本发明属于生物医药和分子生物学领域，涉及一种血吸虫病治疗靶点和应用。
背景技术：
1、血吸虫病是由血吸虫属感染引起的一种慢性寄生虫病，其特点是对虫卵沉积反应形成肉芽肿和纤维化。血吸虫病主要流行于亚、非、拉美的73个国家，患病人数约2亿，我国主要流行的是日本血吸虫病。
2、日本血吸虫寄生于宿主体内的过程亦是其与宿主不断适应的过程，需要宿主为其提供适宜的生理生化环境，并从宿主体内摄取自身无法合成的营养、激素等信号分子，同时血吸虫能以其复杂的调控机制逃避宿主一系列的抗感染反应，又不会诱发严重的病理损害而使宿主迅速死亡，从而使其生长发育繁殖得以延续。
3、血吸虫是人畜互通寄生虫，钉螺是血吸虫的唯一中间宿主。钉螺属软体动物，水陆两栖，多孳生于水分充足、有机物丰富、杂草丛生、潮湿荫蔽的灌溉沟或河边浅滩。软体动物缺乏类似于脊椎动物那样的适应性免疫，仅靠固有免疫来抵御外界病原体的入侵。免疫识别是启动免疫应答的第一步，虽然软体动物缺乏典型的抗原抗体识别系统，但多样的模式识别受体(pattern recognition receptors，prrs)足以感知外界潜在的危险因素。模式识别受体对于感知入侵的血吸虫、触发先天免疫反应以及随后形成适应性免疫非常重要。
4、dna传感器(dna sensor)是宿主感受dna和免疫防御的桥梁。cgas(cgmp-ampsynthase)被确定为哺乳动物细胞中的一个主要的细胞dna传感器，它能催化环状gmp-amp(cgamp)的形成，这是激活干扰素刺激基因(stimulator of interferon genes，sting)的关键第二信使，该通路被称为cgas-sting通路。cgamp通过结合sting诱导tank结合激酶1(tbk1)、干扰素调节因子3(irf3)的激活，以及随后的i型干扰素(ifn)反应。
5、目前对cgas的研究主要集中在肿瘤免疫治疗领域，对于cgas在蠕虫感染中的功能尚不清楚。
技术实现思路
1、面对患病人数多，感染面积广的血吸虫病，亟需开拓新的治疗策略以更好地完善、丰富现有的治疗方案，从而才能有望更有效地治疗该种疾病。因此，为了获得血吸虫病治疗的新策略，本发明公开了一种血吸虫病治疗靶点，包括cgas基因。
2、在一些实施方案中，还包括sting基因。
3、在一些实施方案中，还包括ifnb1基因。
4、在一些实施方案中，所述靶点在cgas-sting通路上。
5、在一些实施方案中，所述靶点在cgas-sting-i型ifn信号轴上。
6、从另一个角度来看，一方面，本发明公开了一种抑制/阻断cgas-sting-i型ifn信号轴的药物在制备血吸虫病药物方面的应用。
7、进一步地，所述抑制/阻断cgas-sting-i型ifn信号轴的药物为抑制/阻断cgas-sting通路的药物。
8、在一些实施方案中，所述抑制/阻断cgas-sting-i型ifn信号轴的药物为抑制/阻断ifnb1基因表达的药物。
9、在一些实施方案中，所述抑制/阻断cgas-sting-i型ifn信号轴的药物为抑制/阻断cgas基因表达的药物。
10、进一步地，所述血吸虫病药物具有调控虫卵肉芽肿形成的作用。
11、在一些实施方案中，所述抑制/阻断cgas-sting-i型ifn信号轴的药物为抑制/阻断sting基因表达的药物。
12、另一方面，本发明还公开了一种抑制/阻断cgas基因表达的药物在制备血吸虫病药物方面的应用。
13、进一步地，所述血吸虫病药物具有调控肝脏纤维化的作用。
14、本发明的提出基于发明人对环状gmp-amp合成酶(cgas)在日本血吸虫感染过程中的功能及机制研究。在这项研究中发现：
15、1、cgas基因的缺失(cgas-/-)明显地提高了日本血吸虫感染的小鼠的存活率，但不影响肝脏中的虫卵负荷(见实施例1)，这表明cgas基因是血吸虫病治疗的潜在靶点，以及抑制/阻断cgas基因表达的药物应用于制备血吸虫病药物的可能性。
16、2、cgas缺失可以减轻肝脏病理损伤，减少虫卵肉芽肿的形成，并降低肝纤维化的严重程度(见实施例1)，从更具体的特征上体现出cgas基因缺失的影响，进一步表明cgas基因能够作为血吸虫病治疗的靶点，以及抑制/阻断cgas基因表达的药物能够应用于制备血吸虫病药物。
17、3、sting的缺失明显减少了卵肉芽肿的形成，但没有减少肝脏纤维化(见实施例2)，表明sting基因能够作为血吸虫病治疗的靶点，以及抑制/阻断sting基因表达的药物能够应用于制备血吸虫病药物。
18、4、cgas或sting的缺失均大大减少了感染的小鼠的ifnβ的产生(见实施例5)，表明靶点或许可以在cgas-sting-i型ifn信号轴上，以及抑制/阻断cgas-sting-i型ifn信号轴的药物很可能能够用于制备血吸虫病药物。
19、5、静脉注射重组ifnβ会加剧肝脏损伤，促进卵肉芽肿的形成，而不影响肝脏纤维化(见实施例4)，表明cgas以不依赖sting-i型ifn的方式调控肝脏纤维化，以及抑制/阻断cgas基因表达的药物可用于制备具有调控肝脏纤维化功能的血吸虫病药物。
20、6、氯膦酸二钠脂质体介导的巨噬细胞表明，巨噬细胞是血吸虫感染期间诱导i型ifn反应的主要细胞类型(见实施例6)。
21、7、cgas对i型ifn的产生，以及tbk1和irf3的磷酸化很重要，以应对巨噬细胞中日本血吸虫卵或成虫来源的dna的刺激(见实施例6)。
22、我们的研究结果阐明了cgas在调控日本血吸虫感染期间的肝脏肉芽肿形成方面的免疫调节作用，包括感知血吸虫来源的dna和诱导i型ifn应答。此外，我们的研究结果表明cgas以不依赖sting-i型ifn的方式调控肝脏纤维化。相关研究结果将进一步加深人们对血吸虫病发病机制的理解，并为其治疗提供新的策略。目前相关研究结果已经被plospathogens初步接受。
23、模式识别受体(prrs)对入侵病原体的感应对于宿主启动免疫反应非常重要。细胞dna受体cgas已被证明在诱导先天免疫应答中发挥关键作用，表现为i型ifn反应。然而，人们对cgas或i型ifn在蠕虫感染过程中的作用知之甚少。在这项研究中，我们发现cgas-sting-i型ifn信号轴在驱动血吸虫感染诱导的肝脏炎症中发挥了重要作用。此外，我们揭示了cgas在血吸虫感染期间调控肝脏纤维化方面迄今未知的作用，这一过程与sting无关。我们的研究揭示了cgas是识别入侵血吸虫的一种新型功能受体，为开发治疗血吸虫病的新型策略鉴定了基础。
24、如本文中所用，cgas表示蛋白质，cgas表示基因；sting表示蛋白质，sting表示基因；ifnβ表示蛋白质，ifnb1表示基因；gapdh表示蛋白质，gapdh表示基因；其他蛋白质与其对应的编码基因也用类似的方式表示。
25、以下将结合附图对本发明的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。