技术特征：
1.一种式(i)所示化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂化物和前药：其中，r0独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、c1-6烷基、c1-c6烷氧基、卤代c1-c6烷基、取代或未取代的c6-c14芳基；r1、r2独立地选自氢、c1-c6烷基、c3-c10环烷基、卤代c1-c6烷基，并且r1、r2中的至少一个不为氢；或者r1、r2一起形成-(ch2)
n-；r3选自c1-c6烷基、取代或未取代的c6-c14芳基、取代或未取代的c6-c14芳基-c1-2亚烷基；l选自c1-c6亚烷基；het选自取代或未取代的5-10元杂芳基；m选自1、2、3、4或5；n选自2、3、4、5或6。2.根据权利要求1所述的式(i)所示化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂化物和前药，其特征在于，r1、r2独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、叔丁基、三氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基，并且r1、r2中的至少一个不为氢；或者r1、r2一起形成-ch2ch
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2-；优选的，r1选自氢、甲基，r2选自甲基、异丙基、环丙基；或者r1、r2一起形成-ch2ch2ch2ch
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2-。3.根据权利要求1所述的式(i)所示化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂化物和前药，其特征在于，l选自-ch
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2-。4.根据权利要求1所述的式(i)所示化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂化物和前药，其特征在于，het选自取代或未取代的5-7元杂芳基，所述“取代或未取代的”是指未被取代，或者被选自氘、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、c1-4烷基、c1-c4烷氧基、卤代c1-c4烷基的基团取代。5.根据权利要求1所述的式(i)所示化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂化物和前药，其特征在于，het选自取代或未取代的：噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基，所述“取代或未取代的”是指未被取代，或者被1-3个选自氘、氟、氯、溴、氰基、硝基、氨基、羟基、甲基、乙基、异丙基、正丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基的基团取代。6.根据权利要求1所述的式(i)所示化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂化物和前药，其特征在于，所述式(i)所示化合物具有以下式(ii)所示结构：
其中，r1、r2独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、叔丁基、三氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基，并且r1、r2中的至少一个不为氢；或者r1、r2一起形成-ch2ch
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2-；r3选自甲基、乙基、苯基、苄基；l选自-ch
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2-；het选自取代或未取代的：噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基，所述“取代或未取代的”是指未被取代，或者被1-3个选自氘、氟、氯、溴、氰基、硝基、氨基、羟基、甲基、乙基、异丙基、正丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基的基团取代。7.根据权利要求1所述的式(i)所示化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂化物和前药，其特征在于，所述式(i)所示化合物选自：8.一种包括根据权利要求1-7任一项所述的式(i)所示化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂化物和前药的药物组合物。9.根据权利要求1-7任一项所述的式(i)所示化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂化物和前药在制备药物中的用途，所述药物用于抗肿瘤；优选的，所述药物用于治疗胃癌。10.一种制备权利要求1中所述的式(i)所示化合物的方法，其包括以下步骤：
化合物a与化合物b在冰醋酸中缩合生成中间体c，中间体c与化合物d经酯化反应生成中间体e，中间体e与中间体f反应生成式(i)所示化合物；其中，r
0-r3、l、het、m的定义如权利要求1中所述。
技术总结
本发明提供了一种用于治疗胃癌的药物及其制备方法。所述药物为β-咔啉类生物碱衍生物，具有式(I)所示结构。本发明的β-咔啉类生物碱衍生物具有良好的胃癌细胞增殖抑制活性，因此可作为治疗胃癌的潜在药物。因此可作为治疗胃癌的潜在药物。因此可作为治疗胃癌的潜在药物。
技术研发人员：李雨 郑毅 李小风 张杨
受保护的技术使用者：黑龙江中医药大学
技术研发日：2022.07.27
技术公布日：2022/9/26