稠环并吡啶酮类衍生物及其应用的制作方法

文档序号:32480116发布日期:2022-12-09 21:50阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种稠环并吡啶酮类衍生物,为式ⅰ所示的化合物、其同分异构体和药学上可接受的盐:其中:环a选自5-10元取代或未取代的芳香环或芳香杂环,且环a与吡啶酮并接,环a上的取代基选自如下基团中的一种或几种:卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基、氨基、硝基、氰基、酰基、磺基、芳基、杂环基;r1、r2各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or8、-(ch2)
n
cor8、-(ch2)
n
nhr8或-(ch2)
n
nhcor8;r3选自5-10元取代或未取代的饱和碳环或杂环,所述的杂环含有n、o、s杂原子中的至少一个;所述的饱和碳环或杂环上的取代基选自下基团中的一种或几种:卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基、氨基、氰基、酰基、磺基、芳基、杂环基;r4选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
17
、-(ch2)
n
cor
17
、-(ch2)
n
nhr
17
或-(ch2)
n
nhcor
17
;r3、r4各自被母核苯环取代,或,r3、r4相互连接形成5-8元饱和或非饱和的碳环或杂环,与母核苯环构成并环;r5、r6、r7各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、氰基、氨基中的一种或几种;r8、r
17
选自氢、c
1-6
烷基或羟基;n选自0、1、2、3、4、5或6;所述的杂环基为含有一个或多个n、o、s杂原子的3-12元杂环。2.根据权1所述的稠环并吡啶酮类衍生物,为式ⅱ所示的化合物、其同分异构体和药学上可接受的盐:其中:r1、r2各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or8、-(ch2)
n
cor8、-(ch2)
n
nhr8或-(ch2)
n
nhcor8;
r3选自如下基团:选自如下基团:w选自单键、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
15
、-(ch2)
n
cor
15
、-(ch2)
n
nhr
15
或-(ch2)
n
nhcor
15
;r
13
、r
14
各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or
16
、-(ch2)
n
cor
16
、-(ch2)
n
nhr
16
或-(ch2)
n
nhcor
16
;r4选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
17
、-(ch2)
n
cor
17
、-(ch2)
n
nhr
17
或-(ch2)
n
nhcor
17
;r5、r6、r7各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、氰基、氨基中的一种或几种;r8、r
15
、r
16
、r
17
选自氢、c
1-6
烷基或羟基;r9、r
10
、r
11
、r
12
各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基、氨基、硝基、氰基、酰基、磺基、芳基、杂环基中的一种或几种;或r9、r
10
、r
11
、r
12
中相邻的两个取代基相互连接形成饱和或非饱和的碳环或杂环,并与母核稠环并吡啶酮构成并环;z1、z2各自独立地选自c、n原子中的一种;n选自0、1、2、3、4、5或6;所述的杂环基为含有一个或多个n、o、s杂原子的3-12元杂环。3.根据权1所述的稠环并吡啶酮类衍生物,为式ⅲ所示的化合物、其同分异构体和药学上可接受的盐:其中:r1、r2各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or8、-(ch2)
n
cor8、-(ch2)
n
nhr8或-(ch2)
n
nhcor8;r3选自如下基团:
w选自单键、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
15
、-(ch2)
n
cor
15
、-(ch2)
n
nhr
15
或-(ch2)
n
nhcor
15
;r
13
、r
14
各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or
16
、-(ch2)
n
cor
16
、-(ch2)
n
nhr
16
或-(ch2)
n
nhcor
16
;r4’
选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
17
、-(ch2)
n
cor
17
、-(ch2)
n
nhr
17
或-(ch2)
n
nhcor
17
;r5、r6、r7各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、氰基、氨基中的一种或几种;r8、r
15
、r
16
、r
17
选自氢、c
1-6
烷基或羟基;r9、r
10
、r
11
、r
12
各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基、氨基、硝基、氰基、酰基、磺基、芳基、杂环基中的一种或几种;或r9、r
10
、r
11
、r
12
中相邻的两个取代基相互连接形成饱和或非饱和的碳环或杂环,并与母核稠环并吡啶酮构成并环;n选自0、1、2、3、4、5或6;z1、z2各自独立地选自c、n原子中的一种;所述的杂环基为含有一个或多个n、o、s杂原子的3-12元杂环。4.根据权1所述的稠环并吡啶酮类衍生物,为式ⅳ所示的化合物、其同分异构体和药学上可接受的盐:其中:r1、r2各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or8、-(ch2)
n
cor8、-(ch2)
n
nhr8或-(ch2)
n
nhcor8;r3选自如下基团:选自如下基团:w选自单键、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤
代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
15
、-(ch2)
n
cor
15
、-(ch2)
n
nhr
15
或-(ch2)
n
nhcor
15
;r
13
、r
14
各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or
16
、-(ch2)
n
cor
16
、-(ch2)
n
nhr
16
或-(ch2)
n
nhcor
16
;r4选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
17
、-(ch2)
n
cor
17
、-(ch2)
n
nhr
17
或-(ch2)
n
nhcor
17
;r5、r6、r7各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、氰基、氨基中的一种或几种;r8、r
15
、r
16
、r
17
选自氢、c
1-6
烷基或羟基;r9、r
10
、r
12
选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基、氨基、氰基、酰基、磺基、芳基、杂环基中的一种或几种;x、y各自独立地选自c、o、s、n原子中的一种;n选自0、1、2、3、4、5或6;所述的杂环基为含有一个或多个n、o、s杂原子的3-12元杂环。5.根据权1所述的稠环并吡啶酮类衍生物,为式

所示的化合物、其同分异构体和药学上可接受的盐:其中:r1、r2各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or8、-(ch2)
n
cor8、-(ch2)
n
nhr8或-(ch2)
n
nhcor8;r3选自如下基团:选自如下基团:w选自单键、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
15
、-(ch2)
n
cor
15
、-(ch2)
n
nhr
15
或-(ch2)
n
nhcor
15
;r
13
、r
14
各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or
16
、-(ch2)
n
cor
16
、-(ch2)
n
nhr
16
或-(ch2)
n
nhcor
16
;r4’
选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
17
、-(ch2)
n
cor
17
、-(ch2)
n
nhr
17
或-(ch2)
n
nhcor
17
;r5、r6、r7各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、氰基、氨基中的一种或几种;r8、r
15
、r
16
、r
17
选自氢、c
1-6
烷基或羟基;
r9、r
10
、r
12
选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基、氨基、氰基、酰基、磺基、芳基、杂环基中的一种或几种;x、y各自独立地选自c、o、s、n原子中的一种;n选自0、1、2、3、4、5或6;所述的杂环基为含有一个或多个n、o、s杂原子的3-12元杂环。6.根据权2所述的稠环并吡啶酮类衍生物,为式ⅱa所示的化合物、其同分异构体和药学上可接受的盐:其中:r1、r2各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or8、-(ch2)
n
cor8、-(ch2)
n
nhr8或-(ch2)
n
nhcor8;r3选自如下基团:选自如下基团:w选自单键、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
15
、-(ch2)
n
cor
15
、-(ch2)
n
nhr
15
或-(ch2)
n
nhcor
15
;r
13
、r
14
各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or
16
、-(ch2)
n
cor
16
、-(ch2)
n
nhr
16
或-(ch2)
n
nhcor
16
;r4选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
17
、-(ch2)
n
cor
17
、-(ch2)
n
nhr
17
或-(ch2)
n
nhcor
17
;r5、r6、r7各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、氰基、氨基中的一种或几种;r8、r
15
、r
16
、r
17
选自氢、c
1-6
烷基或羟基;r
10
、r
11
、r
12
各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基、氨基、硝基、氰基、酰基、磺基、芳基、杂环基中的一种或几种;z2选自c或n原子中的一种;且当z2为c原子时,r
10
、r
11
、r
12
中至少有一个取代基不为氢;n选自0、1、2、3、4、5或6;所述的杂环基为含有一个或多个n、o、s杂原子的3-12元杂环。7.根据权2所述的稠环并吡啶酮类衍生物,为式ⅱb所示的化合物、其同分异构体和药学上可接受的盐:
其中:r1、r2各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or8、-(ch2)
n
cor8、-(ch2)
n
nhr8或-(ch2)
n
nhcor8;r3选自如下基团:选自如下基团:w选自单键、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
15
、-(ch2)
n
cor
15
、-(ch2)
n
nhr
15
或-(ch2)
n
nhcor
15
;r
13
、r
14
各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or
16
、-(ch2)
n
cor
16
、-(ch2)
n
nhr
16
或-(ch2)
n
nhcor
16
;r4选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
17
、-(ch2)
n
cor
17
、-(ch2)
n
nhr
17
或-(ch2)
n
nhcor
17
;r5、r6、r7各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、氰基、氨基中的一种或几种;r8、r
15
、r
16
、r
17
选自氢、c
1-6
烷基或羟基;r9、r
12
各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基、氨基、氰基、酰基、磺基、芳基、杂环基中的一种或几种;n选自0、1、2、3、4、5或6;所述的杂环基为含有一个或多个n、o、s杂原子的3-12元杂环。8.根据权3所述的稠环并吡啶酮类衍生物,为式ⅲa所示的化合物、其同分异构体和药学上可接受的盐:其中:r1、r2各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or8、-(ch2)
n
cor8、-(ch2)
n
nhr8或-(ch2)
n
nhcor8;
r3选自如下基团:选自如下基团:w选自单键、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
15
、-(ch2)
n
cor
15
、-(ch2)
n
nhr
15
或-(ch2)
n
nhcor
15
;r
13
、r
14
各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or
16
、-(ch2)
n
cor
16
、-(ch2)
n
nhr
16
或-(ch2)
n
nhcor
16
;r4’
选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
17
、-(ch2)
n
cor
17
、-(ch2)
n
nhr
17
或-(ch2)
n
nhcor
17
;r5、r6、r7各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、氰基、氨基中的一种或几种;r8、r
15
、r
16
、r
17
选自氢、c
1-6
烷基或羟基;r
10
、r
11
各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基、氨基、硝基、氰基、酰基、磺基、芳基、杂环基中的一种或几种;n选自0、1、2、3、4、5或6;所述的杂环基为含有一个或多个n、o、s杂原子的3-12元杂环。9.根据权4所述的稠环并吡啶酮类衍生物,为式ⅳa所示的化合物、其同分异构体和药学上可接受的盐:其中:r1、r2各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or8、-(ch2)
n
cor8、-(ch2)
n
nhr8或-(ch2)
n
nhcor8;r3选自如下基团:选自如下基团:w选自单键、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤
代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
15
、-(ch2)
n
cor
15
、-(ch2)
n
nhr
15
或-(ch2)
n
nhcor
15
;r
13
、r
14
各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or
16
、-(ch2)
n
cor
16
、-(ch2)
n
nhr
16
或-(ch2)
n
nhcor
16
;r4选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
17
、-(ch2)
n
cor
17
、-(ch2)
n
nhr
17
或-(ch2)
n
nhcor
17
;r5、r6、r7各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、氰基、氨基中的一种或几种;r8、r
15
、r
16
、r
17
选自氢、c
1-6
烷基或羟基;r9、r
10
、r
12
选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基、氨基、氰基、酰基、磺基、芳基、杂环基中的一种或几种;x各自独立地选自o、s、n原子中的一种;n选自0、1、2、3、4、5或6;所述的杂环基为含有一个或多个n、o、s杂原子的3-12元杂环。10.根据权6所述的稠环并吡啶酮类衍生物,为式ⅱa-1所示的化合物、其同分异构体和药学上可接受的盐:其中:r1、r2各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or8、-(ch2)
n
cor8、-(ch2)
n
nhr8或-(ch2)
n
nhcor8;r3选自如下基团:选自如下基团:w选自c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
15
、-(ch2)
n
cor
15
、-(ch2)
n
nhr
15
或-(ch2)
n
nhcor
15
;r
13
、r
14
各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or
16
、-(ch2)
n
cor
16
、-(ch2)
n
nhr
16
或-(ch2)
n
nhcor
16
;r4选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
17
、-(ch2)
n
cor
17
、-(ch2)
n
nhr
17
或-(ch2)
n
nhcor
17
;r5、r6、r7各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、氰基、氨基中的一种或几种;r8、r
15
、r
17
选自氢、c
1-6
烷基或羟基;r
16
为c
1-6
烷基;
r
10
、r
11
、r
12
各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基、氨基、硝基、氰基、酰基、磺基、芳基、杂环基中的一种或几种;z2选自c或n原子中的一种;且当z2为c原子时,r
10
、r
11
、r
12
中至少有一个取代基不为氢;n选自0、1、2、3、4、5或6;所述的杂环基为含有一个或多个n、o、s杂原子的3-12元杂环。11.根据权9所述的稠环并吡啶酮类衍生物,为式ⅳa-1所示的化合物、其同分异构体和药学上可接受的盐:其中:r1、r2各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or8、-(ch2)
n
cor8、-(ch2)
n
nhr8或-(ch2)
n
nhcor8;r3选自如下基团:选自如下基团:w选自c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
15
、-(ch2)
n
cor
15
、-(ch2)
n
nhr
15
或-(ch2)
n
nhcor
15
;r
13
、r
14
各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、-(ch2)
n
or
16
、-(ch2)
n
cor
16
、-(ch2)
n
nhr
16
或-(ch2)
n
nhcor
16
;r4选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷氧基、卤代c
3-6
环烷基、-(ch2)
n
or
17
、-(ch2)
n
cor
17
、-(ch2)
n
nhr
17
或-(ch2)
n
nhcor
17
;r5、r6、r7各自独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、氰基、氨基中的一种或几种;r8、r
15
、r
16
、r
17
选自氢、c
1-6
烷基或羟基;r9、r
10
、r
12
选自氢、卤素、c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基、氨基、氰基、酰基、磺基、芳基、杂环基中的一种或几种;n选自0、1、2、3、4、5或6;所述的杂环基为含有一个或多个n、o、s杂原子的3-12元杂环。12.一种稠环并吡啶酮类衍生物,为如下结构的化合物及其药学上可接受的盐:化合物bios-01:(6-羟基-3-甲氧基-1-甲基-2-(4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮);
化合物bios-02:(6-氟-3-甲氧基-1-甲基-2-(4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-03:(3-甲氧基-1-甲基-6-硝基-2-(4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-04:(6-氨基-3-甲氧基-1-甲基-2-(4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-05:(n-(3-甲氧基-1-甲基-4-氧代-2-(4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)-1,4-二氢喹啉-6-基)乙酰胺);化合物bios-06:(3,6-二甲氧基-1-甲基-2-(4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-07:(6-氯-3-甲氧基-1-甲基-2-(4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-08:(6,8-二氯-3-甲氧基-1-甲基-2-(4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-09:(3,6,7-三甲氧基-1-甲基-2-(4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-10:(3-甲氧基-1-甲基-2-(4-(2-(1-甲基哌啶-2-基)乙氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-11:(3-甲氧基-1-甲基-2-(4-(2-甲基-3-((r)-2-甲基吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-12:(3-甲氧基-1-甲基-2-(4-(2-甲基-3-(吡咯-1-基)丙氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-13:((s)-2-(4-(3-(2-(羟甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)-3-甲氧基-1-甲基喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-14:((s)-3-甲氧基-2-(4-(3-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基)-1-甲基喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-15:(3-甲氧基-1-甲基-2-(4-(2-(1-甲基哌啶-2-基)乙氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-16:(3-甲氧基-1-甲基-2-(4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)-1,8-萘啶-4(1h)-酮);化合物bios-17:(2-(3-氟-4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)-3-甲氧基-1-甲基喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-18:(3-甲氧基-2-(3-甲氧基-4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)-1-甲基喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-19:(3-甲氧基-1-甲基-2-(4-((4-吡咯烷-1-基)环己基)氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-20:(2-(4-((4-二甲胺基)环己基)氧基)苯基)-3-甲氧基-1-甲基喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-21:(6-氯-3-甲氧基-1-甲基-2-(4-((4-(吡咯烷-1-基)环己基)氧基)-苯
基)喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-22:(2-(4-((4-(二甲氨基)环己基)氧基)苯基)-3,6-二甲氧基-1-甲基喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-23:(2-(4-((1-环丁基哌啶-4-基)氧基)苯基)-3-甲氧基-1-甲基喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-24:(3-甲氧基-1-甲基-2-(4-((4-吡咯烷-1-基)环己基)氧基)苯基)喹啉-4(1h)-酮)化合物bios-25:(2-(4-((1-异丙基哌啶-4-基)氧基)苯基)-3-甲氧基-1-甲基喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-26:(6-氯-2-(4-((1-环丁基哌啶-4-基)氧基)苯基)-3-甲氧基-1-甲基喹啉-4(1h)-酮);化合物bios-27:(8-甲氧基-6-甲基-7-(4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-[1,4]二氧基[2,3-g]喹啉-9(6h)-酮);化合物bios-28:(6-甲氧基-4-甲基-5-(4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯基)-3a,7a-二氢噻吩[3,2-b]吡啶-7(4h)-酮);化合物bios-29:(3-甲氧基-1-甲基-2-(2-(2-(-酮哌啶-1-基)乙基)苯并呋喃-5-基)喹啉-4(1h)-酮)。13.一种药物组合物,包含如权利要求1~12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成份,以及一种或多种药学上可接受的载体。14.一种如权利要求1~12中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物在制备与h3信号通路异常表达相关的疾病的药物中的应用。15.根据权利要求14所述的应用,其特征在于,所述疾病包括但不限于治疗阿尔茨海默症、帕金森症、渐冻症、嗜睡症、神经病理性疼痛、关节炎、肿瘤、瘙痒等。

技术总结
本发明提供了一种稠环并吡啶酮类衍生物及其应用,具体涉及该类化合物的游离碱、同分异构体及药学上可接受的盐型等结构形式;该类化合物还可作为H3信号通路抑制剂应用于治疗介导H3信号通路异常表达相关的疾病,包括但不限于阿尔茨海默症、帕金森症、渐冻症、嗜睡症、神经病理性疼痛、关节炎、肿瘤等。关节炎、肿瘤等。


技术研发人员:冯恩光 王明亮 金泽武 李园园 沈锡明 楼金芳
受保护的技术使用者:杭州百诚医药科技股份有限公司
技术研发日:2022.06.08
技术公布日:2022/12/8
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