一种含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素S及其制备方法与应用

本发明涉及医药，特别涉及一种含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素s及其制备方法与应用。

背景技术：

1、小酸浆为茄科，酸浆属，一年生草本植物，在我国分布广泛，资源丰富。酸浆属植物中化学成分复杂，主要包括甾体类、生物碱类、有机酸类、黄酮类等化学成分，而酸浆苦素类成分是酸浆属植物的特征性物质。有研究已经从小酸浆中分离得到了physalin、phygrine、withaphysalin、黄酮等多种化学成分酸浆是属茄科酸浆属植物。小酸浆作为一种食药两用植物，具有较强的生理活性，现代药理研究表明，酸浆苦素类在抗氧化、抗炎、降血糖、抗菌、镇痛、抗癌、兴奋子宫、催产、避孕、利尿等方面具有较好作用，但从小酸浆中提取小酸浆素s及其制备方法与应用尚未见报道。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明提出一种含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素s及其制备方法与应用。

2、本发明的技术方案是这样实现的：

3、一种含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素s，具有式i的结构：

4、

5、一种含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素s的制备方法，包括如下步骤：

6、(1)以小酸浆的干燥全草为原料，加入原料9-11倍质量的80-90v/v％的乙醇溶液，回流提取2-4次，每次提取1-3小时，合并提取液，减压浓缩回收溶剂，得浸膏1；

7、(2)将浸膏1分散到5-8倍质量的水中，过滤离心，上清液在大孔树脂柱层析，采用体积比为100:0-0:100的水-乙醇为洗脱剂梯度洗脱，减压回收溶剂，得浸膏2；

8、(3)将步骤(2)的浸膏2悬浮在水中，依次用石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液减压浓缩回收溶剂，得到乙酸乙酯层浸膏；

9、(4)乙酸乙酯层浸膏经减压柱硅胶柱色谱分离，以体积比为20-1:1的二氯甲烷－甲醇为洗脱剂梯度洗脱，得到6个馏分fr.c-1，fr.c-2，fr.c-3，fr.c-4，fr.c-5和fr.c-6；

10、(5)馏分fr.c-3经减压mci柱硅胶柱色谱分离，以体积比为3:7、6:4和9:1的二甲醇－水为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分fr.c-3-1，fr.c-3-2和fr.c-3-3；

11、(6)馏分fr.c-3-2经sephadex-lh柱色谱分离，以甲醇为洗脱剂等度洗脱，得到馏分fr.c-3-2a1、fr.c-3-2a2和fr.c-3-2a3；

12、(7)馏分fr.c-3-2a1经半制备高效液相色谱分离，以体积比为4:1的正己烷-异丙醇为洗脱剂等度洗脱，得到式i所示的小酸浆素s。

13、进一步的，步骤(2)中，所述过滤是在100-300目的滤布过滤。

14、进一步的，步骤(2)中，所述水-乙醇的体积比为100:0、70:30、40:60、0:100。

15、进一步的，步骤(2)中，所述减压回收的洗脱部位为水-乙醇的体积比为40:60的大孔树脂。

16、进一步的，步骤(4)中，所述二氯甲烷－甲醇的体积比为20:1、15:1、10:1、5:1、1:1、0:1。

17、含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素s在制备抗炎药物中的应用。

18、进一步的，所述抗炎药物为减轻pc12细胞缺氧再灌注损伤的抗炎药物。

19、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

20、一、本发明从小酸浆中分离提取出了酸浆苦素类新化合物小酸浆素s，其分子结构为亚硫酰基串联而成的c(2)-c(6)六元环状体系。

21、二、本发明的酸浆苦素类新化合物小酸浆素s具有显著的抗炎活性，降低乳酸脱氢酶的释放率和降低no的释放量，减轻pc12细胞缺氧再灌注损伤。

22、三、本发明的酸浆苦素类新化合物小酸浆素s的抗炎机制与抑制nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3、凋亡相关的斑点样蛋白、剪切型半胱氨酸蛋白酶-1、细胞焦亡关键蛋白、白介素18和白介素1β的表达有关。

技术特征：

1.一种含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素s，其特征在于，具有式i的结构：

2.如权利要求1所述的一种含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素s的提取方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.如权利要求2所述的一种含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素s的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述过滤是在100-300目的滤布过滤。

4.如权利要求2所述的一种含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素s的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述水-乙醇的体积比为100:0、70:30、40:60、0:100。

5.如权利要求2所述的一种含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素s的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述减压回收的洗脱部位为水-乙醇的体积比为40:60的大孔树脂。

6.如权利要求2所述的一种含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素s的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述二氯甲烷－甲醇的体积比为20:1、15:1、10:1、5:1、1:1、0:1。

7.权利要求1的含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素s在制备抗炎药物中的应用。

8.如权利要求7的应用，其特征在于，所述抗炎药物为减轻pc12细胞缺氧再灌注损伤的抗炎药物。

技术总结
本发明提供一种含亚硫酰桥酸浆苦素类化合物小酸浆素S及其制备方法与应用，从小酸浆中分离提取到的酸浆苦素类新化合物小酸浆素S，其具有I的分子结构：本发明的小酸浆素S具有抗炎活性、可以显著改善缺氧再灌注损伤的PC12细胞的活力，其作用机制与抑制NLRP3炎症小体与细胞焦亡相关蛋白的表达、抑制炎性因子的释放有关，提示本发明的小酸浆素S可以作为治疗缺血性脑损伤的药物推广，具有良好的开发、应用前景。

技术研发人员：吴江平,韩军,王国栋,吕秋月,李子旭,詹鑫,喻杰
受保护的技术使用者：皖南医学院
技术研发日：
技术公布日：2024/5/16