1.一种载体,其特征在于,所述载体含携带点突变的人ttr序列,且所述人ttr序列包括ttr编码序列和非编码序列;所述点突变是指人ttr基因c.424g>a点突变。
2.根据权利要求1所述的载体,其特征在于,携带点突变的人ttr序列与seq id no:1所示的序列具有至少90%,95%,96%,97%,98%,99%,或100%的一致性。
3.根据权利要求1或2所述的载体,其特征在于,所述载体在所述人ttr序列两端还分别设置有5’非翻译区域和3’非翻译区域。
4.一种宿主细胞,其特征在于,其包括权利要求1-3任一项所述的载体;
5.一种遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变疾病模型的构建方法,其特征在于,其包括如下步骤:
6.根据权利要求5所述的构建方法,其特征在于,通过基因敲除技术使得非人哺乳动物的第18号染色体上的ttr基因座的从ttr起始密码子至ttr终止密码子的区域进行删除替换,替换为含ttr基因c.424g>a点突变位点相应的人ttr序列。
7.根据权利要求5或6所述的构建方法,其特征在于,所述基因敲除技术为crispr/cas9技术、锌指核酸酶技术或转录激活因子样效应物核酸酶技术。
8.根据权利要求5所述的构建方法,其特征在于,所述构建方法包括:通过权利要求1-2任一项所述的载体、sgrna表达载体、cas9 mrna共注射或共电转至非人哺乳动物的受精卵细胞质或细胞核中,并将所述受精卵移植至假孕非人哺乳动物,筛选成功插入包含p.val142ile突变位点的人源化ttr编码基因片段的阳性f0非人哺乳动物;sgrna的核苷酸序列如seq id no:2和seq id no:3所示。
9.根据权利要求8所述的构建方法,其特征在于,所述遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变疾病模型的心脏、肝脏、眼、大脑、小脑、脊髓、坐骨神经、胃、小肠、胰腺、肾脏、脾脏、脂肪至少一个部位的httr蛋白阳性;
10.如权利要求5-9任一项所述的遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变疾病模型的构建方法构建获得的遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变疾病模型在筛选遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变疾病预防或治疗药物中的应用。