大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型及其制备方法和应用与流程

本发明涉及精细化工与应用领域，特别是涉及一种大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型及其制备方法和应用。

背景技术：

1、大蒜素为二烯丙基硫代亚磺酸酯，是从百合科葱属植物大蒜(allicin sativuml.)中提取得到的活性成分。大蒜素具有广谱的抗菌活性，在极低浓度时即可抑制多种革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌，对大肠杆菌、痢疾杆菌抑制效果明显，对霉菌、病毒、原虫、蛲虫等也有抑制作用。同时，大蒜素还具有良好的抗炎活性。因此，大蒜素是应用十分广泛的活性物质，如可用作农业上的杀虫、杀菌剂，也用作饲料、食品、医药等。

2、然而，大蒜素在实际应用过程中存在水溶性差、易降解，以及异味重、刺激性强等问题，应用时多采用微乳、环糊精包合物或固体辅料(如二氧化硅、peg等)吸附固化等方式制备大蒜素产品。但是大蒜素的水溶性差和易降解的问题依然有待进一步的研究和改善。

技术实现思路

1、基于此，本发明提供一种水溶性好，性质稳定，不易降解的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型及其制备方法和应用。

2、具体技术方案如下：

3、本发明的第一方面，提供一种大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型，所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精。

4、在其中一个实施例中，所述大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型选自以下任一组：

5、(i)大蒜素-α环糊精，其x射线粉末衍射图谱在下列2θ(°)角处具有特征衍射峰：

6、5.745±0.2、7.374±0.2、11.502±0.2、11.927±0.2、12.198±0.2、12.808±0.2、19.040±0.2、19.683±0.2、21.692±0.2和22.311±0.2；

7、(ii)大蒜素-β环糊精，其x射线粉末衍射图谱在下列2θ(°)角处具有特征衍射峰：

8、5.778±0.2、6.583±0.2、6.865±0.2、10.998±0.2、11.561±0.2、11.867±0.2、14.212±0.2、14.507±0.2、14.975±0.2、15.549±0.2、16.737±0.2、17.035±0.2、17.363±0.2、17.621±0.2、17.98±0.2、18.332±0.2、19.886±0.2、20.728±0.2、20.988±0.2、23.692±0.2、23.912±0.2和24.475±0.2；

9、(iii)大蒜素-γ环糊精，其x射线粉末衍射图谱在下列2θ(°)角处具有特征衍射峰：

10、5.787±0.2、6.006±0.2、7.393±0.2、10.175±0.2、10.521±0.2、11.763±0.2、12.043±0.2、14.171±0.2、14.905±0.2、15.792±0.2、16.193±0.2、16.654±0.2、19.167±0.2、20.251±0.2、21.128±0.2、21.787±0.2、22.411±0.2、23.636±0.2、26.669±0.2和27.571±0.2。

11、在其中一个实施例中，

12、所述大蒜素-α环糊精的x射线粉末衍射图谱基本如图1所示；

13、所述大蒜素-β环糊精的x射线粉末衍射图谱基本如图2所示；

14、所述大蒜素-γ环糊精的x射线粉末衍射图谱基本如图3所示。

15、在其中一个实施例中，

16、所述大蒜素-α环糊精的差示扫描量热曲线在277.9±3℃处具有吸热峰；

17、所述大蒜素-β环糊精的差示扫描量热曲线在258.3±3℃处具有吸热峰；

18、所述大蒜素-γ环糊精的差示扫描量热曲线在248.6±3℃处具有吸热峰。

19、本发明的第二方面，提供所述的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型的制备方法，包括如下步骤：

20、将大蒜素与第一溶剂混合，制备大蒜素溶液；

21、将环糊精与水混合，制备环糊精水溶液；

22、将所述环糊精水溶液加热至30℃～60℃，然后加入所述大蒜素溶液，制备混合液；

23、将所述混合物冷却，静置，收集析出的固体；

24、其中，所述第一溶剂为可与水混溶的有机溶剂；

25、所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精。

26、在其中一个实施例中，所述第一溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃、异丙醇和乙二醇中的一种或多种。

27、在其中一个实施例中，所述混合液中，所述大蒜素与所述环糊精的摩尔比为1:(1～20)；及/或

28、所述混合液中，所述大蒜素溶液与环糊精水溶液的体积比为(1～3):(20～7)。

29、在其中一个实施例中，加入所述大蒜素溶液的过程中，以1ml～3ml所述大蒜素溶液计，控制加入的时间为0.5min～30min；及/或

30、加入所述大蒜素溶液的过程中，以50rpm～1000rpm的速率搅拌。

31、本发明的第三方面，提供一种组合物，所述组合物包括：

32、(a)第一方面所述的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型；以及

33、(b)辅料或载体。

34、本发明的第四方面，提供第一方面所述的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型，或第三方面所述抗菌组合物在制备具有抗菌功效的化学制剂、药物、食品或饲料中的应用。

35、本发明的第五方面，提供第一方面所述的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型，或第三方面所述抗炎组合物在制备具有抗炎功效的化学制剂、药物、食品或饲料中的应用。

36、本发明通过研究并制备得到大蒜素与α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精形成的包合物共晶。与传统的包合物相比，该包合物共晶具有明确的晶体结构和更好的稳定性，不易降解，且具有良好的水溶性。同时，与传统的共晶制备中利用药物与共晶配体之间的氢键、静电作用等形成晶体的方式不同，包合物共晶利用了环糊精与大蒜素可形成包合物的特点，二者以包合物的形式参与晶体形成。另外，可通过采用孔径大小不同的环糊精制备不同的包合物晶体，由此调控释药速率，且能够对大蒜素进行有效的固化，可作为大蒜素的中间原料用于制备固体、半固体等各种制剂形式。

37、本发明融合溶剂注入法制备纳米粒和反溶剂法结晶，结合合适的加热温度，能够实现大蒜素与α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精形成的包合物共晶的制备，且制备方法简单易行，便于推广应用。

技术特征：

1.一种大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型，所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精。

2.根据权利要求1所述的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型，其特征在于，所述大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型选自以下任一组：

3.根据权利要求2所述的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型，其特征在于，

4.根据权利要求2所述的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型，其特征在于，

5.权利要求1～4任一项所述的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

6.根据权利要求5所述的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃、异丙醇和乙二醇中的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型的制备方法，其特征在于，所述混合液中，所述大蒜素与所述环糊精的摩尔比为1:(1～20)；及/或

8.根据权利要求5～7任一项所述的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型的制备方法，其特征在于，加入所述大蒜素溶液的过程中，以1ml～3ml所述大蒜素溶液计，控制加入的时间为0.5min～30min；及/或

9.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括：

10.权利要求1～4任一项所述的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型，或权利要求9所述组合物在制备具有抗菌功效的化学制剂、药物、食品或饲料中的应用。

11.权利要求1～4任一项所述的大蒜素-环糊精包合物共晶的晶型，或权利要求9所述组合物在制备具有抗炎功效的化学制剂、药物、食品或饲料中的应用。

技术总结
本发明涉及一种大蒜素‑环糊精包合物共晶的晶型及其制备方法和应用。所述大蒜素‑环糊精包合物共晶的晶型中所述环糊精为α‑环糊精、β‑环糊精或γ‑环糊精。所述大蒜素‑环糊精包合物共晶的晶型的水溶性好，性质稳定，不易降解。

技术研发人员：黄永焯,申欢,刘二刚
受保护的技术使用者：中科中山药物创新研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/19