一种ace抑制肽及其制备方法和应用
技术领域
1.本发明属于药物和功能性食品领域，具体涉及一种血管紧张转换酶(ace)抑制肽及其制备方法和在降血压方面的应用。
背景技术：
2.高血压是心脑血管病最主要的危险因素，也是我国心脑血管病死亡的主要原因，我国高血压防治工作面临着严峻的挑战。目前高血压的治疗以药物为主，但长期服药会引起诸如口干、头痛、血管神经性水肿等不良反应；而正常高值血压因处于未病状态，其防治方法以生活方式干预为主如减少钠盐摄入、控制体重等，这种方式虽能有效降低罹患高血压的风险但人群依从性较低。因而，迫切需要寻找更加安全、有效的方法用于高血压的防治，以降低高血压和心脑血管病的发生率。
3.血管紧张素转换酶(ace)是人肾素
‑
血管紧张素(ras)系统中参与血压调节的一种羧肽酶，它能水解血管紧张素i将其转变成具有强效升压作用的血管紧张素ii(ang ii)而引起血管收缩、血压升高。因此ace是治疗高血压的一个重要靶点。ace抑制剂是一类抗血管收缩药物，可通过抑制ace活性，有效遏制ang ii的形成，以达到控制血压的目的。化学合成的ace抑制剂，如卡托普利，依那普利，阿拉普利和赖诺普利，被开发为抗高血压药物，现已广泛用于治疗高血压和心力衰竭。但是长期的研究和应用结果都已表明，这些化学药物具有较强的副作用。近年研究表明，一些ace抑制肽可抑制ace酶活性，减少ang ii的生成，从而降低血压；而且相对于合成的降压药，其具有对正常血压无影响，对人体无毒副作用等优点。因而，ace抑制肽作为天然的降压活性成分在高血压的防治方面具有广阔的应用前景。
4.尽管很多ace抑制肽已从各类食物蛋白的酶解物中被相继分离、鉴定，但这些ace抑制肽的降压效果较弱，疗效有限(例如，参见，李璇等，“生物活性肽的制备及分离纯化方法研究进展”，食品工业科技，第20期，2017年，第336
‑
340页；许新月等，“超声辅助纤维素酶法制备杏鲍菇蛋白质工艺优化”，食品研究与开发，第41卷第20期，2020年10月，第108
‑
114页)。
5.因此，寻找降压活性更强的ace抑制肽，提升其降压作用，简化其制备工艺和降低成本，仍将是ace抑制肽应用于高血压防治所急需解决的瓶颈。
技术实现要素：
6.为了弥补现有技术中存在的不足之处，本发明提供了一种主要由双孢菇、杏鲍菇、灰树花、猴头菇和白灵菇为原料制成的ace抑制肽。该ace抑制肽的制备方法是将各种食用菌子实体粉碎后，直接采用复合生物酶酶解，或者，将各种食用菌菌种进行液体自然发酵，发酵后采用复合生物酶对发酵菌丝体和胞外产物进行酶解，获得了含有ace抑制肽的有机小分子活性因子。经本发明制备方法制备得到的ace抑制肽特别地具有良好的降血压作用。
7.具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：
8.在第一个方面中，本发明提供了一种具有降血压作用的ace抑制肽，当使用食用菌
子实体作为原料时，所述ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：30
‑
50份双孢菇、30
‑
50份杏鲍菇、10
‑
30份灰树花、10
‑
30份猴头菇、10
‑
20份白灵菇和10
‑
20份复合酶；或者，当使用食用菌菌种作为原料时，所述ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：3
‑
5份双孢菇、3
‑
5份杏鲍菇、1
‑
3份灰树花、1
‑
3份猴头菇、1
‑
2份白灵菇和10
‑
20份复合酶。
9.作为可选方式，在上述ace抑制肽中，当使用食用菌子实体作为原料时，所述ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：35
‑
45份双孢菇、35
‑
45份杏鲍菇、15
‑
25份灰树花、15
‑
25份猴头菇、15
‑
20份白灵菇、10
‑
15份复合酶；或者，当使用食用菌菌种作为原料时，所述ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：3.5
‑
4.5份双孢菇、3.5
‑
4.5份杏鲍菇、1.5
‑
2.5份猴灰树花、1.5
‑
2.5份猴头菇、1.5
‑
2.0份白灵菇和10
‑
15份复合酶。
10.作为可选方式，在上述ace抑制肽中，当使用食用菌子实体作为原料时，所述ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：40份双孢菇、40份杏鲍菇、20份灰树花、20份猴头菇、16份白灵菇和10份复合酶；或者，当使用食用菌菌种作为原料时，所述ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：4份双孢菇、4份杏鲍菇、2份灰树花、2份猴头菇、1.6份白灵菇和10份复合酶。
11.作为可选方式，在上述ace抑制肽中，所述复合酶为果胶酶、纤维素酶、木瓜蛋白酶、木聚糖酶或氨肽酶中的两种或更多种。
12.优选地，所述复合酶为纤维素酶、木瓜蛋白酶和氨肽酶的混合物。
13.在第二个方面中，本发明提供了第一个方面中所述ace抑制肽的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
14.(1)将上述第一个方面所述重量份的双孢菇、杏鲍菇、灰树花、猴头菇和白灵菇的子实体用蒸馏水进行清洗，然后加蒸馏水按照料液重量比1：3
‑
5进行破碎和磨浆，得到浆液；
15.(2)将步骤(1)中得到的浆液，加入上述第一个方面所述重量份和种类的复合酶，在45
‑
60℃下酶解2
‑
4小时，得到酶解液；
16.(3)将步骤(2)中制备得到的所述酶解液进行细胞破碎、过滤，再将滤液浓缩，干燥得到主要活性成分为ace抑制肽的多肽粉；
17.或者，包括以下步骤：
18.(1)将上述第一个方面所述重量份的双孢菇、杏鲍菇、灰树花、猴头菇和白灵菇的菌种加入适量已灭菌的液体发酵培养基，在22
‑
28℃条件下自然发酵3
‑
7天，得到发酵液，所述发酵液体发酵培养基中包含葡萄糖、蛋白胨、酵母浸粉、kh2po4、mgso4和vb1；
19.(2)将步骤(1)中得到的发酵液灭菌，加入上述第一个方面所述重量份和种类的复合酶，在45
‑
60℃下酶解2
‑
4小时，得到酶解液；
20.(3)将步骤(2)中制备得到的所述酶解液进行细胞破碎、过滤，再将滤液浓缩，干燥得到主要活性成分为ace抑制肽的多肽粉。
21.作为可选方式，在上述ace抑制肽的制备方法中，所述步骤(2)中的所述复合酶为纤维素酶、木瓜蛋白酶和氨肽酶的混合物，且纤维素酶：木瓜蛋白酶：氨肽酶的重量比为3
‑
5：3
‑
5：1
‑
3。
22.优选地，纤维素酶：木瓜蛋白酶：氨肽酶的重量比为4：4：2。
23.作为可选方式，在上述ace抑制肽的制备方法中，所述发酵为在26℃条件下发酵5天，所述酶解为在50℃下酶解3小时，所述浓缩为在真空度0.05
‑
0.1mpa和温度35
‑
40℃下低温真空浓缩，所述干燥为喷雾干燥。
24.在第三个方面中，本发明提供了第一个方面中所述的ace抑制肽或者采用第二个方面中所述的制备方法制备得到的ace抑制肽在制备具有降血压作用的药物、保健品或功能性食品中的用途。
25.作为可选方式，在上述用途中，所述降血压作用还包括预防高血压或辅助降血压。
26.应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一赘述。
27.本发明相对于现有技术，具有以下有益效果：
28.(1)本发明提供的主要由双孢菇、杏鲍菇、灰树花、猴头菇和白灵菇这几种特定原料以特定比例的组合制成的ace抑制肽，与现有技术中由杏鲍菇、猴头菇等单一原料制成的传统ace抑制肽相比，除了具有促进细胞营养吸收，激活细胞活力，中和体内过多自由基，提高人体免疫力的功效以外，还具有显著的降血压作用，能够预防和辅助用于治疗高血压。
29.(2)本发明的ace抑制肽采用包含酶解法，或者自然发酵和酶解法的方法制备，并且采用特定种类和特定配比的复合物生物酶进行酶解，显著提高了发酵产物的利用率以及ace抑制肽的产率和活性。
30.(3)采用本发明特定制备方法制备得到的ace抑制肽能够较大程度增加人体的生物利用度，具有显著的降血压作用，并且采用本方法制备的ace抑制肽消除了食用菌原料中的苦味，口感和风味丰富，便于将其制成保健食品，使消费者易于接受。
具体实施方式
31.本发明人在对通过食用菌发酵和酶解制备ace抑制肽的制备工艺进行深入研究中，通过大量筛选，意外地发现了能够制备得到具有较强降血压作用的ace抑制肽的方法。在此基础上完成了本发明。
32.在使用过程中，可以将采用本发明制备方法制备得到的ace抑制肽，通过添加适量的“药学上可接受的赋形剂”或者功能性食品或保健品领域的常用辅料或助剂制成口服制剂。所述口服制剂的剂型可以是口服液、片剂、粉剂、胶囊剂或颗粒剂。
33.术语“药学上可接受的赋形剂”是指药物制剂领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、色素、矫味剂、溶剂、表面活性剂中的一种或几种。
34.本发明所述填充剂包括但不限于淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖等；所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、氯化钠、油酸钠、月桂醇硫酸钠、泊洛沙姆等；所述粘合剂包括但不限于水、乙醇、淀粉浆、糖浆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解剂包括但不限于淀粉泡腾混合物即碳酸氢钠和枸橼酸、酒石酸、低取代羟丙基纤维素等；所述助悬剂包括但不限于多糖如金合欢胶、琼脂、藻酸、纤维素醚和羧甲基甲壳酯等；所述溶剂包括但不限于水、平衡的盐溶液等。
35.上述各种剂型可以根据药物制剂领域或者功能性食品或保健品领域的常规工艺制备而成。
36.下面参照具体的实施例对本发明做进一步说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明的范围。
37.实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道购买得到的常规产品。
38.下面实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售产品。
39.除非另外说明，否则本发明中涉及的百分比和份数均为重量百分比和重量份数。
40.制备实施例：ace抑制肽的制备
41.实施例1
42.当使用食用菌子实体作为原料时，ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：40份双孢菇、40份杏鲍菇、20份灰树花、20份猴头菇、16份白灵菇和10份复合酶；复合酶为纤维素酶、木瓜蛋白酶和氨肽酶的混合物，且纤维素酶：木瓜蛋白酶：氨肽酶的重量比为4：4：2。
43.上述ace抑制肽的制备方法包括以下步骤：
44.(1)将上述重量份的双孢菇、杏鲍菇、灰树花、猴头菇和白灵菇用蒸馏水进行清洗，然后加蒸馏水按照料液重量比1：5进行破碎和磨浆，得到浆液；
45.(2)将步骤(1)中得到的浆液，加入上述重量份和种类的复合酶，在50℃下酶解3小时，得到酶解液；
46.(3)将步骤(2)中制备得到的所述酶解液进行细胞破碎、过滤，再将滤液浓缩，干燥得到主要活性成分为ace抑制肽的多肽粉，浓缩为在真空度0.05
‑
0.1mpa和温度35
‑
40℃下低温真空浓缩，所述干燥为喷雾干燥。
47.实施例2
48.当使用食用菌子实体作为原料时，ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：50份双孢菇、50份杏鲍菇、15份灰树花、15份猴头菇、10份白灵菇和10份复合酶；复合酶为纤维素酶、木瓜蛋白酶和氨肽酶的混合物，且纤维素酶：木瓜蛋白酶：氨肽酶的重量比为4：4：2。
49.上述ace抑制肽的制备方法包括以下步骤：
50.(1)将上述重量份的双孢菇、杏鲍菇、灰树花、猴头菇和白灵菇用蒸馏水进行清洗，然后加蒸馏水按照料液重量比1：5进行破碎和磨浆，得到浆液；
51.(2)将步骤(1)中得到的浆液，加入上述重量份和种类的复合酶，在50℃下酶解3小时，得到酶解液；
52.(3)将步骤(2)中制备得到的所述酶解液进行细胞破碎、过滤，再将滤液浓缩，干燥得到主要活性成分为ace抑制肽的多肽粉，浓缩为在真空度0.05
‑
0.1mpa和温度35
‑
40℃下低温真空浓缩，所述干燥为喷雾干燥。
53.实施例3
54.当使用食用菌子实体作为原料时，ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：30份双孢菇、30份杏鲍菇、25份灰树花、25份猴头菇、20份白灵菇和10份复合酶；复合酶为纤维素酶、木瓜蛋白酶和氨肽酶的混合物，且纤维素酶：木瓜蛋白酶：氨肽酶的重量比
为4：4：2。
55.上述ace抑制肽的制备方法包括以下步骤：
56.(1)将上述重量份的双孢菇、杏鲍菇、灰树花、猴头菇和白灵菇用蒸馏水进行清洗，然后加蒸馏水按照料液重量比1：5进行破碎和磨浆，得到浆液；
57.(2)将步骤(1)中得到的浆液，加入上述重量份和种类的复合酶，在50℃下酶解3小时，得到酶解液；
58.(3)将步骤(2)中制备得到的所述酶解液进行细胞破碎、过滤，再将滤液浓缩，干燥得到主要活性成分为ace抑制肽的多肽粉，浓缩为在真空度0.05
‑
0.1mpa和温度35
‑
40℃下低温真空浓缩，所述干燥为喷雾干燥。
59.实施例4
60.当使用食用菌菌种作为原料时，ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：4份双孢菇、4份杏鲍菇、2份灰树花、2份猴头菇、1.6份白灵菇和10份复合酶；复合酶为纤维素酶、木瓜蛋白酶和氨肽酶的混合物，且纤维素酶：木瓜蛋白酶：氨肽酶的重量比为4：4：2。
61.上述ace抑制肽的制备方法包括以下步骤：
62.(1)将上述重量份的双孢菇、杏鲍菇、灰树花、猴头菇和白灵菇的菌种加入适量已灭菌的液体发酵培养基，在26℃条件下自然发酵5天，得到发酵液，所述发酵液体发酵培养基中包含葡萄糖、蛋白胨、酵母浸粉、kh2po4、mgso4和vb1；
63.(2)将步骤(1)中得到的发酵液灭菌，加入上述重量份和种类的复合酶，在50℃下酶解3小时，得到酶解液；
64.(3)将步骤(2)中制备得到的所述酶解液进行细胞破碎、过滤，再将滤液浓缩，干燥得到主要活性成分为ace抑制肽的多肽粉，浓缩为在真空度0.05
‑
0.1mpa和温度35
‑
40℃下低温真空浓缩，所述干燥为喷雾干燥。
65.实施例5
66.当使用食用菌菌种作为原料时，ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：5份双孢菇、5份杏鲍菇、1.5份灰树花、1.5份猴头菇、1份白灵菇和10份复合酶；复合酶为纤维素酶、木瓜蛋白酶和氨肽酶的混合物，且纤维素酶：木瓜蛋白酶：氨肽酶的重量比为4：4：2。
67.上述ace抑制肽的制备方法包括以下步骤：
68.(1)将上述重量份的双孢菇、杏鲍菇、灰树花、猴头菇和白灵菇的菌种加入适量已灭菌的液体发酵培养基，在26℃条件下自然发酵5天，得到发酵液，所述发酵液体发酵培养基中包含葡萄糖、蛋白胨、酵母浸粉、kh2po4、mgso4和vb1；
69.(2)将步骤(1)中得到的发酵液灭菌，加入上述重量份和种类的复合酶，在50℃下酶解3小时，得到酶解液；
70.(3)将步骤(2)中制备得到的所述酶解液进行细胞破碎、过滤，再将滤液浓缩，干燥得到主要活性成分为ace抑制肽的多肽粉，浓缩为在真空度0.05
‑
0.1mpa和温度35
‑
40℃下低温真空浓缩，所述干燥为喷雾干燥。
71.实施例6
72.当使用食用菌菌种作为原料时，ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而
成：3份双孢菇、3份杏鲍菇、2.5份灰树花、2.5份猴头菇、2份白灵菇和10份复合酶；复合酶为纤维素酶、木瓜蛋白酶和氨肽酶的混合物，且纤维素酶：木瓜蛋白酶：氨肽酶的重量比为4：4：2。
73.上述ace抑制肽的制备方法包括以下步骤：
74.(1)将上述重量份的双孢菇、杏鲍菇、灰树花、猴头菇和白灵菇的菌种加入已灭菌的适量液体发酵培养基，在26℃条件下自然发酵5天，得到发酵液，所述发酵液体发酵培养基中包含葡萄糖、蛋白胨、酵母浸粉、kh2po4、mgso4和vb1；
75.(2)将步骤(1)中得到的发酵液灭菌，加入上述重量份和种类的复合酶，在50℃下酶解3小时，得到酶解液；
76.(3)将步骤(2)中制备得到的所述酶解液进行细胞破碎、过滤，再将滤液浓缩，干燥得到主要活性成分为ace抑制肽的多肽粉，浓缩为在真空度0.05
‑
0.1mpa和温度35
‑
40℃下低温真空浓缩，所述干燥为喷雾干燥。
77.对比例1
78.当使用食用菌子实体作为原料时，ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：40份双孢菇、40份杏鲍菇、20份灰树花、20份猴头菇、16份白灵菇和10份复合酶；复合酶为纤维素酶和木瓜蛋白酶的混合物，且纤维素酶：木瓜蛋白酶的重量比为1：1。
79.上述ace抑制肽的制备方法包括以下步骤：
80.(1)将上述重量份的双孢菇、杏鲍菇、灰树花、猴头菇和白灵菇用蒸馏水进行清洗，然后加蒸馏水按照料液重量比1：5进行破碎和磨浆，得到浆液；
81.(2)将步骤(1)中得到的浆液，加入上述重量份和种类的复合酶，在50℃下酶解3小时，得到酶解液；
82.(3)将步骤(2)中制备得到的所述酶解液进行细胞破碎、过滤，再将滤液浓缩，干燥得到主要活性成分为ace抑制肽的多肽粉，浓缩为在真空度0.05
‑
0.1mpa和温度35
‑
40℃下低温真空浓缩，所述干燥为喷雾干燥。
83.对比例2
84.当使用食用菌子实体作为原料时，ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：40份双孢菇、40份杏鲍菇、20份灰树花、20份猴头菇和10份复合酶；复合酶为纤维素酶、木瓜蛋白酶和氨肽酶的混合物，且纤维素酶：木瓜蛋白酶：氨肽酶的重量比为4：4：2。
85.上述ace抑制肽的制备方法包括以下步骤：
86.(1)将上述重量份的双孢菇、杏鲍菇、灰树花和猴头菇用蒸馏水进行清洗，然后加蒸馏水按照料液重量比1：5进行破碎和磨浆，得到浆液；
87.(2)将步骤(1)中得到的浆液，加入上述重量份和种类的复合酶，在50℃下酶解3小时，得到酶解液；
88.(3)将步骤(2)中制备得到的所述酶解液进行细胞破碎、过滤，再将滤液浓缩，干燥得到主要活性成分为ace抑制肽的多肽粉，浓缩为在真空度0.05
‑
0.1mpa和温度35
‑
40℃下低温真空浓缩，所述干燥为喷雾干燥。
89.对比例3
90.当使用食用菌菌种作为原料时，ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：4份双孢菇、4份杏鲍菇、2份灰树花、2份猴头菇、1.6份白灵菇和10份复合酶；复合酶为纤
维素酶和木瓜蛋白酶的混合物，且纤维素酶：木瓜蛋白酶的重量比为1：1。
91.上述ace抑制肽的制备方法包括以下步骤：
92.(1)将上述重量份的双孢菇、杏鲍菇、灰树花、猴头菇和白灵菇的菌种加入已灭菌的适量液体发酵培养基，在26℃条件下自然发酵5天，得到发酵液，所述发酵液体发酵培养基中包含葡萄糖、蛋白胨、酵母浸粉、kh2po4、mgso4和vb1；
93.(2)将步骤(1)中得到的发酵液灭菌，加入上述重量份和种类的复合酶，在50℃下酶解3小时，得到酶解液；
94.(3)将步骤(2)中制备得到的所述酶解液进行细胞破碎、过滤，再将滤液浓缩，干燥得到主要活性成分为ace抑制肽的多肽粉，浓缩为在真空度0.05
‑
0.1mpa和温度35
‑
40℃下低温真空浓缩，所述干燥为喷雾干燥。
95.对比例4
96.当使用食用菌菌种作为原料时，ace抑制肽主要由以重量份计的以下成分制备而成：4份双孢菇、4份杏鲍菇、2份灰树花、2份猴头菇和10份复合酶；复合酶为纤维素酶、木瓜蛋白酶和氨肽酶的混合物，且纤维素酶：木瓜蛋白酶：氨肽酶的重量比为4：4：2。
97.上述ace抑制肽的制备方法包括以下步骤：
98.(1)将上述重量份的双孢菇、杏鲍菇、灰树花和猴头菇的菌种加入适量已灭菌的液体发酵培养基，在26℃条件下自然发酵5天，得到发酵液，所述发酵液体发酵培养基中包含葡萄糖、蛋白胨、酵母浸粉、kh2po4、mgso4和vb1；
99.(2)将步骤(1)中得到的发酵液灭菌，加入上述重量份和种类的复合酶，在50℃下酶解3小时，得到酶解液；
100.(3)将步骤(2)中制备得到的所述酶解液进行细胞破碎、过滤，再将滤液浓缩，干燥得到主要活性成分为ace抑制肽的多肽粉，浓缩为在真空度0.05
‑
0.1mpa和温度35
‑
40℃下低温真空浓缩，所述干燥为喷雾干燥。
101.效果实施例：ace抑制肽在高血压模型大鼠中的效果
102.1.实验动物
103.96只10
‑
12周龄的自发性高血压大鼠(shr)，体重180
‑
220g，购自北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号:scxk(京)2020
‑
0006。
104.2.实验材料
105.实施例1
‑
6和对比例1
‑
4中制备得到的ace抑制肽多肽粉，阳性对照药：氯沙坦钾片，购自杭州默沙东制药有限公司。
106.3.实验方法
107.将自发性高血压大鼠随机分为12组，每组8只。分别为实施例1
‑
6组、对比例1
‑
4组、模型组和阳性对照组。
108.给药方法为将实施例1
‑
6和对比例1
‑
4的ace抑制肽多肽粉用适量纯化水配制成溶液，将氯沙坦钾片研磨成的粉末用适量纯化水配制成混悬液，各组大鼠均灌胃给药。给药持续时间为20天。
109.给药剂量为阳性对照组给予6mg/kg/d氯沙坦钾。实施例1
‑
6组和对比例1
‑
4组分别给予250mg/kg/d ace抑制肽。
110.给药结束后，用小动物无创血压仪测量大鼠清醒时尾动脉收缩压，测量三次取平
均值。结果采用spss 19.0统计软件进行分析，数据以平均值
±
标准差表示。多组间比较采用单因素方差分析，p<0.05表示差异有统计学意义。
111.4.实验结果
112.实验结果如下表1所示。
113.表1：ace抑制肽对高血压模型大鼠血压的影响(平均值
±
sd)
114.组别血压(mmhg)模型组200
±
19.2阳性对照组141
±
15.8实施例1组152
±
18.7**实施例2组167
±
20.1*实施例3组165
±
19.6*实施例4组143
±
16.3**实施例5组150
±
19.2**实施例6组153
±
17.9**对比例1组175
±
19.9对比例2组192
±
21.5对比例3组171
±
18.4对比例4组188
±
20.4
115.注释：与模型组相比，*p<0.05，**p<0.01。
116.从表1中的结果可以看出，连续给予ace抑制肽20天后，与模型组相比，实施例1
‑
6组和对比例1
‑
4组均能够不同程度降低自发性高血压模型大鼠的血压。实施例1
‑
6组均能显著降低自发性高血压模型大鼠的血压(p<0.01，p<0.05)。从总体上看，采用先发酵再酶解的方法制备得到的ace抑制肽可能具有更好的降血压活性。
117.但是，对比例1
‑
4组的降低幅度均较小，且不具有显著性。这提示制备ace抑制肽的原料的特定组成，以及所采用的复合酶的特定组成均对制备得到的ace抑制肽的降血压活性具有较大影响。将对比例1组和对比例3组的结果与对比例2组和对比例4组的结果进行比较后发现，可能ace抑制肽原料的特定组成对其降血压活性的影响更大。
118.综上所述，采用本发明方法制备得到的ace抑制肽能够全面补充人体所需的营养成分，提高了人体的生物利用度，对维持血压健康水平具有非常好的功效。
119.显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。