技术特征：
1.一种进行合成有机反应的方法，所述方法包括：使第一反应物与第二反应物在包含活化剂、非离子型表面活性剂、水和有机溶剂的反应介质中反应，以产生反应产物x-y-z
a
；其中所述第一反应物是式(i)的有机分子：x-y-z(i)其中x是核苷酸序列；y是接头基团，所述接头基团被选择使得x与z之间的连续链中的原子数在15-30的范围内并且所述连续链中不多于5个原子不是碳；z是有机部分，所述有机部分包含能够在所述活化剂存在的情况下与所述第二反应物反应的官能团；其中所述第二反应物是能够在所述活化剂存在的情况下与所述第一反应物的所述有机部分的官能团反应的分子；并且其中z
a
是z与所述第二反应物之间反应的产物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述活化剂是酰胺偶联剂，并且所述反应产物中的z
a
包含酰胺。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述有机溶剂是胺碱。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述有机溶剂包括吡啶。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述有机溶剂是2,6-二甲基吡啶。6.根据权利要求2至5中任一项所述的方法，其中所述第一反应物的所述有机部分的官能团是伯胺或仲胺，并且所述第二反应物包含羧酸。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述偶联剂是hatu。8.根据权利要求2至5中任一项所述的方法，其中所述第一反应物的所述有机部分的官能团是羧酸，并且所述第二反应物包含伯胺或仲胺。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述偶联剂是dic。10.根据任一前述权利要求所述的方法，其中接头基团y的所述连续链中不多于2个原子不是碳。11.根据任一前述权利要求所述的方法，其中式(i)的化合物是式(ii)的化合物：x-y
1-y
2-y
3-y
4-z(ii)其中y1是c
2-c
8-烃基链，任选地被从1个至10个c
1-c
4-基团取代；y2选自共价键、-c(o)nr
1-、-nr1c(o)-、-s(o)2nr1、-nr1s(o)
2-、-c(o)o-、-oc(o)-、-o-、-s-和-nr
2-；y3是c
8-c
22-烃基链，任选地被从1个至20个c
1-c
4-基团取代；y4选自共价键、-c(o)nr
1-、-nr1c(o)-、-s(o)2nr1、-nr1s(o)
2-、-c(o)o-、-oc(o)-、-o-、-s-和-nr
2-；r1选自h和c
1-c
4-烃基；并且r2选自h、c
1-c
4-烃基、c(o)c
1-c
4-烃基和s(o)2c
1-c
4-烃基。12.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述接头基团y经由所述核苷酸序列的末端5’羟基基团附接至所述核苷酸序列x。13.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述核苷酸序列是dna序列。
14.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述第二反应物是能够在所述活化剂存在的情况下与所述第一反应物的所述有机部分的官能团反应的有机分子。15.一种制备dna编码化合物库的方法，包括任一前述权利要求所述的方法。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述制备dna编码化合物库的方法包括(i)使x
(n-1)-y-z化合物的x
(n-1)
部分与核苷酸结构单元连接以产生x-y-z；(ii)在根据权利要求1至14中任一项所述的方法中使x-y-z与所述第二反应物反应以形成x-y-z
a
。17.根据权利要求16所述的方法，其中步骤(i)还包括在连接x
(n-1)-y-z的所述x
(n-1)
部分之前使所述核苷酸结构单元磷酸化。18.根据权利要求16或权利要求17所述的方法，其中步骤(ii)的反应是x-y-z与所述第二反应物之间的酰胺偶联，其中所述第二反应物是氨基酯。19.根据权利要求18所述的方法，其中步骤(ii)还包括在所述酰胺偶联步骤之后使酯官能团水解以形成x-y-z
a
。20.根据权利要求16至19中任一项所述的方法，还包括(iv)重复步骤(i)和步骤(ii)，或步骤(i)至步骤(iii)，其中产物x-y-z
a
是用于步骤(i)的第二次迭代的起始材料。
技术总结
本发明涉及一种进行合成有机反应的方法，其中反应物中的一种包含核苷酸序列(例如DNA序列)。该反应在表面活性剂存在的情况下进行。该方法在DNA编码库(DEL)的制备方面是特别有用的。用的。用的。
技术研发人员：迈克尔
受保护的技术使用者：泰恩河畔纽卡斯尔大学
技术研发日：2022.03.11
技术公布日：2023/10/28