含氮芥的1-呋喃、噻吩基-2-烯基-1-酮的CIT荧光团及其制备方法和应用

本发明涉及医药中间体领域，特别是涉及一种含氮芥的1-呋喃、噻吩基-2-烯基-1-酮的cit荧光团及其制备方法和应用。

背景技术：

1、近年来，荧光探针的发展已成为蓬勃兴起的研究热点，它们常被用于癌症治疗中的生物过程研究，如实时生物分子成像和诊断。同时，具有发光基团的抗癌药物的研究也得到了很好的发展。这类药物有双重作用疾病：诊断和治疗。它们不仅可以用于实时成像，还可以作为一种治疗剂。然而，许多药物缺乏有效的发光团。虽然有许多荧光分子不断出现，但斯托克斯位移较小，发射波长一般较短。

2、氮芥是一类重要的烷基化抗癌药物，已被用于多种实体肿瘤的治疗，在过去的几十年里，由于氮芥制剂的高反应性和外周细胞毒性，在治疗效果方面进行了大量的改进。然而，将具有发光团的氮芥衍生物应用于成像和治疗却很少。

3、因此，如何提供一种具有发光团的氮芥衍生物同时将其应用于成像和治疗是本领域技术人员亟需解决的技术问题。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种含氮芥的1-呋喃、噻吩基-2-烯基-1-酮的cit荧光团及其制备方法和应用，以解决上述现有技术存在的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、一种含氮芥的ict荧光团，具有如式(ⅰ)所示分子结构：

4、

5、其中，x为o或s；

6、r为h或ch3。

7、优选的，当所述x为o，并且酰基与2号碳相连时，所述r为h和/或ch3，且取代于3、4和5号碳；

8、当所述x为o，并且酰基与3号碳相连时，所述r为ch3，且取代于2和5号碳；

9、当所述x为s，并且酰基与2号碳相连时，所述r为ch3或cl，且取代于3、4或5号碳；

10、当所述x为s，并且酰基与3号碳相连时，所述r为h，且取代于2、4或5号碳。

11、一种含氮芥的ict荧光团的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

12、将4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛、含乙酰基呋喃衍生物或含乙酰的噻吩衍生物在溶剂中混合均匀，然后在碱催化条件下进行缩合反应，制得式(ⅰ)所述化合物。

13、优选的，所述4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛、含乙酰基呋喃衍生物或含乙酰基噻吩衍生物和碱的摩尔比为1：1：(1.0～2.0)。

14、优选的，步骤所述缩合反应的温度为0～110℃，反应时间为5～24 小时。

15、优选的，所述溶剂包括甲醇、乙醇、乙腈和甲苯中的一种或几种；

16、所用碱包括naoh、koh、na2co3、k2co3、ch3ona、ch3ok、 ch3ch2ona和ch3ch2ok中的一种或几种。

17、所述含乙酰基呋喃衍生物包括以下物质中的一种：

18、

19、所述含乙酰的噻吩衍生物包括以下物质中的一种：

20、

21、有益效果：本发明的ict荧光团的合成方法简单易行、产率高，具有细胞荧光成像功能和抗肿瘤活性的双重功能，克服了许多氮芥类药物没有荧光成像的缺点。该ict荧光团发射波长大于516nm,斯托克斯位移达到150nm，可作为良好的荧光成像剂，同时有效抑制肿瘤细胞的增殖、克隆和迁移的效果。

22、一种含氮芥的ict荧光团在细胞荧光成像中的应用。

23、一种含氮芥的ict荧光团在制备抗肿瘤药物中的应用。

24、一种含氮芥的ict荧光团在制备抑制肺癌细胞生长的药物中的应用。

25、一种抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物的活性成分包括所述含氮芥的 ict荧光团或其在药学上可接受的盐。

26、本发明公开了一种含氮芥的1-呋喃、噻吩基-2-烯基-1-酮的cit 荧光团及其制备方法和应用，具有较长的发射波长和较长的斯托克斯位移，能有效应用于亚细胞成像定位。本发明在抑制肺癌细胞的细胞增殖、克隆形成和迁移等方面表现出很强的药理活性，在抗肿瘤药物领域具有广泛的研究开发价值。本发明可用于亚细胞成像定位和抑制肺癌细胞的增殖，同时还抑制肺癌细胞的克隆形成和迁移，具有一定的医药应用前景。并且，本发明提供的荧光团制备方法简单易行，对设备要求低，目标化合物分离提纯容易，便于进行推广使用。

技术特征：

1.一种含氮芥的ict荧光团，其特征在于，具有如式(ⅰ)所示分子结构：

2.根据权利要求1所述的一种含氮芥的ict荧光团，其特征在于，当所述x为o，并且酰基与2号碳相连时，所述r为h和/或ch3，且取代于3、4和5号碳；

3.如权利要求1或2所述的一种含氮芥的ict荧光团的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的一种含氮芥的ict荧光团的制备方法，其特征在于，所述4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛、含乙酰基呋喃衍生物或含乙酰基噻吩衍生物和碱的摩尔比为1：1：(1.0～2.0)。

5.根据权利要求3所述的一种含氮芥的ict荧光团的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为0～110℃，反应时间为5～24小时。

6.根据权利要求3所述的一种含氮芥的ict荧光团的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括甲醇、乙醇、乙腈和甲苯中的一种或几种；

7.如权利要求1或2所述的一种含氮芥的ict荧光团在细胞荧光成像中的应用。

8.如权利要求1或2所述的一种含氮芥的ict荧光团在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.一种抗肿瘤药物，其特征在于，所述抗肿瘤药物的活性成分包括权利要求1或2所述含氮芥的ict荧光团或其在药学上可接受的盐。

技术总结
本发明公开了一种含氮芥的1‑呋喃、噻吩基‑2‑烯基‑1‑酮的CIT荧光团及其制备方法和应用，属于医药中间体领域，具有如式(Ⅰ)所示分子结构：其中，X为O或S；R为H、CH<subgt;3</subgt;和Cl中的一种或几种。其制备方法包括以下步骤：将4‑[双(β‑氯乙基)氨基]苯甲醛、含乙酰基呋喃衍生物或含乙酰的噻吩衍生物在溶剂中混合均匀，然后在碱催化条件下进行缩合反应，制得式(Ⅰ)化合物。同时公开了该ICT荧光团在细胞荧光成像、制备抗肿瘤药物中的应用。还公开了包括上述ICT荧光团的抗肿瘤药物。本发明所得ICT荧光团具有强药理活性，在抗肿瘤药物领域具有广泛的开发价值，且本发明提供的荧光团制备方法简单易行，便于进行推广使用。

技术研发人员：梁远维,苏伟明,李程鹏,梁茂隽
受保护的技术使用者：广东海洋大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12