蝎毒素及其突变体在抗癫痫中的应用

文档序号:33270371发布日期:2023-02-24 17:40阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种蝎毒素(charybdotoxin)及其活性片段、或其药学上可接受的盐的用途,其特征在于,用于制备一制剂或药物组合物,所述制剂或药物组合物用于治疗和/或预防癫痫,其中,所述蝎毒素包括具有如seq id no:1所示的氨基酸序列的野生型蝎毒素或其突变体,所述突变体包括野生型蝎毒素的第18位谷氨酸点突变所形成的突变体。2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述突变体选自下组:chtx-q18f、chtx-q18y、chtx-q18h、chtx-q18v或chtx-q18l。3.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述突变体包括将野生型蝎毒素的第18位谷氨酸突变为苯丙氨酸所形成的突变体chtx-q18f。4.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的癫痫包括大脑皮层兴奋性增强所导致的癫痫(或神经元异常兴奋型癫痫)。5.一种蝎毒素突变体多肽,其特征在于,所述突变体包括将具有如seq id no:1所示的氨基酸序列的野生型蝎毒素的第18位谷氨酸点突变所形成的突变体。6.一种多核苷酸,其特征在于,所述多核苷酸编码权利要求5所述的蝎毒素突变体多肽。7.一种表达载体,其特征在于,所述表达载体包含如权利要求6所述的多核苷酸。8.一种宿主细胞,其特征在于,所述宿主细胞包含权利要求7所述的表达载体,或基因组中整合有权利要求6所述的多核苷酸。9.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括:(i)第一药物组合物,所述第一药物组合物含有第一活性成分(z1)如权利要求5所述的蝎毒素突变体多肽或其活性片段,和药学上可接受的载体;(ii)第二药物组合物,所述的第二药物组合物含有第二活性成分(z2)其他的或额外的治疗和/或预防癫痫的药物活性成分,和药学上可接受的载体。10.一种药盒,其特征在于,所述药盒包括:(c1)第一容器,以及位于所述第一容器中第一药物组合物,所述第一药物组合物含有第一活性成分(z1)如权利要求5所述的蝎毒素突变体多肽或其活性片段,和药学上可接受的载体;和(c2)第二容器,以及位于所述第二容器中第二药物组合物,所述的第二药物组合物含有第二活性成分(z2)其他的或额外的治疗和/或预防癫痫的药物活性成分,和药学上可接受的载体。

技术总结
本发明涉及蝎毒素(charybdotoxin)(ChTX毒素)及其突变体Q18F(ChTX-Q18F)的应用。具体地,本发明提供了多肽ChTX-Q18F及其活性片段、或其药学上可接受的盐的用途,它们被用于制备治疗和/或预防癫痫的制剂或组合物。通过测定多肽ChTX-Q18F对大鼠PTZ惊厥模型复发惊厥行为的影响、对大鼠惊厥发作后海马c-Fos表达的影响以及对海马神经元损伤情况的考察,以及大鼠海马神经元动作电位和海马局部场电位的考察,首次证实ChTX-Q18F可有效预防和/或治疗癫痫症状。痫症状。


技术研发人员:曹春阳 刘新莲 陶杰 王春喜 蓝文贤
受保护的技术使用者:中国科学院上海有机化学研究所
技术研发日:2021.08.23
技术公布日:2023/2/23
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