技术特征：
1.一种制备阿法沙龙关键中间体的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以化合物a为起始原料，在钯炭与助剂组成的混合物存在的条件下，加氢反应，后处理获得化合物b，(2)以所述化合物b为原料，在脱保护试剂存在的条件下，反应，后处理，经混合溶剂精制获得化合物c，即得所需中间体，2.根据权利要求1所述的制备阿法沙龙关键中间体的方法，其特征在于，所述化合物a的合成方法为：以4-孕烯-3,11,20-三酮为原料，用乙二醇保护3，20位酮，则可合成化合物a。3.根据权利要求1所述的制备阿法沙龙关键中间体的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，以化合物a为起始原料，在钯炭与助剂组成的混合物存在的条件下，加氢反应，后处理获得化合物b的方法，具体包括如下步骤：在溶剂一中，在含钯炭与助剂组成的混合物中加入化合物a，然后再加氢，反应压力3～8公斤，35～65℃反应16～40小时，tlc，pe:ea＝2:1，显示反应完后，然后从反应产物中收集化合物b；反应通式如下：4.根据权利要求3所述的制备阿法沙龙关键中间体的方法，其特征在于，所述钯炭与助剂组成的混合物中的助剂选自氯化铵、亚硫酸氢铵、磷酸铵、柠檬酸铵、甲酸铵、草酸铵、酒石酸铵、富马酸铵中的一种，优选为草酸铵；所述溶剂一选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋
喃、甲基四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙醚、异丙醚中的一种或多种，优选为四氢呋喃和甲醇混合溶剂。5.根据权利要求4所述的制备阿法沙龙关键中间体的方法，其特征在于，所述钯炭与助剂组成的混合物采用如下方法制备：氮气保护下，往烧瓶中加入甲醇，搅拌，室温下加入5％钯炭，搅拌均匀，再加入铵盐，于室温搅拌2小时，冷存于冰箱，备用；优选，甲醇为化合物a的5份体积，5％钯炭的湿重为化合物a的0.15～0.85份重量，铵盐为化合物a的0.05～0.3份重量。6.根据权利要求3所述的制备阿法沙龙关键中间体的方法，其特征在于，所述钯炭与助剂组成的混合物与所述化合物a的重量比为0.15～0.85:1，优选为0.3～0.6:1。7.根据权利要求3所述的制备阿法沙龙关键中间体的方法，其特征在于，所述反应压力为5.5～6.5公斤，反应温度为45～55℃，反应时间为20～30小时。8.根据权利要求1所述的制备阿法沙龙关键中间体的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，以化合物b为原料，在脱保护试剂存在的条件下，反应，后处理，经混合溶剂精制获得化合物c的方法，具体包括如下步骤：在溶剂二中，将碘或拟卤素作为缩酮的脱保护试剂加入化合物b，脱保护试剂与化合物b的重量比为0.05～0.5:1，20～40℃反应15～40小时，tlc，pe:ea＝1:1，显示反应完后，处理后，经混合溶剂
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精制，得化合物c；反应通式如下：9.根据权利要求8所述的制备阿法沙龙关键中间体的方法，其特征在于，所述溶剂二选自丙酮、丁酮、甲基丙酮、2-戊酮、3-戊酮、环己酮中的一种，优选环己酮；所述脱保护试剂选自碘、氯化碘、溴化碘、氟化碘中的一种，优选为氯化碘；所述混合溶剂
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选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙醚、异丙醚，甲基叔丁基醚，石油醚，正己烷、正戊烷中的两种及两种以上的组合物，所述混合溶剂
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优选为乙酸乙酯、丙酮、甲基叔丁基醚组成的混合溶剂，配比为：乙酸乙酯：丙酮：甲基叔丁基醚：化合物c＝0.2～1.2：0.3～0.8：0.5～5：1。10.根据权利要求8所述的制备阿法沙龙关键中间体的方法，其特征在于，所述脱保护试剂与化合物b的重量比为0.1～0.2:1，所述反应温度为23～33℃，所述反应时间为25～35小时。
技术总结
本发明涉及一种制备阿法沙龙的中间体的方法，具体涉及5α-Pregnne-3,11,20-trione(别孕烷三酮)的制备方法，包括以下步骤：(1)以化合物A为起始原料，在钯炭与助剂组成的混合物存在的条件下，加氢反应，后处理获得化合物B；(2)以B化合物为原料，在脱保护试剂存在的条件下，反应，后处理，经混合溶剂精制获得化合物C，即得所需中间体。本发明制备工艺简单，选择性高，收率高，提高了生产效率，降低了生产成本，工艺适应于工业化大生产。工艺适应于工业化大生产。
技术研发人员：史慎德 周伟文 吴贤群 陈佰英 周皓
受保护的技术使用者：湖南原野医药有限公司
技术研发日：2022.08.15
技术公布日：2022/10/21