SOCS1缺陷的免疫细胞的制作方法

文档序号:34113742发布日期:2023-05-10 23:10阅读:来源:国知局

技术特征:

1.工程化免疫细胞,其是socs-1缺陷的。

2.根据权利要求1所述的工程化免疫细胞,其进一步是至少一种额外的蛋白质,特别是fas、suv39h1和/或β2m缺陷的,任选其中所述细胞是至少socs1和fas缺陷的。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的工程化免疫细胞,其还包含特异性结合靶抗原的基因工程化的抗原受体。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的工程化免疫细胞,其是t细胞或nk细胞。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的工程化免疫细胞,其是cd4+或cd8+t细胞。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的工程化免疫细胞,其分离自受试者。

7.根据权利要求6所述的工程化免疫细胞,其中所述受试者罹患癌症,或处于罹患癌症的风险中。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的工程化免疫细胞,其中所述工程化免疫细胞中socs-1、socs1和fas、socs-1和suv39h1或socs1、suv39h1和fas的活性和/或表达被选择性地抑制或阻断。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的工程化免疫细胞,其中所述工程化免疫细胞表达编码非功能性socs-1蛋白的socs-1核酸,并且任选其中所述工程化免疫细胞还表达编码非功能性suv39h1蛋白的suv39h1核酸、编码非功能性fas蛋白的fas核酸和/或编码非功能性β2m蛋白的β2m核酸。

10.根据权利要求3-9中任一项所述的工程化免疫细胞,其中所述靶抗原由癌细胞表达和/或是通用肿瘤抗原。

11.根据权利要求3-10中任一项所述的工程化免疫细胞,其中所述基因工程化抗原受体是嵌合抗原受体(car)或tcr,所述嵌合抗原受体(car)包含特异性结合所述靶抗原的细胞外抗原识别结构域。

12.根据权利要求2-10中任一项所述的细胞,其中所述基因工程化抗原受体是t细胞受体(tcr)。

13.产生通用基因工程化免疫细胞的方法,包括

14.根据权利要求13所述的方法,其中socs1、fas、suv39h1或β2m表达和/或活性的抑制包括使细胞与至少一种分别抑制socs1、fas、suv39h1或β2m表达和/或活性和/或分别破坏socs1、fas、suv39h1或b2m基因的试剂接触。

15.根据权利要求14所述的方法,其中所述试剂选自小分子抑制剂;抗体衍生物;适体;阻断转录或翻译的核酸分子或基因编辑剂。

16.根据权利要求1-12中任一项所述的或根据权利要求13-15中任一项所述的方法获得的工程化免疫细胞,或包含所述工程化免疫细胞的组合物,其用于癌症的过继细胞疗法,任选用于癌症的同种异体细胞疗法。


技术总结
本发明涉及SOCS1缺陷的工程化免疫细胞。优选地,所述工程化免疫细胞还包含特异性结合靶抗原的基因工程化的抗原受体。本发明还涉及用于获得基因工程化免疫细胞的方法,其包括抑制免疫细胞中SOCS1的表达和/或活性的步骤;并且进一步任选包括在于在所述免疫细胞中引入特异性结合靶抗原的基因工程化抗原受体的步骤。本发明还涵盖所述工程化免疫细胞,其用于过继性治疗,尤其是用于治疗癌症。

技术研发人员:L·蒙戈,S·梅内加蒂,S·阿米格瑞纳
受保护的技术使用者:居里研究所
技术研发日:
技术公布日:2024/1/12
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