1.工程化免疫细胞,其是socs-1缺陷的。
2.根据权利要求1所述的工程化免疫细胞,其进一步是至少一种额外的蛋白质,特别是fas、suv39h1和/或β2m缺陷的,任选其中所述细胞是至少socs1和fas缺陷的。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的工程化免疫细胞,其还包含特异性结合靶抗原的基因工程化的抗原受体。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的工程化免疫细胞,其是t细胞或nk细胞。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的工程化免疫细胞,其是cd4+或cd8+t细胞。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的工程化免疫细胞,其分离自受试者。
7.根据权利要求6所述的工程化免疫细胞,其中所述受试者罹患癌症,或处于罹患癌症的风险中。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的工程化免疫细胞,其中所述工程化免疫细胞中socs-1、socs1和fas、socs-1和suv39h1或socs1、suv39h1和fas的活性和/或表达被选择性地抑制或阻断。
9.根据权利要求1-7中任一项所述的工程化免疫细胞,其中所述工程化免疫细胞表达编码非功能性socs-1蛋白的socs-1核酸,并且任选其中所述工程化免疫细胞还表达编码非功能性suv39h1蛋白的suv39h1核酸、编码非功能性fas蛋白的fas核酸和/或编码非功能性β2m蛋白的β2m核酸。
10.根据权利要求3-9中任一项所述的工程化免疫细胞,其中所述靶抗原由癌细胞表达和/或是通用肿瘤抗原。
11.根据权利要求3-10中任一项所述的工程化免疫细胞,其中所述基因工程化抗原受体是嵌合抗原受体(car)或tcr,所述嵌合抗原受体(car)包含特异性结合所述靶抗原的细胞外抗原识别结构域。
12.根据权利要求2-10中任一项所述的细胞,其中所述基因工程化抗原受体是t细胞受体(tcr)。
13.产生通用基因工程化免疫细胞的方法,包括
14.根据权利要求13所述的方法,其中socs1、fas、suv39h1或β2m表达和/或活性的抑制包括使细胞与至少一种分别抑制socs1、fas、suv39h1或β2m表达和/或活性和/或分别破坏socs1、fas、suv39h1或b2m基因的试剂接触。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述试剂选自小分子抑制剂;抗体衍生物;适体;阻断转录或翻译的核酸分子或基因编辑剂。
16.根据权利要求1-12中任一项所述的或根据权利要求13-15中任一项所述的方法获得的工程化免疫细胞,或包含所述工程化免疫细胞的组合物,其用于癌症的过继细胞疗法,任选用于癌症的同种异体细胞疗法。