3193.8,2237.7,1696.3cm-1
；
[0170]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.70(s,br,1h),7.17(d,j＝7.8hz,1h),7.12(d,j＝8.2hz, 1h),7.03(s,1h),3.85(s,2h),3.33(t,j＝5.0,6.9hz,1h),2.56-2.49(m,2h),2.35(s,3h), 2.21-2.14(m,1h),2.00-1.93(m,1h)；
[0171]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ172.5,138.0,134.3,131.5,127.0,125.2,120.7,119.6,62.9, 57.6,39.2,25.1,13.9；
[0172]
hrms(esi)calcd.for c
13
h
14
cln3o,[m+h]
+
264.0898.found:264.0903；
[0173]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.33％；h,0.00％；n,+0.32％.
[0174]
由上可知，上述化合物结构正确，为式iii-2-b所示化合物
[0175]
实施例13，制备式iii-2-c结构式所示的化合物
[0176]
该反应式如下：
[0177][0178]
按照实施例12的所述的类似方法，制备式iii-2-c所示的化合物，产率53％。
[0179]
该化合物为白色固体：
[0180]
熔点mp:170-171℃；
[0181]
ir(kbr)ν3305.8,2246.7,1666.0cm-1
；
[0182]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.41(s,br,1h),7.28(dd,j＝8.2,2.3hz,1h),7.22(d,j＝1.8 hz,1h),6.94(d,j＝8.2hz,1h),3.90(d,j＝14.6hz,1h),3.84(d,j＝14.6hz,1h),3.33(t,j＝6.8hz,1h),2.54-2.50(m,2h),2.36(s,3h),2.23-2.14(m,1h),2.05-1.94(m,1h)；
[0183]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ172.2,135.2,130.3,130.1,130.0,128.9,121.9,119.6,62.9, 57.7,39.5,25.1,13.8；
[0184]
hrms(esi)calcd.for c
13
h
14
cln3o,[m+h]
+
264.0898.found:264.0906；
[0185]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.07％；h,+0.08％；n,-0.17％.
[0186]
由上可知，上述化合物结构正确，为式iii-2-c所示化合物
[0187]
实施例14，制备式iii-2-d结构式所示的化合物
[0188]
该反应式如下：
[0189][0190]
按照实施例12的所述的类似方法，制备式iii-2-d所示的化合物，产率71％。
[0191]
该化合物为白色固体：
[0192]
熔点mp:161-162℃；
[0193]
ir(kbr)ν3173.7,2245.7,1681.1cm-1
；
[0194]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.67(s,br,1h),7.12(d,j＝7.8hz,1h),6.96(d,j＝7.3hz, 1h),6.82(s,1h),3.83(d,j＝13.7hz,1h),3.78(d,j＝14.2hz,1h),3.28(t,j＝6.4hz,1h), 2.54-2.49(m,2h),2.35(s,6h),2.20-2.12(m,1h),1.99-1.91(m,1h)；
[0195]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ172.3,139.1,136.8,130.3,126.1,125.5,121.3,119.8,62.7, 57.7,39.5,25.2,21.2,14.0；
[0196]
hrms(esi)calcd.for c
14
h
17
n3o,[m+h]
+
244.1444.found:244.1451；
[0197]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.26％；h,-0.24％；n,+0.36％.
[0198]
由上可知，上述化合物结构正确，为式iii-2-d所示化合物
[0199]
实施例15，制备式iii-3-a结构式所示的化合物
[0200]
该反应式如下：
[0201][0202]
将式iia所示的化合物(1mmol)溶于溶剂dmf(5ml)中，在搅拌条件下，加入亲核试剂苯硫酚钠饱和水溶液(264mg,2mmol)。接着在室温条件下搅拌反应12个小时，停止反应。加入水(5ml)淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取(5ml
×
3)，再用适量饱和食盐水洗涤萃取液。无水硫酸钠干燥萃取液后，过滤，浓缩后硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)得到得到式iii-3-a结构式所示的化合物，产率84％。
[0203]
该化合物为白色固体：
[0204]
熔点mp:107-108℃；
[0205]
ir(kbr)ν3305.8,1670.1cm-1
；
[0206]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.02(s,br,1h),7.30-7.29(m,3h),7.26-7.20(m,3h), 7.15-7.11(m,2h),7.01(dd,j＝7.8,2.8hz,1h),3.83(dd,j＝13.8,3.2hz,1h),3.77(dd,j＝13.8, 3.2hz,1h),3.48-3.44(m,1h),3.04-2.89(m,2h),2.36(s,3h),2.24-2.16(m,1h),1.94-1.87 (m,1h)；
[0207]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ173.0,137.5,136.4,130.3,129.1,128.9,128.8,125.9,125.1, 120.7,62.6,58.0,39.6,30.4,29.1；
[0208]
hrms(esi)calcd.for c
18
h
20
n2os,[m+h]
+
313.1369.found:313.1375；
[0209]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,-0.24％；h,+0.01％；n,-0.10％.
[0210]
由上可知，上述化合物结构正确，为式iii-3-a所示化合物
[0211]
实施例16，制备式iii-3-c结构式所示的化合物
[0212]
该反应式如下：
[0213][0214]
按照实施例15的所述的类似方法，制备式iii-3-c所示的化合物，产率71％。
[0215]
该化合物为白色固体：
[0216]
熔点mp:129-130℃；
[0217]
ir(kbr)ν3316.9,1659.2cm-1
；
[0218]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.34(s,br,1h),7.30(d,j＝7.3hz,2h),7.25-7.22(m,4h), 7.15(t,j＝7.3hz,1h),6.89(d,j＝8.2hz,1h),3.79(t,j＝15.1,14.2hz,2h),3.47(t,j＝6.9hz, 1h),3.04-2.92(m,2h),2.35(s,3h),2.23-2.14(m,1h),1.95-1.86(m,1h)；
[0219]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ172.8,136.3,135.8,130.6,130.1,129.2,129.0,128.8,126.0, 121.8,62.7,57.6,39.4,30.3,29.0；
[0220]
hrms(esi)calcd.for c
18
h
19
cln2os,[m+h]
+
347.0979.found:347.0966；
[0221]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,+0.10％；h,+0.03％；n,-0.09％.
[0222]
由上可知，上述化合物结构正确，为式iii-3-c所示化合物
[0223]
实施例17，制备式iii-3-d结构式所示的化合物
[0224]
该反应式如下：
[0225][0226]
按照实施例15的所述的类似方法，制备式iii-3-d所示的化合物，产率95％。
[0227]
该化合物为白色固体：
[0228]
熔点mp:137-138℃；
[0229]
ir(kbr)ν3295.9,1663.1cm-1
；
[0230]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.36(s,br,1h),7.30-7.27(m,2h),7.21-7.20(m,2h), 7.15-7.10(m,2h),6.95(d,j＝7.8hz,1h),6.77(s,1h),3.79(d,j＝13.8hz,1h),3.72(d,j＝ 13.8hz,1h),3.44(t,j＝6.4hz,1h),3.03-2.88(m,2h),2.34(s,3h),2.33(s,3h),2.24-2.15(m, 1h),1.93-1.84(m,1h)；
[0231]
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ172.7,138.9,137.3,136.5,130.2,129.1,128.9,126.0,125.9, 125.8,121.2,62.5,57.7,39.7,30.4,29.0,21.2；
[0232]
hrms(esi)calcd.for c
19
h
22
n2os,[m+h]
+
327.1526.found:327.1540；
[0233]
anal.for c
11
h
12
n2o:c,+0.25％；h,-0.01％；n,-0.01％.
[0234]
由上可知，上述化合物结构正确，为式iii-3-d所示化合物。