受保护的效应细胞及其用于同种异体过继性细胞疗法的用途的制作方法

文档序号:37594623发布日期:2024-04-18 12:30阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种细胞或其群体,其中:

2.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述细胞还包括以下中的一者或多者:

3.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述细胞:

4.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述衍生细胞:

5.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述cd16或其变体包括以下中的至少一者:

6.根据权利要求5所述的细胞或其群体,其中:

7.根据权利要求2所述的细胞或其群体,其中所述car是:

8.根据权利要求2所述的细胞或其群体,其中所述car:

9.根据权利要求2所述的细胞或其群体,其中所述细胞因子信号传导复合体包含:

10.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述细胞是衍生nk细胞或衍生t细胞,其中所述衍生nk细胞能够将t细胞募集和/或迁移到肿瘤部位上,并且其中所述衍生nk细胞或所述衍生t细胞能够在一种或多种检查点抑制剂存在下降低肿瘤免疫抑制。

11.根据权利要求10所述的细胞或其群体,其中所述一种或多种检查点抑制剂是针对一种或多种检查点分子的拮抗剂,所述检查点分子包含pd-1、pdl-1、tim-3、tigit、lag-3、ctla-4、2b4、4-1bb、4-1bbl、a2ar、bate、btla、cd39、cd47、cd73、cd94、cd96、cd160、cd200、cd200r、cd274、ceacam1、csf-1r、foxpl、garp、hvem、ido、edo、tdo、lair-1、mica/b、nr4a2、mafb、oct-2、rara(视黄酸受体α)、tlr3、vista、nkg2a/hla-e或抑制性kir。

12.根据权利要求10所述的细胞或其群体,其中所述一种或多种检查点抑制剂包括:

13.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述细胞包括:

14.根据权利要求13所述的细胞或其群体,其中所述一个或多个安全港基因座包括aavs1、ccr5、rosa26、胶原蛋白、htrp、h11、gapdh、tcr或runx1中的至少一者;或者其中所述一个或多个旨在用于破坏的基因座包含b2m、tap1、tap2、tap相关蛋白、nlrc5、ciita、rfxank、rfx5、rfxap、tcrα或β恒定区、nkg2a、nkg2d、cd38、cd25、cd69、cd71、cd44、cd58、cd54、cd56、cis、cbl-b、socs2、pd1、ctla4、lag3、tim3或tigit。

15.根据权利要求2所述的细胞或其群体,其中所述cd38调节:

16.根据权利要求2所述的细胞或其群体,其中所述同种异体反应性宿主细胞:

17.一种组合物,包含cd38拮抗剂以及根据权利要求1至16中任一项所述的细胞或其群体。

18.根据权利要求17所述的组合物,还包含一种或多种治疗剂。

19.根据权利要求18所述的组合物,其中所述一种或多种治疗剂包含肽、细胞因子、检查点抑制剂、丝裂原、生长因子、小rna、dsrna(双链rna)、单核血细胞、饲养细胞、饲养细胞组分或其置换因子、包含一种或多种所关注多核酸的载体、抗体、化学治疗剂或放射性部分或免疫调节药物(imid)。

20.根据权利要求19所述的组合物,其中:

21.根据权利要求19所述的组合物,其中所述抗体包含:

22.根据权利要求17所述的组合物,其中所述cd38拮抗剂:

23.根据权利要求17至22中任一项所述的组合物通过将所述组合物引入到需要过继性细胞疗法的受试者来实现的治疗用途,其中所述受试者患有:自身免疫性障碍、血液系统恶性肿瘤、实体瘤、癌症或病毒感染。

24.一种在向有需要的受试者提供的过继性细胞疗法中减少或防止宿主细胞针对同种异体效应细胞的同种异体反应性的方法,其中所述同种异体效应细胞包括根据权利要求1至16中任一项所述的细胞或其群体,并且其中所述方法包括cd38调节。

25.根据权利要求24所述的方法,其中所述宿主细胞包括同种异体反应性免疫细胞,其包括原代t细胞、b细胞和/或nk细胞。

26.根据权利要求24所述的方法,其中所述cd38调节:

27.根据权利要求26所述的方法,其中所述cd38拮抗剂包含:

28.根据权利要求26所述的方法,其中同种异体反应性宿主细胞包含上调的cd38表达。

29.根据权利要求24所述的方法,其中所述方法还包括向所述受试者施用治疗剂。

30.根据权利要求29所述的方法,其中所述治疗剂包含肽、细胞因子、检查点抑制剂、丝裂原、生长因子、小rna、dsrna(双链rna)、单核血细胞、饲养细胞、饲养细胞组分或其置换因子、包含一种或多种所关注多核酸的载体、抗体、化学治疗剂或放射性部分或免疫调节药物(imid)。

31.根据权利要求30所述的方法,其中:

32.根据权利要求24所述的方法,其中所述方法不需要或最少需要利用环磷酰胺和氟达拉滨(cy/flu)的组合进行的淋巴耗竭。

33.一种治疗需要过继性细胞疗法的受试者的方法,其中所述方法包括向所述受试者施用cd38拮抗剂以进行cd38调节并输注根据权利要求1至16中任一项所述的细胞或其群体。

34.根据权利要求33所述的方法,其中所述cd38调节:

35.根据权利要求33所述的方法,其中所述方法不需要或最少需要利用环磷酰胺和氟达拉滨(cy/flu)的组合进行的淋巴耗竭。


技术总结
本发明提供了用于获得通过对基因组工程改造的iPSC进行定向分化获得的功能上增强的衍生效应细胞的方法和组合物。本文提供的衍生细胞的实施方案具有递送改善的或增强的治疗效果的稳定且功能性基因组编辑。还提供了治疗性组合物和其用途,该治疗性组合物包括单独的所述功能上增强的衍生效应细胞或在组合疗法中功能上增强的衍生效应细胞与抗体或检查点抑制剂。

技术研发人员:B·瓦拉马尔,R·比约达尔,J·古德里奇,A·威廉姆斯,R·莫波冯
受保护的技术使用者:菲特治疗公司
技术研发日:
技术公布日:2024/4/17
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