一种不对称合成邻近卤代醇化合物的方法与流程

本发明属于化学合成，具体涉及一种不对称合成邻近卤代醇化合物的方法。

背景技术：

1、在天然产物中发现了许多卤代醇化合物，部分化合物的结构式如下，由于其药理学和生物学活性，可作为关键的母核结构衍生为抗癌活性化合物。

2、

3、因此，确定获取此类化合物的经济途径是非常可取的。尽管化学家们开发了许多不对称还原α卤代酮的方法，但只有三个关于α卤代酮不对称还原的例子。就环状α卤代酮的不对称氢化而言，迄今尚未报道任何实例。

技术实现思路

1、本发明提供了一种不对称合成邻近卤代醇化合物的方法，包括：

2、

3、以化合物(1)为底物，在h2存在的下，以[ir(cod)cl]2为金属前体，配体(l1-l6)，碱和溶剂的条件下进行不对称合成，生成顺式邻近卤代醇(2)；

4、

5、所述烷基包括c1-8的烷基，具体包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、叔戊基、1,2-二甲基丙基、异戊基、新戊基、正己基、异己基、仲己基、叔己基、新己基、2-甲基戊基、1,2-二甲基丁基、1-乙基丁基；

6、所述烷氧基包括c1-8烷氧基，包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、仲戊氧基、1-乙基丙氧基、2-甲基丁氧基、叔戊氧基、1,2-二甲基丙氧基、异戊氧基、新戊氧基、正己氧基、异己氧基、仲己氧基、叔己氧基、新己氧基、2-甲基戊氧基、1,2-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基；

7、所述卤素包括：氟、氯、溴、碘；

8、配体中的ar基团表示为芳基，选自苯基、4-甲基苯基，3,5-二甲基苯基、3,5-二叔丁基苯基或3,5-二叔丁基4-甲氧基苯基中的至少一种。

9、作为本发明的一种优选技术方案，所述溶剂自：iproh、etoh、meoh、tfe、dcm、hexane、thf、toluene。

10、作为本发明的一种优选技术方案，所述碱选自：tbuok、tbuona、tbuoli、kome、liome、naoh、koh，更优选koh。

11、作为本发明的一种优选技术方案，所述反应温度为20-40℃。

12、作为本发明的一种优选技术方案，选择5-30个大气压h2。

13、作为本发明的一种优选技术方案，反应时间为12-36小时。

14、作为本发明的一种优选技术方案，以0.05mol％[ir(cod)cl]2/l1为催化剂，koh(0.1当量)为碱，化合物1/[ir/l1]络合物催化剂＝100/1，以甲苯(0.25m)为溶剂，25℃下反应24小时。

15、作为本发明的一种优选技术方案，化合物2选自以下化合物2a-2x：

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17、本发明相对于现有技术的有益效果包括：

18、本发明已经证明了开发的[ir/l1]配合物在通过动态动力学分辨率对环卤化酮进行操作简单实用的不对称加氢中的高催化效率。

19、本发明的反应条件适用于一系列不同取代的3-氟苯并酮衍生物、2-氟四氢萘酮衍生物、2-氯四氢萘酮衍生物和3-氯苯并吡酮衍生物。

20、该反应通过动态动力学拆分的不对称催化氢化，可以直接获得相应的对映体富集的顺式邻近卤代醇，具有优异的非对映和对映选择性(>99％de，高达99％ee)。反应在室内温和条件下进行，具有良好的应用价值。

技术特征：

1.一种不对称合成邻近卤代醇化合物的方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的一种不对称合成邻近卤代醇化合物的方法，其特征在于，所述溶剂自：iproh、etoh、meoh、tfe、dcm、hexane、thf或toluene。

3.根据权利要求1所述的一种不对称合成邻近卤代醇化合物的方法，其特征在于，所述碱选自：tbuok、tbuona、tbuoli、kome、liome、naoh或koh。

4.根据权利要求1所述的一种不对称合成邻近卤代醇化合物的方法，其特征在于，所述反应温度为20-40℃。

5.根据权利要求1所述的一种不对称合成邻近卤代醇化合物的方法，其特征在于，选择5-30个大气压h2。

6.根据权利要求1所述的一种不对称合成邻近卤代醇化合物的方法，其特征在于，反应时间为12-36小时。

7.根据权利要求1所述的一种不对称合成邻近卤代醇化合物的方法，其特征在于，以0.05mol％[ir(cod)cl]2/l1为催化剂，koh(0.1当量)为碱，化合物1/催化剂＝100/1，以甲苯(0.25m)为溶剂，25℃下反应24小时。

8.根据权利要求1所述的一种不对称合成邻近卤代醇化合物的方法，其特征在于，化合物2选自以下化合物2a-2x：

技术总结
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种不对称合成邻近卤代醇化合物的方法。本发明通过α卤代酮的不对称动态动力学拆分的催化氢化制备得到顺式的邻近卤代醇化合物。该方法反应条件温和，对映体和非对映体选择性优异，效率高且收率好，具有较好的应用前景。

技术研发人员：丁小兵,稂琪伟,何彬,陈根强
受保护的技术使用者：凯特立斯（深圳）科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16