一种注射级汉防己甲素的纯化方法与流程

本发明涉及药物领域，具体是一种注射级汉防己甲素的纯化方法。

背景技术：

1、汉防己甲素，又名粉防己碱，是从防己科植物粉防己的块根中提取的双苄基异喹啉类生物碱，是粉防己的主要有效成分，近年来的研究证明汉防己甲素是天然的非选择性钙通道阻滞药，又是钙调蛋白拮抗药，具有抗炎、抗纤维化、减毒及抗肿瘤等药理作用，临床用于治疗关节疼痛，神经痛，与小剂量治疗合并用于肺癌，亦可用于硅肺等疾病。

2、汉防己甲素的分离纯化工艺文献报道较少，其分离精制常采用溶媒萃取，大量使用了氯仿、丙酮等有机溶剂，纯度约为90％，其纯度远远达不到注射原料液要求，因此，为了提高汉防己甲素的收率和纯度，特提出改进。

技术实现思路

1、本发明的目的在于至少解决现有技术中存在的技术问题之一，提供一种注射级汉防己甲素的纯化方法。

2、本发明的技术解决方案如下：

3、一种注射级汉防己甲素的纯化方法，将粉防己药材粗粉与无水乙醇混合，采用氧化铝色谱柱进行洗脱纯化，制得；

4、所述氧化铝色谱柱中装改性氧化铝，再加入吸水剂至顶部；

5、所述改性氧化铝的制备方法如下：

6、将氧化铝加入去离子水中，在80-190℃的第一温度下干燥9-20h；继续将干燥后的氧化铝在醇类溶液中混合，在80-150℃的第二温度下干燥5-9h；继续加入柠檬酸的水溶液中洗涤、过滤，焙烧而得。

7、作为本发明的优选方案，所述洗脱纯化具体为：先采用洗脱液洗脱，然后硅胶层析，再经过氧化铝无机陶瓷膜超滤，最后使用乙醇过饱和溶液重结晶。

8、作为本发明的优选方案，所述洗脱液为二氯甲烷：乙酸乙酯：三乙胺为80-90∶10-20∶0.1-0.3。

9、作为本发明的优选方案，所述醇类溶液为乙醇溶液或丙醇溶液。

10、作为本发明的优选方案，所述干燥在氮气和二氧化碳的混合气氛下进行。

11、作为本发明的优选方案，所述第一温度为90-150℃，所述第二温度为100-120℃。

12、作为本发明的优选方案，所述焙烧具体为在惰性气氛、400-550℃下处理1-5h。

13、作为本发明的优选方案，所述吸水剂为无水硫酸钠。

14、本发明的有益效果：

15、由于汉防己甲素的ph为7.038，但是大多数氧化铝表面带有碱性基团，因此，根据极性吸附原理，氧化铝需要对其表面的碱性基团降至最低，以对汉防己甲素吸附效果最优，从而使得其纯化效果好，达到注射级标准。

16、本发明通过在氧化铝表面进行改性，使得其表面形成复杂的基团，大大降低了氧化铝的碱含量，并与汉防己甲素的极性非常配合，从而提高收率和纯度。

技术特征：

1.一种注射级汉防己甲素的纯化方法，其特征在于，

2.根据权利要求1所述的一种注射级汉防己甲素的纯化方法，其特征在于，所述洗脱纯化具体为：先采用洗脱液洗脱，然后硅胶层析，再经过氧化铝无机陶瓷膜超滤，最后使用乙醇过饱和溶液重结晶。

3.根据权利要求2所述的一种注射级汉防己甲素的纯化方法，其特征在于，所述洗脱液为二氯甲烷：乙酸乙酯：三乙胺为80-90∶10-20∶0.1-0.3。

4.根据权利要求1所述的一种注射级汉防己甲素的纯化方法，其特征在于，所述醇类溶液为乙醇溶液或丙醇溶液。

5.根据权利要求1所述的一种注射级汉防己甲素的纯化方法，其特征在于，所述干燥在氮气和二氧化碳的混合气氛下进行。

6.根据权利要求1所述的一种注射级汉防己甲素的纯化方法，其特征在于，所述第一温度为90-150℃，所述第二温度为100-120℃。

7.根据权利要求1所述的一种注射级汉防己甲素的纯化方法，其特征在于，所述焙烧具体为在惰性气氛、400-550℃下处理1-5h。

8.根据权利要求1所述的一种注射级汉防己甲素的纯化方法，其特征在于，所述吸水剂为无水硫酸钠。

技术总结
本发明公开了一种注射级汉防己甲素的纯化方法，涉及药物领域，将粉防己药材粗粉与无水乙醇混合，采用氧化铝色谱柱进行洗脱纯化，制得；所述氧化铝色谱柱中装改性氧化铝，再加入吸水剂至顶部；所述改性氧化铝的制备方法如下：将氧化铝加入去离子水中，在80‑190℃的第一温度下干燥9‑20h；继续将干燥后的氧化铝在醇类溶液中混合，在80‑150℃的第二温度下干燥5‑9h；继续加入柠檬酸的水溶液中洗涤、过滤，焙烧而得。本发明的方法使得汉防己甲素的纯度达到99.5以上，符合注射级标准。

技术研发人员：王峰,杨洁,吴凡,王欢,杨燕欢,王景娜
受保护的技术使用者：石药集团江西金芙蓉药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15