技术特征：
1.对突变的表位具有抗原特异性的分离的或纯化的t细胞受体(tcr)，所述突变的表位(a)包含vvvgadgvgk(seq id no:2)，或者(b)由vvvgavgvgk(seq id no:33)或vvgavgvgk(seq id no:35)组成。2.如权利要求1所述的tcr，其中所述tcr对hla-a11分子背景中所呈递的突变的表位具有抗原特异性。3.如权利要求1或2所述的分离的或纯化的tcr，其包含：(a)包含seq id no:3的氨基酸序列的α链互补决定区(cdr)1，包含seq id no:4的氨基酸序列的α链cdr2，包含seq id no:5的氨基酸序列的α链cdr3，包含seq id no:6的氨基酸序列的β链cdr1，包含seq id no:7的氨基酸序列的β链cdr2，和包含seq id no:8的氨基酸序列的β链cdr3；(b)包含seq id no:125的氨基酸序列的α链cdr1，包含seq id no:126的氨基酸序列的α链cdr2，包含seq id no:127的氨基酸序列的α链cdr3，包含seq id no:128的氨基酸序列的β链cdr1，包含seq id no:129的氨基酸序列的β链cdr2，和包含seq id no:130的氨基酸序列的β链cdr3；(c)包含seq id no:137的氨基酸序列的α链cdr1，包含seq id no:138的氨基酸序列的α链cdr2，包含seq id no:139的氨基酸序列的α链cdr3，包含seq id no:140的氨基酸序列的β链cdr1，包含seq id no:141的氨基酸序列的β链cdr2，和包含seq id no:142的氨基酸序列的β链cdr3；(d)包含seq id no:149的氨基酸序列的α链cdr1，包含seq id no:150的氨基酸序列的α链cdr2，包含seq id no:151的氨基酸序列的α链cdr3，包含seq id no:152的氨基酸序列的β链cdr1，包含seq id no:153的氨基酸序列的β链cdr2，和包含seq id no:154的氨基酸序列的β链cdr3；或(e)包含seq id no:149的氨基酸序列的α链cdr1，包含seq id no:150的氨基酸序列的α链cdr2，包含seq id no:207的氨基酸序列的α链cdr3，包含seq id no:152的氨基酸序列的β链cdr1，包含seq id no:153的氨基酸序列的β链cdr2，和包含seq id no:154的氨基酸序列的β链cdr3。4.如权利要求1-3中任一项所述的分离的或纯化的tcr，其包含：(a)包含seq id no:9的氨基酸序列的α链可变区和包含seq id no:10的氨基酸序列的β链可变区；(b)包含seq id no:131的氨基酸序列的α链可变区和包含seq id no:132的氨基酸序列的β链可变区；(c)包含seq id no:143的氨基酸序列的α链可变区和包含seq id no:144的氨基酸序列的β链可变区；(d)包含seq id no:155的氨基酸序列的α链可变区和包含seq id no:156的氨基酸序列的β链可变区；或(e)包含seq id no:208的氨基酸序列的α链可变区和包含seq id no:156的氨基酸序列的β链可变区。5.如权利要求1-4中任一项所述的分离的或纯化的tcr，其还包含：(a)包含seq id no:13的氨基酸序列的α链恒定区和包含seq id no:14的氨基酸序列
的β链恒定区；(b)包含seq id no:135的氨基酸序列的α链恒定区和包含seq id no:136的氨基酸序列的β链恒定区；(c)包含seq id no:147的氨基酸序列的α链恒定区和包含seq id no:148的氨基酸序列的β链恒定区；或(d)包含seq id no:159的氨基酸序列的α链恒定区和包含seq id no:160的氨基酸序列的β链恒定区。6.如权利要求1-5中任一项所述的分离的或纯化的tcr，其包含：(a)包含seq id no:11的氨基酸序列的α链和包含seq id no:12的氨基酸序列的β链；(b)包含seq id no:133的氨基酸序列的α链和包含seq id no:134的氨基酸序列的β链；(c)包含seq id no:145的氨基酸序列的α链和包含seq id no:146的氨基酸序列的β链；(d)包含seq id no:157的氨基酸序列的α链和包含seq id no:158的氨基酸序列的β链；或(e)包含seq id no:209的氨基酸序列的α链和包含seq id no:158的氨基酸序列的β链。7.如权利要求1-6中任一项所述的tcr，其对包含vvvgadgvgk(seq id no:2)的突变的表位具有抗原特异性。8.如权利要求1-6中任一项所述的tcr，其对由vvvgavgvgk(seq id no:33)或vvgavgvgk(seq id no:35)组成的突变的表位具有抗原特异性。9.分离的或纯化的多肽，其包含权利要求1-6中任一项所述的tcr的功能部分，其中所述功能部分包含：(i)(a)seq id no:3-5，(b)seq id no:6-8，或(c)seq id no:3-8的氨基酸序列；(ii)(a)seq id no:125-127，(b)seq id no:128-130，或(c)seq id no:125-130的氨基酸序列；(iii)(a)seq id no:137-139，(b)seq id no:140-142，或(c)seq id no:137-142的氨基酸序列；(iv)(a)seq id no:149-151，(b)seq id no:152-154，或(c)seq id no:149-154的氨基酸序列；或(v)(a)seq id no:149-150和207，(b)seq id no:152-154，或(c)seq id no:149-150、207和152-154的氨基酸序列。10.分离的或纯化的多肽，其包含权利要求1-6中任一项所述的tcr的功能部分，其中所述功能部分包含：(i)(a)seq id no:9，(b)seq id no:10，或(c)seq id no:9和10的氨基酸序列；(ii)(a)seq id no:131，(b)seq id no:132，或(c)seq id no:131和132的氨基酸序列；(iii)(a)seq id no:143，(b)seq id no:144，或(c)seq id no:143和144的氨基酸序列；
(iv)(a)seq id no:155，(b)seq id no:156，或(c)seq id no:155和156的氨基酸序列；或(v)(a)seq id no:208，(b)seq id no:156，或(c)seq id no:208和156的氨基酸序列。11.分离的或纯化的多肽，其包含权利要求1-6中任一项所述的tcr的功能部分，其中所述功能部分包含：(i)(a)seq id no:11，(b)seq id no:12，或(c)seq id no:11和12的氨基酸序列；(ii)(a)seq id no:133，(b)seq id no:134，或(c)seq id no:133和134的氨基酸序列；(iii)(a)seq id no:145，(b)seq id no:146，或(c)seq id no:145和146的氨基酸序列；(iv)(a)seq id no:157，(b)seq id no:158，或(c)seq id no:157和158的氨基酸序列；或(v)(a)seq id no:209，(b)seq id no:158，或(c)seq id no:209和158的氨基酸序列。12.分离的或纯化的蛋白，其包含权利要求9-11中任一项所述的多肽中的至少一种。13.如权利要求12所述的分离的或纯化的蛋白，其包含：(a)包含seq id no:3-5的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:6-8的氨基酸序列的第二多肽链；(b)包含seq id no:125-127的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:128-130的氨基酸序列的第二多肽链；(c)包含seq id no:137-139的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:140-142的氨基酸序列的第二多肽链；(d)包含seq id no:149-151的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:152-154的氨基酸序列的第二多肽链；或(e)包含seq id no:149、150和207的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:152-154的氨基酸序列的第二多肽链。14.如权利要求13所述的分离的或纯化的蛋白，其包含：(a)包含seq id no:9的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:10的氨基酸序列的第二多肽链；(b)包含seq id no:131的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:132的氨基酸序列的第二多肽链；(c)包含seq id no:143的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:144的氨基酸序列的第二多肽链；(d)包含seq id no:155的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:156的氨基酸序列的第二多肽链；或(e)包含seq id no:208的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:156的氨基酸序列的第二多肽链。15.如权利要求12-14中任一项所述的分离的或纯化的蛋白，其包含：(a)包含seq id no:11的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:12的氨基酸序列的第二多肽链；
(b)包含seq id no:133的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:134的氨基酸序列的第二多肽链；(c)包含seq id no:145的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:146的氨基酸序列的第二多肽链；(d)包含seq id no:157的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:158的氨基酸序列的第二多肽链；或(e)包含seq id no:209的氨基酸序列的第一多肽链和包含seq id no:158的氨基酸序列的第二多肽链。16.分离的或纯化的核酸，其包含编码权利要求1-8中任一项所述的tcr、权利要求9-11中任一项所述的多肽、或权利要求12-15中任一项所述的蛋白的核苷酸序列。17.重组表达载体，其包含权利要求16所述的核酸。18.分离的宿主细胞，其包含权利要求17所述的重组表达载体。19.如权利要求18的宿主细胞，其中所述细胞是人细胞。20.细胞群，其包含至少一种权利要求18或19所述的宿主细胞。21.药物组合物，其包含权利要求1-8中任一项所述的tcr、权利要求9-11中任一项所述的多肽、权利要求12-15中任一项所述的蛋白、权利要求16所述的核酸、权利要求17所述的重组表达载体、权利要求18或19所述的宿主细胞、或权利要求20所述的细胞群，以及药学上可接受的载体。22.权利要求1-8中任一项所述的tcr、权利要求9-11中任一项所述的多肽、权利要求12-15中任一项所述的蛋白、权利要求16所述的核酸、权利要求17所述的重组表达载体、权利要求18或19所述的宿主细胞、权利要求20所述的细胞群、或权利要求21所述的药物组合物，其用于检测、治疗或预防哺乳动物中的癌症的用途。23.用于权利要求22所述的用途的tcr、多肽、蛋白、核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群、抗体或其抗原结合部分、或药物组合物，其中所述癌症是胰癌、结直肠癌、肺癌、子宫内膜癌、卵巢癌或前列腺癌。
技术总结
本申请公开了分离的或纯化的T细胞受体(TCR)，其对突变的Kirsten大鼠肉瘤病毒原癌因同源物(KRAS)(KRAS
技术研发人员：王琼 余致亚 詹姆斯
受保护的技术使用者：美国卫生和人力服务部
技术研发日：2015.11.24
技术公布日：2022/1/21