因子IX变体及其在治疗中的用途的制作方法

文档序号:37187217发布日期:2024-03-01 12:52阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种包含因子ix变体多肽的分子,所述因子ix变体多肽在对应于野生型因子ix的410位的位置处包含氨基酸h,并在对应于野生型因子ix的338位的位置处包含除r之外的氨基酸。

2.根据权利要求1所述的分子,其在对应于野生型因子ix的338位的位置处包含选自v、t和w的氨基酸。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的分子,其在对应于野生型因子ix的338位的位置处包含选自v和t的氨基酸。

4.根据前述权利要求中任一项所述的分子,其在对应于野生型因子ix的338位的位置处包含氨基酸v。

5.根据前述权利要求中任一项所述的分子,其中所述因子ix变体多肽包含与seq idno:1具有至少70%的序列同一性例如至少80%、至少90%或至少95%的序列同一性的氨基酸序列。

6.根据前述权利要求中任一项所述的分子,其中所述分子进一步包含半衰期增强部分,特别地其中所述半衰期增强部分选自:白蛋白,包括其变体和衍生物;白蛋白家族的多肽,包括其变体和衍生物;无抗原结合域的免疫球蛋白(例如fc部分);聚乙二醇;人绒毛膜促性腺激素的c末端肽(ctp)或非结构化重组多肽(例如xten)。

7.根据权利要求6所述的分子,其中所述分子进一步包含在所述因子ix变体多肽和所述半衰期增强部分之间的可裂解肽接头。

8.根据前述权利要求中任一项所述的分子,其包含seq id no:11、12或13的因子ix变体多肽。

9.根据前述权利要求中任一项所述的分子,其包含seq id no:11、12或13的因子ix变体多肽、seq id no:8的接头和seq id no:9的半衰期增强部分。

10.根据前述权利要求中任一项所述的分子,其中所述因子ix变体多肽是因子ix变体多肽的活化形式。

11.一种核酸,其编码根据前述权利要求中任一项所述的分子。

12.一种载体,其包含根据权利要求11所述的核酸。

13.一种细胞,其包含根据权利要求11所述的核酸或根据权利要求12所述的载体。

14.一种药物组合物,其包含根据权利要求1-10中任一项所述的分子、根据权利要求11所述的核酸、根据权利要求12所述的载体或根据权利要求13所述的细胞和药学上可接受的载体。

15.根据权利要求1-10任一项所述的分子、根据权利要求11所述的核酸、根据权利要求12所述的载体、根据权利要求13所述的细胞或根据权利要求14所述的药物组合物,其用作药物,例如用于治疗或预防受试者的凝血障碍,特别是治疗或预防b型血友病(先天性因子ix缺乏症)患者的出血。


技术总结
本发明提供了因子IX变体、包含变体的分子、编码变体的核酸、包含变体或编码变体的核酸的组合物,以及它们在调节止血的方法中例如在预防或治疗B型血友病中的用途。因子IX变体相对于其他因子IX变体和/或相对于野生型因子IX具有改进的生物学特性。

技术研发人员:P·克拉尔,T·韦默,W·阿扎尔,H·林德,M·霍夫曼
受保护的技术使用者:杰特创新股份有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/2/29
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