技术特征：
1.一种式(i)的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐：[式(i)]其中：x1、x2和x3各自独立地为cr2、n或nr3；ar1和ar2各自独立地选自取代或未取代的单环或双环c
6-10
芳基，取代或未取代的单环或双环c
5-10
杂芳基，和取代或未取代的单环或双环c
3-10
杂环烷基；d是h、卤素、氰基、羟基、氨基、取代或未取代的c
1-5
烷基、单环或双环c
3-10
环烷基、c
1-5
烷基羟基、c
1-5
烯基羟基、c
1-5
炔基羟基、c
1-5
烷基胺、c
1-5
烯基胺、c
1-5
炔基胺、单环或双环c
3-10
杂环烷基、单环或双环c
3-10
杂芳基，e是不存在(直接键合)、氨基、取代或未取代的c
1-5
烷基、单环或双环c
3-10
环烷基、c
1-5
烷基羟基、c
1-5
烯基羟基、c
1-5
炔基羟基、c
1-5
烷基胺、c
1-5
烯基胺、c
1-5
炔基胺、单环或双环c
3-10
杂环烷基、单环或双环c
3-10
杂芳基，或d和e，与它们所连接的原子一起结合形成取代或未取代的单环或双环c
3-10
杂环烷基环；g是不存在(直接键合)、h、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、醚(-o-)、硫醚(-s-)、亚磺酰基(-so-)、磺酰基(-so
2-)，磺酰氨基(-so2nr
4-)、氨基磺酰基(-nr4so
2-)、羰基(-(co)-)、酰胺基(-(co)nr
4-)、反酰胺基(-nr4(co)-)、酯(-(co)o-)、取代或未取代的单环或双环c
3-10
环烷基、取代或未取代的单环或双环c
3-10
杂环烷基、取代或未取代的单环或双环c
6-10
芳基和取代或未取代的单环或双环c
5-10
杂芳基；r1是不存在、h、卤素、氰基、羟基、氨基、n(r5)2、or5、取代或未取代的c
1-5
烷基、c
3-10
环烷基、c
1-5
烷基羟基、c
1-5
烯基羟基、c
1-5
炔基羟基、c
1-5
烷基胺、c
1-5
烯基胺、c
1-5
炔基胺、取代或未取代的单环或双环c
3-10
杂环烷基和取代或未取代的单环或双环c
5-10
杂芳基；r2是h、卤素、氰基、羟基和c
1-3
烷基；r3是h、卤素、氰基、羟基和氨基；和r4是h、取代或未取代的c
1-5
烷基、取代或未取代的c
1-5
烷氧基和取代或未取代的c
1-5
烷基羧酸；和r5是h、取代或未取代的c
1-5
烷基、取代或未取代的c
1-5
烷氧基和取代或未取代的c
1-5
烷基羧酸。2.根据权利要求1所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中，ar1是取代或未取代的单环c
5-7
杂芳基，其包含一个或多个选自由n、o和s组成的组中的杂原子。3.根据权利要求1所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中，ar1是包含一个或两个选自由n、o和s组成的组中的杂原
子的单环c
5-6
杂芳基，其未被取代或被c
1-3
烷基取代。4.根据权利要求1所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中，ar1是吡唑或吡啶，其未被取代或被甲基取代。5.根据权利要求1所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中，ar2是单环或双环c
6-10
芳基，其包含一个或多个选自由n、o和s组成的组中的杂原子，其未被取代或被卤素取代。6.根据权利要求1所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中，ar2是苯基，其未被取代或被氯取代。7.根据权利要求1所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中，d可以是h或c
1-3
烷基。8.根据权利要求1所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中，e是不存在(直接键合)、氨基、取代或未取代的c
1-4
烷基、单环或双环c
3-8
环烷基、c
1-4
烷基羟基、c
1-4
烯基羟基、c
1-4
炔基羟基、c
1-4
烷基胺、c
1-4
烯基胺、c
1-4
炔基胺、单环或双环c
3-8
杂环烷基、单环或双环c
3-8
杂芳基，其中单环或双环c
3-8
杂环烷基和单环或双环c
3-8
杂芳基包含一个或多个选自由n、o和s组成的组中的杂原子。9.根据权利要求1所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中，d和e连同它们所连接的原子结合形成取代或未取代的单环或双环c
3-10
杂环烷基环，其包含一个或多个选自由n、o和s组成的组中的杂原子。10.根据权利要求9所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中，所述单环或双环c
3-10
杂环烷基环是未取代或取代的吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、哌嗪或八氢吡喃吡啶。11.根据权利要求1所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中，g是不存在(直接键合)、h、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、醚(-o-)、硫醚(-s-)、亚磺酰基(-so-)、磺酰基(-so
2-)、磺酰氨基(-so2nr
4-)、氨基磺酰基(-nr4so
2-)、羰基(-(co)-)、酰胺基(-(co)nr
4-)、反酰胺基(-nr4(co)-)、酯(-(co)o-)、取代或未取代的单环或双环c
3-8
环烷基、取代或未取代的单环或双环c
3-8
杂环烷基、取代或未取代的单环或双环c
6-10
芳基和取代或未取代的单环或双环c
5-8
杂芳基；其中单环或双环c
3-8
杂环烷基和单环或双环c
5-8
杂芳基包含一个或多个选自由n、o和s组成的组中的杂原子。12.根据权利要求1所述的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐，其中，r1是不存在、h、卤素、氰基、羟基、氨基、n(r5)2、or5、取代或未取代的c
1-4
烷基、c
3-8
环烷基、c
1-4
烷基羟基、c
1-4
烯基羟基、c
1-4
炔基羟基、c
1-4
烷基胺、c
1-4
烯基胺、c
1-4
炔基胺、取代或未取代的单环或双环c
3-8
杂环烷基和取代或未取代的单环或双环c
5-8
杂芳基、磷酸盐、取代或未取代的c
1-3
烷基磷酸盐，其中单环或双环c
3-8
杂环烷基和单环或双环c
5-8
杂芳基包含一个或多个选自由n、o和s组成的组中的杂原子。13.根据权利要求1所述的化合物，其选自化合物1至376中的任一个，或所述化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐：1.(r)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)丁-1-醇2.(s)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)丙-1醇3.(s)-2-((4-(4-氯苯基)-6-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)丙-1醇
4.2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基丙-1-醇5.2-((4-(4-氯苯基)-6-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲基丙-1-醇6.2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)乙-1-醇7.3-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)丙-1-醇8.(s)-1-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)丙-2-醇9.(r)-1-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)丙-2-醇10.3-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)丙-1,2-二醇11.(r)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)丙-1-醇12.2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-甲基丁-1-醇13.(s)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-甲基丁-1-醇14.(r)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-甲基丁-1-醇15.2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)丁-1-醇16.2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)丙-1,3-二醇17.(r)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-1-苯乙-1-醇18.(s)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-1-苯乙-1-醇19.6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-n-((四氢-2h-吡喃-4-基)甲基)嘧啶-4-胺20.n
1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-n3,n
3-二甲基丙烷-1,3-二胺21.6-(4-氯苯基)-n-乙基-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺22.6-(4-氯苯基)-n-丙基-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺23.n-丁基-6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺24.1-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)丁-2-醇25.6-(4-氯苯基)-n-(环丙基甲基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺26.6-(4-氯苯基)-n-环戊基-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺27.4-(4-氯苯基)-6-(4-甲基哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶28.n-(叔丁基)-6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺29.(1r,2r)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)环戊-1-醇30.(1s,2r)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)环戊-1-醇31.6-(4-氯苯基)-n-(吡啶-2-基甲基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺32.6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-n-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4-胺33.6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-n-(吡啶-4-基甲基)嘧啶-4-胺34.反式-4-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)环己-1-醇35.反式-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)环己-1-醇36.(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-2基)甲醇37.2-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-2-基)乙-1-醇38.(r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-3-醇39.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-3-醇40.(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-3-基)甲醇41.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-醇42.(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4基)甲醇
43.2-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙-1-醇44.3-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)丙-1-醇45.4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶46.4-(4-氯苯基)-6-(哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶47.4-(4-氯苯基)-6-(2-甲基哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶48.4-(4-氯苯基)-6-(3-甲基哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶49.4-(4-氯苯基)-6-(2,6-二甲基哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶50.4-(4-氯苯基)-6-(3,5-二甲基哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶51.4-(4-氯苯基)-6-(3,3-二氟哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶52.4-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-6-(3-(三氟甲基)哌啶-1-基)嘧啶53.4-(4-氯苯基)-6-(3-乙基哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶54.6-(4-氯苯基)-n-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺55.6-(4-氯苯基)-n-(哌啶-3-基甲基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺56.6-(4-氯苯基)-n-(哌啶-4-基甲基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺57.6-(4-氯苯基)-n-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺58.6-(4-氯苯基)-n-(2-(哌啶-4-基)乙基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺59.(1-(6-(4-氯苯基)-2-(哌啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-2基)甲胺60.(r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-3-胺61.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-3-胺62.(1-(6-(4-氯苯基)-2-(哌啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-3-基)甲胺63.(s)-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-3-基)甲胺64.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-胺65.(1-(6-(4-氯苯基)-2-(哌啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲胺66.(1r,2s)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)环戊-1-醇67.(1s,2s)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)环戊-1-醇68.反式-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)环戊-1-醇69.(1r,2r)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)环己-1-醇70.顺式-4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-2,6-二甲基吗啉71.4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吗啉72.6-(4-氯苯基)-n-(吗啉-2-基甲基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺73.4-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基)吗啉74.4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)硫代吗啉75.6-(4-氯苯基)-n-(3-吗啉丙基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺76.(r)-4-(4-氯苯基)-6-(2-甲基哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶77.(r)-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-3-甲基哌嗪-1-基)(苯基)甲酮78.(r)-4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-2-甲酸甲酯79.(r)-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-2-基)甲醇80.4-(4-氯苯基)-6-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶
81.4-(4-氯苯基)-6-(4-(2,5-二甲氧基苄基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶82.2-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)乙-1-醇83.4-(4-氯苯基)-6-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶84.4-(4-氯苯基)-6-(4-(2-乙氧基苯基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶85.4-(4-氯苯基)-6-(4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶86.(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)(呋喃-2-基)甲酮87.4-(4-氯苯基)-6-(4-苯乙基哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶88.6-(4-氯苯基)-n-(2-(哌嗪-1-基)乙基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺89.4-(4-氯苯基)-6-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶90.4-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-6-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)嘧啶91.4-(2-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)乙基)吗啉92.4-(4-氯苯基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶93.反式-4-(4-氯苯基)-6-(4-肉桂基哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶94.4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-2-酮95.4-(4-氯苯基)-6-(4-苯基哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶96.4-(4-氯苯基)-6-(4-丙基哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶97.4-(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基)-6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶98.(s)-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-2-基)甲醇99.4-(4-氯苯基)-6-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶100.6-(4-氯苯基)-n-(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺101.6-(4-氯苯基)-n-(哌啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺102.4-(4-氯苯基)-6-(哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶103.反式-4-(4-氯苯基)-6-(2,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶104.顺式-4-(4-氯苯基)-6-(3,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶105.4-(4-氯苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶106.4-(4-氯苯基)-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶107.4-(4-氯苯基)-6-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶108.1-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)乙-1-酮109.4-(4-氯苯基)-6-(3-乙基哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶110.4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-甲酸乙酯111.4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡嗪-2-甲酸112.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-2-甲酸甲酯113.(s)-4-(4-氯苯基)-6-(2-苯基哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶114.4-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-6-(4-(邻甲苯基)哌嗪-1-基)嘧啶115.4-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-6-(4-(对甲苯基)哌嗪-1-基)嘧啶116.4-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-6-(4-(间甲苯基)哌嗪-1-基)嘧啶117.4-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-6-(4-(3-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)嘧啶118.4-(4-氯苯基)-6-(4-(2,3-二甲基苯基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶
119.4-(4-氯苯基)-6-(4-(3,4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶120.4-(4-氯苯基)-6-(4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶121.4-(4-氯苯基)-6-(4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶122.4-(4-氯苯基)-6-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)吡咯烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶123.4-(4-二苯甲基哌嗪-1-基)-6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶124.4-(4-氯苯基)-6-(4-((4-氯苯基)(苯基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶125.1'-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)螺[茚-1,4'-哌啶]126.6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-n-(吡咯烷-3-基)嘧啶-4-胺127.(r)-6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-n-(吡咯烷-3-基)嘧啶-4-胺128.(r)-6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-n-(吡咯烷-3-基甲基)嘧啶-4-胺129.6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-n-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)嘧啶-4-胺130.6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-n-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)嘧啶-4-胺131.6-(4-氯苯基)-n-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺132.n-(1-苄基吡咯烷-3-基)-6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺133.(3r,4s)-4-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)吡咯烷-3-醇134.(3s,4r)-4-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)吡咯烷-3-醇135.4-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-6-(吡咯烷-1-基)嘧啶136.4-(4-氯苯基)-6-(2-甲基吡咯烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶137.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇138.(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基)甲醇139.(r)-4-(4-氯苯基)-6-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶140.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-胺141.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-n-甲基吡咯烷-3-胺142.(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)脯氨酸甲酯143.n-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基)乙酰胺144.(2r,3r)-3-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)丁-2-醇145.3-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)丁-2-醇146.1-(4-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)乙-1-酮147.(r)-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-3-基)甲醇148.(s)-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-3-基)甲醇149.6-(4-氯苯基)-n-(2-(哌啶-1-基)乙基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺150.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-甲腈151.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-(3-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-醇152.4-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-6-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)嘧啶153.4-(4-氯苯基)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-醇154.1-(4-(((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙-1-酮155.1-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-苯基哌啶-4-基)乙-1-酮156.4-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)吗啉
157.4-(4-氯苯基)-6-(4-(3,5-二氯苯基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶158.6-(4-氯苯基)-n-((1-环己基哌啶-3-基)甲基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺159.n-((1-苄基哌啶-4-基)甲基)-6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺160.3-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)-3-氧代丙酸乙酯161.2-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙酸乙酯162.(1s,3r)-3-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)环戊-1-醇163.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-3-醇164.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-n,n-二甲基吡咯烷-3-胺165.2-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-2-基)-n,n-二甲基乙-1-胺166.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-酮167.6-(4-氯苯基)-n-甲基-n-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺168.6-(4-氯苯基)-n-(2-(1-甲基哌啶-2-基)乙基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺169.6-(4-氯苯基)-n-(1-(1-甲基哌啶-4-基)乙基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺170.6-(4-氯苯基)-n-((1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)甲基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺171.2-(4-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)乙酸甲酯172.1-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙基2,2,2-三氟乙酸酯173.6-(4-氯苯基)-n-(1-甲基哌啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺174.(1s,2r)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)氨基)环戊-1-醇175.(r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)哌啶-3-醇176.1-(6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-醇177.(1-(6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇178.2-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙-1-醇179.3-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)丙-1-醇180.4-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-6-(4-甲基哌啶-1-基)嘧啶181.4-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶182.2-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)乙-1-醇183.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇184.1-(6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-甲腈185.(r)-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)哌啶-3-基)甲醇186.(r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇187.(1s,3r)-3-((6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)氨基)环戊-1-醇188.(r)-2-((6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)氨基)丁-1-醇189.反式-4-((6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)氨基)环己-1-醇190.7-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)八氢-2h-吡喃并[2,3-c]吡啶
191.7-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)八氢-2h-吡喃并[2,3-c]吡啶-4-醇192.(2r,3r)-3-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)戊-2-醇193.6-(4-氯苯基)-n-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺194.(r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇195.(s)-6-(4-氯苯基)-n-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-2-(吡啶-3基)嘧啶-4-胺196.(s)-4-(4-氯苯基)-6-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶197.4-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-6-(2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基)嘧啶198.4-(4-氯苯基)-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶199.4-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基)吗啉200.5-(((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)甲基)吡咯烷-2-酮201.反式-6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-n-(4-(吡咯烷-1-基)四氢呋喃-3-基)嘧啶-4-胺202.6-(4-氯苯基)-n-((3s,4s)-4-甲氧基-1-甲基吡咯烷-3-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺203.(r)-6-(4-氯苯基)-n-(哌啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺204.6-(4-氯苯基)-n-(哌啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺205.6-(4-氯苯基)-n-((3r,4r)-3-氟哌啶-4-基)-2-(吡啶-3基)嘧啶-4-胺206.(s)-6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-n-(吡咯烷-3-基甲基)嘧啶-4-胺207.(2r,4r)-4-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)吡咯烷-2-甲酸甲酯208.(2r,4s)-4-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)吡咯烷-2-甲酸209.反式-4-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-1-异丙基吡咯烷-3-醇210.(r)-4-(3-(氯甲基)吡咯烷-1-基)-6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3基)嘧啶211.(s)-4-(3-(氯甲基)吡咯烷-1-基)-6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶212.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-甲腈213.(r)-1-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)丁-2-醇214.(1r,3s)-3-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)环戊-1-醇215.顺式-(4-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)环己基)甲醇216.顺式-4-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)环己-1-醇217.反式-4-((6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氨基)环己-1-醇218.4-(4-氯苯基)-6-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶219.(3s,4r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-3-氟哌啶-4-醇220.(3r,4s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-3-氟哌啶-4-醇221.(3r,4r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-3-氟哌啶-4-醇222.(3s,4s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-3-氟哌啶-4-醇223.1-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-2-羟基乙-1-酮224.2-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)丙-1-醇225.n-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)-2-甲氧基乙酰胺
227.(1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲氧基)苯基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇228.(1-(6-(4-甲氧基苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇229.(1-(2-(吡啶-3-基)-6-(对甲苯基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇230.(3r,4r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3,4-二醇231.(3r,4s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3,4-二醇232.1-(3-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)四氢嘧啶-1(2h)-基)乙-1-酮233.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-(羟甲基)哌啶-3-醇234.(3r,4r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-氟吡咯烷-3-醇235.(3r,4s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-氟吡咯烷-3-醇236.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-(羟甲基)吡咯烷-3-醇237.n-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)-2-羟基丙酰胺238.n-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)-2-羟基乙酰胺239.2-((4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)磺酰基)乙-1-醇240.(s)-(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基)甲醇241.n-((3r,4r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-羟基吡咯烷-3-基)乙酰胺242.(3r,4r)-4-乙酰氨基-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基乙酸酯243.n-((3r,4s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-羟基吡咯烷-3-基)乙酰胺244.n-((3s,4r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-羟基吡咯烷-3-基)乙酰胺245.n-((3s,4s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-羟基吡咯烷-3-基)乙酰胺246.(1-(6-(4-氯-3-氟苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇247.(3s,4r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-(羟甲基)哌啶-3-醇248.(3s,4r)-4-羟甲基-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌啶-3-醇249.((3s,4r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-3-氟哌啶-4-基)甲醇250.((3s,4r)-3-氟-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇251.((3r,4s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-3-氟哌啶-4-基)甲醇252.((3r,4s)-3-氟-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇253.((3r,4r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-3-氟哌啶-4-基)甲醇254.((3r,4r)-3-氟-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇255.(3s,4r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-(羟甲基)吡咯烷-3-醇256.(3s,4r)-4-(羟甲基)-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吡
咯烷-3-醇257.(3r,4r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-(羟甲基)吡咯烷-3-醇258.(3r,4r)-4-(羟甲基)-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇259.(3r,4r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-(羟甲基)哌啶-3-醇260.(3r,4r)-4-羟甲基-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌啶-3-醇261.(3s,4s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-(羟甲基)哌啶-3-醇262.(3s,4s)-4-(羟甲基)-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌啶-3-醇263.(s)-1-(2-(4-甲基吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇264.(3r,4s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-(羟甲基)哌啶-3-醇265.(3r,4s)-4-(羟甲基)-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌啶-3-醇266.(3s,4s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-(羟甲基)吡咯烷-3-醇267.(3s,4s)-4-(羟甲基)-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇268.(1-(6-(4-吗啉代苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇269.(s)-1-(2-(2-甲基吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇270.(s)-3-(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-2-基)吡啶-2-醇271.5-氯-2-(6-(4-(羟甲基)哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)苯酚272.(s)-4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-2-(羟甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯273.2-氯-5-(6-(4-(羟甲基)哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)苯酚274.n-(4-(6-(4-(羟甲基)哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)苯基)甲磺酰胺275.(1-(6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇276.(1-(6-(3-氟-4-吗啉代苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇277.(1-(2-(吡啶-3-基)-6-(2,4,6-三氟苯基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇278.(1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇279.(s)-(4-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吗啉-2-基)甲醇280.(r)-(4-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吗啉-2-基)甲醇281.((3s,4s)-3-氟-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇282.((3s,4s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-3-氟哌啶-4-基)甲醇283.(3s,4s)-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3,4-二醇284.(3s,4s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3,4-二醇285.3-(4-(4-(羟甲基)哌啶-1-基)-6-(4-吗啉代苯基)嘧啶-2-基)吡啶-2-醇
286.(1-(2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-6-(4-吗啉代苯基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇287.(1-(6-(3-氟-4-吗啉代苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇288.(1-(6-(1h-吲唑-5-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇289.(1-(6-(6-吗啉吡啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇290.5-(6-(4-(羟甲基)哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吲哚啉-2-酮291.4-(4-(6-(4-(羟甲基)哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)苯基)吗啉-3-酮292.4-(6-(4-(羟甲基)哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)苯甲酸293.4(1-(6-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇294.(1-(6-(5-氟吡啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇295.(s)-3-(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)-6-(6-吗啉吡啶-3-基)嘧啶-2-基)吡啶-2-醇296.(s)-1-(6-(4-氟-3-硝基苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇297.(s)-1-(6-(4-吗啉代-3-硝基苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇298.(s)-1-(6-(3-氨基-4-吗啉代苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇299.(s)-n-(5-(6-(3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-2-吗啉苯基)乙酰胺300.(s)-1-(6-(6-氟吡啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇301.(s)-1-(6-(6-((2-(二甲基氨基)乙基)氨基)吡啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇302.(3s)-1-(6-(6-(2,6-二甲基吗啉)吡啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇303.5-氯-2-(6-(4-((2-羟基乙基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)苯酚304.(s)-3-(4-(4-氯-2-羟基苯基)-6-(3-羟基吡咯烷-1-基)嘧啶-2-基)吡啶-2-醇305.(s)-1-(6-(4-氨基苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇306.4-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)-6-(4-(乙烯基磺酰基)哌嗪-1-基)嘧啶307.(1-(6-(2,4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇308.(s)-(4-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌嗪-2-基)甲醇309.(r)-(4-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌嗪-2-基)甲醇310.(r)-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-甲酸311.(r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-甲酸312.(r)-1-(2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-甲酸313.(r)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-甲酸314.(r)-2-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)异唑烷-4-醇315.(s)-1-(6-(6-吗啉吡啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇316.(s)-1-(6-(4-氯-2-羟基苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇317.(s)-3-(6-(3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4基)吡啶-2-醇318.(1-(6-(6-氟吡啶-3-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇
319.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氮杂环丁烷-3-醇320.(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氮杂环丁烷-3-基)甲醇321.4-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-6-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)嘧啶322.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(3-羟基苯基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇323.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(5-氟吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇324.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-4-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇325.4-(4-氯苯基)-2-(5-氟吡啶-3-基)-6-(4-甲基磺酰基)哌嗪-1-基)嘧啶326.4-(4-氯苯基)-6-(4-(甲基磺酰基)哌啶-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶327.(s)-1-(2-(5-氟吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇328.4-(4-氯苯基)-6-(4-(环丙基磺酰基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶329.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(哒嗪-4-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇330.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氮杂-4-醇331.2-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷332.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-2h-四唑-5-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇333.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-2h-四唑-5-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇334.4-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-2h-四唑-5-基)-6-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)嘧啶335.4-(4-氯苯基)-6-(4-((2-氟乙基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶336.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(异唑-4-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇337.(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-4-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)甲醇338.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)氮杂-3-醇339.4-(4-氯苯基)-6-(4-((二氟甲基)磺酰基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶340.(s)-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇341.4-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶342.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(5,6-二氟吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇343.(3s,4r)-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3,4-二醇344.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-[2,5'-联嘧啶]-4-基)吡咯烷-3-醇345.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(6-氟吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇346.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(2-氟吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇347.(s)-1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇348.2-((4-(6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)磺酰基)乙醇349.2-((4-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)磺酰基)乙-1-醇350.(s)-1-(2-(异噻唑-4-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇351.(4-(甲基磺酰基)-1-(2-(吡啶-3-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇
352.1-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-羟基丙-1-酮353.2-((4-(2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)磺酰基)乙醇354.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-3-(二甲基氨基)哌啶-4-醇355.1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-5-(二甲氨基)哌啶-3-醇356.(1-(6-(4-氯苯基)-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)-4-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)甲醇357.(1-(2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)-4-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)甲醇358.(1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-3-(二甲氨基)哌啶-4-基)甲醇359.2-((4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-3-甲基哌嗪-1-基)磺酰基)乙-1-醇360.2-((1-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌啶-4-基)氨基)乙醇361.1-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-4-羟基丁-1-酮362.3-((4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)磺酰基)丙-1-醇363.1-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3,4-二羟基丁-1-酮364.1-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-2,3-二羟基丁-1-酮365.4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)-6-甲基哌嗪-2-酮366.(s)-3-(4-(3-羟基吡咯烷-1-基)-6-(6-吗啉吡啶-3-基)嘧啶-2-基)吡啶-2-醇367.(s)-4-(4-(6-(3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)苯基)吗啉-3-酮368.2-((4-(6-(4-氯苯基)-2-(异噻唑-4-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)磺酰基)乙醇369.3-((4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)磺酰基)丙-1,2-二醇369.3-((4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)磺酰基)丙-1,2-二醇370.2-((4-(2-(异噻唑-4-基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)磺酰基)乙醇371.(s)-2-(4-(6-(4-氯苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)哌嗪-2-基)乙醇372.(s)-4-(5-(6-(3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡啶-2-基)吗啉-3-酮373.(s)-3-(4-(3-氟-4-吗啉代苯基)-6-(3-羟基吡咯烷-1-基)嘧啶-2-基)吡啶-2-醇373.(s)-3-(4-(3-氟-4-吗啉代苯基)-6-(3-羟基吡咯烷-1-基)嘧啶-2-基)吡啶-2-醇374.(s)-1-(6-(4-((2-(二甲基氨基)乙基)氨基)苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇375.(s)-1-(6-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇，和376.(s)-1-(6-(4-((2-羟乙基)氨基)苯基)-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-基)吡咯烷-3-醇。
14.一种药物组合物，包含根据权利要求1所述的式(i)的化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋物、溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。15.根据权利要求14所述的药物组合物，用于预防和/或治疗由芳烃受体(ahr)介导的疾病或病症。16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中，所述由芳烃受体(ahr)介导的疾病或病症是癌症、癌性病症、肿瘤、纤维化病症或免疫应答失调的病症或与异常ahr信号传导相关的其他紊乱。17.根据权利要求14所述的药物组合物，用于抑制患有癌症、癌性病症或肿瘤的受试者的癌细胞的增殖、组织侵袭、转移和血管生成。18.根据权利要求17所述的药物组合物，其中，所述癌症选自由乳腺癌、鳞状细胞癌、肺癌、腹膜癌、肝细胞癌、胃癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、肝癌、结肠癌、结肠直肠癌、子宫内膜或子宫癌、唾液腺癌、肾癌或肾的癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、头颈癌、b细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病(cll)；急性成淋巴细胞性白血病(all)、毛细胞白血病和慢性成髓细胞性白血病组成的组。19.根据权利要求16所述的药物组合物，其中，所述纤维化病症选自由肝纤维化，肝硬化，肺纤维化，心内膜心肌纤维化，肾病，肾小球肾炎，间质性肾纤维化、糖尿病引起的纤维化损伤、骨髓纤维化、硬皮病、硬斑病、瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕、痣、糖尿病性视网膜病变、增殖性玻璃体视网膜病变和结节病组成的组。20.根据权利要求16所述的药物组合物，其中，所述免疫应答失调的病症选自由败血症、多器官衰竭、肾脏炎症性疾病、慢性肠道炎症、胰腺炎、腹膜炎、炎症性皮肤病和炎症性眼病、类风湿性疾病、系统性红斑狼疮和多发性硬化症组成的组。21.一种调节受试者的ahr活性的方法，包括施用治疗有效量的根据权利要求1所述的式(i)的化合物。22.一种预防或治疗受试者的由芳烃受体(ahr)介导的疾病或病症的方法，包括施用治疗有效量的根据权利要求1所述的式(i)的化合物。23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述由芳烃受体(ahr)介导的疾病或病症是癌症、癌性病症、肿瘤、纤维化病症、或免疫应答失调的病症或与异常ahr信号传导相关的其他病症。24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述癌症选自由乳腺癌、鳞状细胞癌、肺癌、腹膜癌、肝细胞癌、胃癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、肝癌、结肠癌、结肠直肠癌、子宫内膜或子宫癌、唾液腺癌，肾癌或肾的癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、头颈癌、b细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病(cll)；急性成淋巴细胞性白血病(all)、毛细胞白血病和慢性成髓细胞性白血病组成的组。25.根据权利要求23所述的方法，其中，所述纤维化病症选自由肝纤维化，肝硬化，肺纤维化，心内膜心肌纤维化，肾病，肾小球肾炎，间质性肾纤维化、糖尿病引起的纤维化损伤、骨髓纤维化、硬皮病、硬斑病、瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕、痣、糖尿病视网膜病变、增殖性玻璃体视网膜病变和结节病组成的组。26.根据权利要求23所述的方法，其中，所述免疫应答失调的病症选自由败血症、多器官衰竭、肾脏炎症性疾病、慢性肠道炎症、胰腺炎、腹膜炎、炎症性皮肤病和炎症性眼病、类
风湿性疾病、系统性红斑狼疮和多发性硬化症组成的组。27.一种抑制患有癌症、癌性病症或肿瘤的受试者的癌细胞的增殖、组织侵袭、转移和血管生成的方法，包括施用治疗有效量的根据权利要求1所述的式(i)的化合物。
技术总结
本发明涉及有效作为调节剂芳烃受体(AhR)的新化合物，包含该化合物作为活性成分的药物组合物，其用于调节AhR，或预防或治疗与AhR活性相关的疾病、紊乱或病症，因此，可以用作药物用于预防或治疗与AhR活性相关的疾病、紊乱或病症，特别是癌症、癌性病症、肿瘤、纤维化疾病、免疫应答失调的病症等。免疫应答失调的病症等。
技术研发人员：朴正祥 车大元 李原炯 朱玟星 尹泰荣 都贤美 成铉贞 李保伶 宋胜显 金鈗贞 崔智勋 郑铉硕
受保护的技术使用者：东亚ST株式会社
技术研发日：2021.03.29
技术公布日：2022/11/25