MKRN1、SNIP1在结直肠癌诊断及预后方面的应用

本发明涉及生物，具体是mkrn1、snip1在结直肠癌诊断及预后方面的应用。

背景技术：

1、结直肠癌(colorectal cancer,crc)是全球第三大常见的恶性肿瘤。全球年发病人数超过100万，在发达国家的死亡率更是高达33％。且该病的患者人群逐渐趋向年轻化。crc的转移是影响生存率的最大因素。大约四分之一的患者在诊断时就已经伴随有转移的发生，这直接导致了crc患者整体的不良预后和较高死亡率。因此，了解crc转移进展的潜在分子机制，寻找crc患者预后情况判断的关键标志物以及预后情况判断的试剂至关重要。

2、目前国内外暂无e3泛素连接酶mkrn1和smad核内相互作用蛋白1(snip1)在crc发生发展中，尤其是mkrn1、snip1与crc迁移及侵袭之间关系的报道，因此，确定mkrn1、snip1在crc组织中的表达水平及mkrn1、snip1的潜在预后价值，特别是mkrn1、snip1与crc侵袭转移的关系及分子机制，以及着重研究mkrn1、snip1对crc细胞迁移及侵袭的影响，为crc的诊断和治疗寻找新的靶点，是目前研究的重点方向，具有十分重要的现实意义。

技术实现思路

1、为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本发明提供mkrn1、snip1在结直肠癌诊断及预后方面的应用。具体是通过以下技术方案得以实现的：

2、mkrn1在结直肠癌预后方面的应用。

3、进一步的，所述结直肠癌预后方面，是以mkrn1作为结直肠癌预后标志物方面。

4、进一步的，所述结直肠癌预后方面，是以mkrn1作为结直肠癌预后情况判断的试剂或试剂盒方面。

5、进一步的，所述结直肠癌预后，是结直肠癌转移方面的预后。所述结直肠癌转移方面的预后，具体是当mkrn1表达量高于正常值时，结直肠癌转移的可能性升高，当mkrn1表达量正常或偏低时，结直肠癌转移的可能性降低。如果mkrn1表达量突然增高或检测水平升高时，提示患肿瘤的可能性增加或者肿瘤转移复发的可能性加大了。所述mkrn1表达量的正常值，是患者正常结直肠组织(癌旁组织)中mkrn1的表达量。

6、进一步的，所述结直肠癌预后，是结直肠癌发生方面的预后。发生emt会使肿瘤细胞获得间充质表型以及侵袭和转移的能力，从而逃脱原发部位并在全身传播。

7、一种结直肠癌预后评估试剂或试剂盒，含有检测mkrn1的dna/蛋白表达浓度/滴度的有无增高的试剂。mkrn1的检测可以用pcr试剂盒(看dna荧光强度)，也可根据抗原滴度的检测(对应抗原滴度试剂盒检测mknr1是否出现阳性来判断患crc的风险或转移复发的风险)，或免疫组化(肿瘤检测金标准，看蛋白表达含量)。

8、mkrn1在结直肠癌诊断方面的应用，其特征在于，具体是在结直肠癌诊断试剂或试剂盒方面的应用，所述试剂或试剂盒含有检测mkrn1的dna/蛋白表达浓度/滴度的有无增高的试剂，当mkrn1表达量高于正常值时，存在结直肠癌的可能较高，当mkrn1表达量正常或偏低时，结直肠癌的可能较低。

9、snip1在结直肠癌预后方面的应用。

10、进一步的，所述结直肠癌预后方面，是以snip1作为结直肠癌预后标志物方面。

11、进一步的，所述结直肠癌预后方面，是以snip1作为结直肠癌预后情况判断的试剂或试剂盒方面。

12、进一步的，所述结直肠癌预后，是结直肠癌转移方面的预后。所述结直肠癌转移方面的预后，具体是当snip1表达量高于正常值时，结直肠癌转移的可能性降低，当snip1表达量正常或偏低时，结直肠癌转移的可能性升高。

13、进一步的，所述结直肠癌预后，是结直肠癌发生方面的预后。发生emt会使肿瘤细胞获得间充质表型以及侵袭和转移的能力，从而逃脱原发部位并在全身传播。

14、一种结直肠癌预后评估试剂或试剂盒，含有检测snip1表达量的试剂。

15、snip1在结直肠癌诊断方面的应用，其特征在于，具体是在结直肠癌诊断试剂或试剂盒方面的应用，所述试剂或试剂盒含有检测snip1的dna/蛋白表达浓度/滴度的有无增高的试剂，当snip1表达量低于正常值时，存在结直肠癌的可能较高，当snip1表达量正常或偏高时，结直肠癌的可能较低或预后较好。

16、与现有技术相比，本发明创造的技术效果体现在：

17、(1)本申请中证实了mkrn1在crc中高表达，且与临床tnm分期呈正相关，高表达mkrn1的crc患者预后更差。说明了mkrn1含量或浓度增加了就有可能患结直肠癌，可以应用于制备结直肠癌诊断试剂/试剂盒。证明了具有高水平mkrn1的crc细胞表现出间充质表型，且能够促进crc细胞的增殖、迁移、侵袭能力和emt进程。并且首次发现mkrn1可作为促癌因子促进crc的进展。

18、(2)本申请中说明了snip1能够抑制crc细胞的emt和迁移能力，证实了沉默snip1能够促进crc细胞的emt和迁移能力，过表达snip1能够抑制crc细胞的emt和迁移能力，高表达snip1的crc患者预后较好。还说明了snip1含量或浓度降低了就有可能患结直肠癌，可以应用于制备结直肠癌诊断试剂/试剂盒。

19、(3)本申请中证实了高表达的mkrn1还可促进crc细胞的侵袭、迁移及emt进程，mkrn1的泛素化底物为snip1，mkrn1可以通过泛素-蛋白酶体途径降解snip1蛋白，而且mkrn1的e3泛素连接酶活性对于mkrn1泛素化降解snip1至关重要。mkrn1通过泛素化降解snip1促进tgf-β信号转导从而诱导了crc的转移。mkrn1可在crc发展的分子机制中发挥独特作用。

20、综上mkrn1、snip1均可以作为预测crc转移的潜在生物标志物及预后指标，有助于crc的治疗。并且，mkrn1/snip1/tgf-β轴可能为crc抗转移药物开发提供新的靶点。确定了mkrn1、snip1可以作为一种癌症标志物或者治疗或者预后判断的指标进行结直肠癌诊断、治疗或预后。

技术特征：

1.mkrn1在结直肠癌预后方面的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述结直肠癌预后方面，是以mkrn1作为结直肠癌预后标志物方面。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述结直肠癌预后方面，是以mkrn1作为结直肠癌预后情况判断的试剂或试剂盒方面。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述结直肠癌预后，是结直肠癌转移方面的预后。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述结直肠癌转移方面的预后，具体是当mkrn1表达量高于正常值时，结直肠癌转移的可能性升高，当mkrn1表达量正常或偏低时，结直肠癌转移的可能性降低。

6.一种结直肠癌预后评估试剂或试剂盒，其特征在于，含有检测mkrn1的dna/蛋白表达浓度/滴度的有无增高的试剂。

7.mkrn1在结直肠癌诊断方面的应用，其特征在于，具体是在结直肠癌诊断试剂或试剂盒方面的应用，所述试剂或试剂盒含有检测mkrn1的dna/蛋白表达浓度/滴度的有无增高的试剂，当mkrn1表达量高于正常值时，存在结直肠癌的可能较高，当mkrn1表达量正常或偏低时，结直肠癌的可能较低。

8.snip1在结直肠癌预后方面的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述结直肠癌预后，是结直肠癌转移方面的预后。

10.snip1在结直肠癌诊断方面的应用，其特征在于，具体是在结直肠癌诊断试剂或试剂盒方面的应用，所述试剂或试剂盒含有检测snip1的dna/蛋白表达浓度/滴度的有无增高的试剂，当snip1表达量低于正常值时，存在结直肠癌的可能较高，当snip1表达量正常或偏高时，结直肠癌的可能较低。

技术总结
本发明涉及生物技术领域，具体是MKRN1、SNIP1在结直肠癌诊断及预后方面的应用。本申请中证实了MKRN1在CRC中高表达，且与临床TNM分期呈正相关，高表达MKRN1的CRC患者预后更差，具有高水平MKRN1的CRC细胞表现出间充质表型，且能够促进CRC细胞的增殖、迁移、侵袭能力和EMT进程，发现了MKRN1可作为促癌因子促进CRC的进展；说明了SNIP1能够抑制CRC细胞的EMT和迁移能力，证实了沉默SNIP1能够促进CRC细胞的EMT和迁移能力，过表达SNIP1能够抑制CRC细胞的EMT和迁移能力，高表达SNIP1的CRC患者预后较好。说明MKRN1、SNIP1均可以作为预测CRC转移的潜在生物标志物及预后指标，有助于CRC的治疗。

技术研发人员：李梦醒,李琴山
受保护的技术使用者：贵州医科大学附属医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15