技术特征：
1.一种阿维巴坦钠中间体的连续流合成方法，其特征在于，将阿维巴坦钠中间体i与催化剂和溶剂的混悬液作为物料一，将氢气作为物料二，通过连续流氢化合成得到阿维巴坦钠中间体ii。2.根据权利要求1所述的一种阿维巴坦钠中间体的连续流合成方法，其特征在于，所述连续流氢化合成在微通道氢化反应器中进行。3.根据权利要求2所述的一种阿维巴坦钠中间体的连续流合成方法，其特征在于，所述微通道氢化反应器包括流路一、流路二、流路三、预热模块、反应模块以及气液分离装置，所述的物料一经流路一依序经过预热模块、反应模块和气液分离装置，所述的物料二经流路二进入反应模块，流路三中分离出的溶剂、催化剂和缚酸剂，返回流路一中重新利用。4.根据权利要求1所述的一种阿维巴坦钠中间体的连续流合成方法，其特征在于，物料一的流速为50-150g/min，物料二的流速的为600-2000ml/min。5.根据权利要求3所述的一种阿维巴坦钠中间体的连续流合成方法，其特征在于，所述预热模块和/或反应模块中温度在40-80℃，所述反应模块的反应压力为15-100bar。6.根据权利要求3所述的一种阿维巴坦钠中间体的连续流合成方法，其特征在于，反应模块中的反应时间为60-350s。7.根据权利要求1所述的一种阿维巴坦钠中间体的连续流合成方法，其特征在于，其阿维巴坦钠中间体ii的合成路线如下所示：其中，r1代表：苄基；r
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代表：季铵盐，具体为正四丁基季铵盐正离子、四辛基铵季铵盐正离子或三辛基甲基铵季铵盐正离子。8.根据权利要求1所述的一种阿维巴坦钠中间体的连续流合成方法，其特征在于，所述阿维巴坦钠中间体i为(2s,5r)-6-(苄基氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺；所述阿维巴坦钠中间体ii为(2s,5r)-6-(磺基氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺正四丁基季铵盐正离子、四辛基铵季铵盐正离子、三辛基甲基铵季铵盐正离子的至少一种。9.根据权利要求1所述的一种阿维巴坦钠中间体的连续流合成方法，其特征在于，所述的催化剂为钯炭或氢氧化钯中的一种或其中两种配合使用，和/或，所述阿维巴坦钠中间体i与催化剂的质量比例控制在1：0.06-0.15。
10.根据权利要求1所述的一种阿维巴坦钠中间体的连续流合成方法，其特征在于，所述物料一中还包括缚酸剂，其包括三乙胺、n,n-二异丙基乙胺、吡啶中的至少一种；和/或，所述溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、甲酸、乙酸、水的其中一种或其中两种的混合溶剂；和/或，所述阿维巴坦钠中间体i与单一或混合溶剂的质量比，比例为1:1-20。
技术总结
本发明公开了一种阿维巴坦钠中间体的连续流合成方法，涉及药物化学合成技术领域，对阿维巴坦钠中间体I进行连续流氢化工艺得到阿维巴坦钠中间体II。合成工艺是以阿维巴坦钠中间体I为原料，经催化剂加氢步骤得到阿维巴坦钠中间体II，该合成氢化方法包括将化合物I与催化剂和溶剂的混悬液作为物料一，将氢气作为物料二，通过微通道氢化反应器，连续流氢化合成中间体II，反应温度为40-80℃，反应时间为60-350s，压力为15-100bar。本发明工艺反应时间短，反应持液体积小，无放大效应；且避免使用氢化压力反应器，工艺安全风险低；摩尔收率在90％以上，纯度在99％以上，有利于工业化连续化生产。化生产。
技术研发人员：尹颖 杨明 孟周钧
受保护的技术使用者：江西国药有限责任公司
技术研发日：2022.07.07
技术公布日：2022/9/20