技术特征：
1.一种高品质胞苷硫酸盐晶体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将胞苷粗品加水溶解，加入硫酸溶液调节ph值，搅拌混匀，抽滤，得到滤液；(2)将步骤(1)得到的滤液倒入结晶器，搅拌，设置第一温度后向体系中加入无水乙醇-异丙醇二元溶剂；第一次降温至第二温度后向体系中加入胞苷硫酸盐晶种，维持第二温度养晶；第二次降温至第三温度后向体系中加入无水乙醇，维持第三温度析出晶体；(3)将步骤(2)析出晶体的体系进行抽滤，冲洗，取固体部分干燥，即得。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的胞苷粗品纯度为89.5％～90.5％；所述的水为自来水、纯水、超纯水中的任意一种；所述的胞苷粗品在水中的浓度为250～400g/l；所述的溶解，溶解温度为50～65℃。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的硫酸溶液中溶剂为水，溶质为硫酸，硫酸的浓度为5～8mol/l；所述的ph值，范围为1.0～2.5；所述的搅拌混匀，搅拌速率为60～100r/min。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，第一温度为50～60℃，第二温度为40～45℃，第三温度为9.5～10.5℃；二次降温，降温速率为0.2～0.5℃/min。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，维持第二温度养晶40～60min；维持第三温度2～3h析出晶体。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的搅拌，搅拌速率为180～220r/min。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的无水乙醇-异丙醇二元溶剂中无水乙醇与异丙醇的体积比为2：1；所述的无水乙醇-异丙醇二元溶剂与所述的滤液的体积比为0.1～0.2：1。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的胞苷硫酸盐晶种用量为胞苷粗品质量的0.1％～0.4％。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的无水乙醇与所述的滤液的体积比为1～2：1。10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的冲洗，冲洗溶液为90vol.％乙醇溶液；所述的干燥为真空干燥，干燥温度为40～60℃，干燥时间为6～12h。
技术总结
本发明公开了一种高品质胞苷硫酸盐晶体的制备方法，将胞苷粗品加水溶解，加入硫酸溶液调节pH＝1.0～2.5，过滤，得到滤液；将滤液加入至结晶器中，搅拌，采用降温+溶析耦合结晶方式得到胞苷硫酸盐晶浆；将胞苷硫酸盐晶浆抽滤，冲洗、取固体部分干燥，得到白色结晶性胞苷硫酸盐固体。本发明通过调控体系的pH及溶剂协同作用对胞苷硫酸盐晶体成核和生长过程产生影响，采用降温耦合特定反溶剂结晶制备高品质胞苷硫酸盐晶体产品。本发明所制备的胞苷硫酸盐具有纯度高、晶体粒度大、流动性好等特性，显著提升了产品品质。著提升了产品品质。
技术研发人员：杨朋朋 徐梦洁 冷帆 李姝姝 温庆仕 张磊 赵谷林 庄伟 吴菁岚 应汉杰
受保护的技术使用者：南京同凯兆业生物技术有限责任公司
技术研发日：2022.10.18
技术公布日：2022/12/30