技术特征：
1.一种结合猪cd163的单克隆抗体，其用于治疗或预防猪prrs病毒感染。2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其中所述抗体具有结合猪cd163的srcr5结构域的能力。3.根据权利要求1或权利要求2所述的单克隆抗体，其中所述抗体具有抑制1型和/或2型prrsv感染的能力。4.一种适用于权利要求1至3中任一项的抗体，所述抗体包含结合猪cd163的抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含至少一个重链可变区，所述重链可变区包含三个互补决定区(cdr)，其中所述重链可变区包含可变重链(vh)cdr2，所述可变重链(vh)cdr2包含氨基酸序列xyad或xyae或xyan，其中x可以是任何氨基酸，优选y、l、p、n、f或r，更优选y、f、l、n或r，或y、p或l，最优选y。5.一种适用于权利要求1至3中任一项的抗体或根据权利要求4所述的抗体，所述抗体包含抗原结合结构域，所述抗原结合结构域结合猪cd163的srcr5结构域中的表位，所述表位包含或对应于猪cd163(seq id no:116)的氨基酸l526和l527。6.根据权利要求5所述的抗体，其中所述抗原结合结构域结合猪cd163的所述srcr5结构域中的表位，所述表位包含或对应于seq id no:116的氨基酸l526、l527和s507，或l526、l527和e509，或l526、l527、s507和e509。7.一种适用于权利要求1至3中任一项的抗体或根据权利要求4至6中任一项所述的抗体，所述抗体包含结合猪cd163的抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含至少一个重链可变区，所述重链可变区包含三个互补决定区(cdr)，其中所述重链可变区包含：(i)包含氨基酸序列ryvmg(seq id no:2)的可变重链(vh)cdr1，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与给定的cdr序列相比含有1个或2个氨基酸取代的序列，(ii)包含氨基酸序列giawsgrapyadsvkg(seq id no:3)的可变重链(vh)cdr2，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定的cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列，以及(iii)包含氨基酸序列gegairwttldaydy(seq id no:4)的可变重链(vh)cdr3，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列。8.根据权利要求7所述的抗体，其中所述重链可变区包含：(i)ryvmg(seq id no:2)的vh cdr1或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定的cdr序列相比含有1个或2个改变的氨基酸的序列，(ii)x
1 i x
3 w s g r a p y a d s v k g(seq id no:73)的vh cdr2，其中x1或x3可以是任何氨基酸，优选x1是g或a和/或x3是a或s，以及(iii)g e g a i x
6 w t t x
10 x
11 a y x
14 y(seq id no:75)的vh cdr3，其中x6、x
10
、x
11
和x
14
可以是任何氨基酸，优选x6是r或k或l，x
10
是l或p，x
11
是d或g，和/或x
14
是d或n。9.根据权利要求7或权利要求8所述的抗体，其中所述重链可变区包含：(i)包含氨基酸序列ryvmg(seq id no:10)的可变重链(vh)cdr1，(ii)包含氨基酸序列aiswsgrapyadsvkg(seq id no:11)的可变重链(vh)cdr2，以及(iii)包含氨基酸序列gegaikwttldaydy(seq id no:12)的可变重链(vh)cdr3。10.根据权利要求7或权利要求8所述的抗体，其中所述重链可变区包含：
(i)包含氨基酸序列ryvmg(seq id no:2)的可变重链(vh)cdr1，(ii)包含氨基酸序列giawsgrapyadsvkg(seq id no:3)的可变重链(vh)cdr2，以及(iii)包含氨基酸序列gegairwttldaydy(seq id no:4)的可变重链(vh)cdr3。11.根据权利要求7或权利要求8所述的抗体，其中所述重链可变区包含：(i)包含氨基酸序列ryvmg(seq id no:18)的可变重链(vh)cdr1，(ii)包含氨基酸序列giawsgrapyadsvkg(seq id no:19)的可变重链(vh)cdr2，以及(iii)包含氨基酸序列gegailwttpgayny(seq id no:20)的可变重链(vh)cdr3。12.一种适用于权利要求1至3中任一项的抗体或根据权利要求4至6中任一项所述的抗体，所述抗体包含结合猪cd163的抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含至少一个重链可变区，所述重链可变区包含三个互补决定区(cdr)，其中所述重链可变区包含：(i)包含氨基酸序列tysmg(seq id no:26)的可变重链(vh)cdr1，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与给定的cdr序列相比含有1个或2个氨基酸取代的序列，(ii)包含氨基酸序列ahrwsgsayyaehadsveg(seq id no:27)的可变重链(vh)cdr2，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定的cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列，以及(iii)包含氨基酸序列gvgsaaqyry(seq id no:28)的可变重链(vh)cdr3，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列。13.根据权利要求12所述的抗体，其中所述重链可变区包含：(i)x
1 x
2 s m g(seq id no:77)的vh cdr1，其中x1或x2可以是任何氨基酸，优选x1是t或p和/或x2是y或g，(ii)a h r w s g s a y y ax
12 x
13 ad s v e g(seq id no:79)的vh cdr2,其中x
12
或x
13
可以是任何氨基酸，优选x
12
是e或d和/或x
13
是h或y，(iii)g v g s x
5 a q y x
9 y(seq id no:81)的vh cdr3，其中x5和x9可以是任何氨基酸，优选x5是a或e和/或x9是r或t。14.根据权利要求12或权利要求13所述的抗体，其中所述重链可变区包含：(i)包含氨基酸序列tysmg(seq id no:26)的可变重链(vh)cdr1，(ii)包含氨基酸序列ahrwsgsayyaehadsveg(seq id no:27)的可变重链(vh)cdr2，以及(iii)包含氨基酸序列gvgsaaqyry(seq id no:28)的可变重链(vh)cdr3。15.根据权利要求12或权利要求13所述的抗体，其中所述重链可变区包含：(i)包含氨基酸序列pgsmg(seq id no:34)的可变重链(vh)cdr1，(ii)包含氨基酸序列ahrwsgsayyadyadsveg(seq id no:35)的可变重链(vh)cdr2，以及(iii)包含氨基酸序列gvgsaaqyty(seq id no:36)的可变重链(vh)cdr3。16.根据权利要求12或权利要求13所述的抗体，其中所述重链可变区包含：(i)包含氨基酸序列tysmg(seq id no:42)的可变重链(vh)cdr1，(ii)包含氨基酸序列ahrwsgsayyaehadsveg(seq id no:43)的可变重链(vh)cdr2，以及
(iii)包含氨基酸序列gvgseaqyry(seq id no:44)的可变重链(vh)cdr3。17.一种适用于权利要求1至3中任一项的抗体或根据权利要求4至6中任一项所述的抗体，所述抗体包含结合猪cd163的抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含至少一个重链可变区，所述重链可变区包含三个互补决定区(cdr)，其中所述重链可变区包含：(i)包含氨基酸序列sysmg(seq id no:50)的可变重链(vh)cdr1，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个或2个氨基酸取代的序列，(ii)包含氨基酸序列aitwngyitnyadsvkg(seq id no:51)的可变重链(vh)cdr2，其或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定的cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列，以及(iii)包含氨基酸序列ttfsttspisrtyny(seq id no:52)的可变重链(vh)cdr3，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列。18.一种适用于权利要求1至3中任一项的抗体或根据权利要求4至6中任一项所述的抗体，所述抗体包含结合猪cd163的抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含至少一个重链可变区，所述重链可变区包含三个互补决定区(cdr)，其中所述重链可变区包含：(i)包含氨基酸序列tyamg(seq id no:58)的可变重链(vh)cdr1，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个或2个氨基酸取代的序列，(ii)包含氨基酸序列iisfggtfyadsvkg(seq id no:59)的可变重链(vh)cdr2，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列，以及(iii)包含氨基酸序列grtlskradsyas(seq id no:60)可变重链(vh)cdr3，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列。19.一种适用于权利要求1至3中任一项的抗体或根据权利要求4至6中任一项所述的抗体，所述抗体包含结合猪cd163的抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含至少一个重链可变区，所述重链可变区包含三个互补决定区(cdr)，其中所述重链可变区包含：(i)包含氨基酸序列myams(seq id no:66)的可变重链(vh)cdr1，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个或2个氨基酸取代的序列，(ii)包含氨基酸序列aintsgrysryadsvkg(seq id no:67)的可变重链(vh)cdr2，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列，以及(iii)包含氨基酸序列tdkgnwalamsydy(seq id no:68)的可变重链(vh)cdr3，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列。20.一种适用于权利要求1至3中任一项的抗体或根据权利要求4至6中任一项所述的抗体，其中所述抗体可特异性抑制2型prrsv感染。21.根据权利要求20所述的抗体，其中所述抗体可以特异性抑制2型prrsv感染，所述抗体包含结合猪cd163的抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含至少一个重链可变区，所述重链可变区包含三个互补决定区(cdr)，其中所述重链可变区包含：
(i)包含氨基酸序列vygtg(seq id no:84)的可变重链(vh)cdr1，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个或2个氨基酸取代的序列，(ii)包含氨基酸序列gisgttgstlyadsvkg(seq id no:85)的可变重链(vh)cdr2，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列，以及(iii)包含氨基酸序列ggrvyittssway(seq id no:86)的可变重链(vh)cdr3，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列。22.根据权利要求20所述的抗体，其中所述抗体可以特异性抑制2型prrsv感染，所述抗体包含结合猪cd163的抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含至少一个重链可变区，所述重链可变区包含三个互补决定区(cdr)，其中所述重链可变区包含：(i)包含氨基酸序列ryamg(seq id no:92)的可变重链(vh)cdr1，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个或2个氨基酸取代的序列，(ii)包含氨基酸序列aiawstgstyyansvkg(seq id no:93)的可变重链(vh)cdr2，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列，以及(iii)包含氨基酸序列etrycsgfgcldprtygs(seq id no:94)的可变重链(vh)cdr3，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列。23.根据权利要求20所述的抗体，其中所述抗体可以特异性抑制2型prrsv感染，所述抗体包含结合猪cd163的抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含至少一个重链可变区，所述重链可变区包含三个互补决定区(cdr)，其中所述重链可变区包含：(i)包含氨基酸序列tdtma(seq id no:100)的可变重链(vh)cdr1，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个或2个氨基酸取代的序列，(ii)包含氨基酸序列gigrsggsiyyadavkg(seq id no:101)的可变重链(vh)cdr2，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列，以及(iii)包含氨基酸序列rqriglvvgalgydy(seq id no:102)的可变重链(vh)cdr3，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列。24.根据权利要求20所述的抗体，其中所述抗体可以特异性抑制2型prrsv感染，所述抗体包含结合猪cd163的抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含至少一个重链可变区，所述重链可变区包含三个互补决定区(cdr)，其中所述重链可变区包含：(i)包含氨基酸序列dytig(seq id no:108)的可变重链(vh)cdr1，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个或2个氨基酸取代的序列，(ii)包含氨基酸序列cinsitsntyyadsvkg(seq id no:109)的可变重链(vh)cdr2，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个
或4个氨基酸取代的序列，以及(iii)包含氨基酸序列dsglfsgssclkyramrfgs(seq id no:110)的可变重链(vh)cdr3，或与其基本同源的序列，其中所述基本同源的序列是与所述给定cdr序列相比含有1个、2个、3个或4个氨基酸取代的序列。25.一种适用于权利要求1至3中任一项的抗体或根据权利要求4至24中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单结构域抗体。26.一种适用于权利要求1至3中任一项的抗体或根据权利要求4至19或权利要求25中任一项所述的抗体，其中所述抗体可抑制1型和2型prrsv感染，优选其中所述抗体可以抑制2型prrsv感染宿主细胞的能力至少50％，和/或可以抑制1型prrsv感染宿主细胞的能力至少50％、至少80％或至少90％。27.一种适用于权利要求1至3中任一项的抗体或根据权利要求4至6或权利要求20至25中任一项所述的抗体，其中所述抗体可以特异性抑制2型prrsv感染，优选其中所述抗体可以抑制2型prrsv感染宿主细胞的能力至少40％，更优选其中所述抗体不显著抑制1型prrsv感染宿主细胞的能力。28.一种与根据权利要求7至24中任一项所述的抗体结合猪cd163的相同表位的抗体。29.一种根据权利要求7至24中任一项所述的两种或更多种抗体的组合，或一种根据权利要求7至19中任一项所述的抗体与根据权利要求21至24中任一项所述的抗体的组合。30.一种或多种核酸分子，其包含编码根据权利要求4至28中任一项所述的抗体的核苷酸序列；或一种或多种表达载体，其包含这种核酸分子；或一种或多种宿主细胞，其包含所述表达载体或核酸分子，或表达根据权利要求4至28中任一项所述的抗体。31.一种用于产生根据权利要求4至28中任一项所述的抗体的方法，所述方法包含以下步骤：(i)在适于表达编码的抗体的条件下培养包含如权利要求30中定义的一种或多种表达载体或一种或多种核酸序列的宿主细胞；以及任选地，(ii)从所述宿主细胞或从生长培养基/上清液分离或获得表达的抗体。32.一种组合物，优选药学上可接受的组合物，其包含根据权利要求4至28中任一项所述的抗体或根据权利要求29所述的抗体组合或根据权利要求30所述的一种或多种核酸分子或表达载体。33.根据权利要求4至28中任一项所述的抗体或根据权利要求29所述的抗体组合或根据权利要求30所述的一种或多种核酸分子或表达载体，用于疗法，优选用于治疗或预防猪prrs病毒感染。34.一种根据权利要求4至28中任一项所述的抗体或根据权利要求29所述的抗体组合或根据权利要求30所述的一种或多种核酸分子或表达载体在制备用于治疗或预防猪prrs病毒感染的药物或组合物中的用途。35.一种用于治疗或预防猪prrs病毒感染的方法，其中所述方法包含向有需要的受试者施用治疗有效量的根据权利要求4至28中任一项所述的抗体或根据权利要求29所述的抗体组合或根据权利要求30所述的一种或多种核酸分子或表达载体的步骤。36.根据权利要求33所述供使用的分子、根据权利要求34所述的用途或根据权利要求35所述的方法，用于治疗或预防1型和/或2型prrsv感染。
技术总结
本公开提供了一种结合猪CD163的单克隆抗体，其用于治疗或预防猪的猪繁殖与呼吸综合征(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome，PRRS)病毒感染。优选的抗体包含结合猪CD163的抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含至少一个重链可变区，所述重链可变区包含三个互补决定区(CDR)，其中所述重链可变区包含可变重链(VH)CDR2，所述可变重链(VH)CDR2包含氨基酸序列XYAD或XYAE或XYAN，其中X可以是任何氨基酸。还提供了核酸分子、表达载体和组合物。组合物。
技术研发人员：C
受保护的技术使用者：埃科动物健康有限公司
技术研发日：2020.12.24
技术公布日：2022/10/4