，用-11.0?-7.0°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:PX50，规格680*779mm)，使排放温度达到-8.5?-6.5°C。开始悬液压滤，控制过滤压力为O?0.3MPa，过滤速度为20?90kg/min，滤出液温度为-8.5?-6.5°C，上清直接经过乙醇排放管路排放，当组分V悬液罐重量低于200kg时，压滤上清不再排放而直接进入悬液罐从而形成一个循环管路以最大限度回收反应罐及管路中的蛋白质，循环1min后上清开始继续经过乙醇排放管路排放，待悬液全部压滤完后，设定吹扫时间为30?150分钟，用-11.0?-7.(TC预冷洁净压缩空气吹干滤板，收集组分V沉淀；
[0044]所用的-9.0?-8.00C的42%乙醇配制方法为:每100kg注射用水加入_20°C以下的95%乙醇607.9kg，然后用_15°C冷媒调节温度至-9.0?-8.0°C ；
[0045]步骤五:组分V沉淀溶解、过滤
[0046]将收集的组分V沉淀用沉淀重量5?7倍的0.0?4.0°C的注射用水溶解，在搅拌速率为50?10rpm下搅拌6小时以上至沉淀完全溶解，用pH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液调整pH值至4.50?4.70 ;用_15°C冷媒调节温度至0.0?4.0°C ;继续在搅拌速率为50?10rpm下搅拌反应2?3小时得到溶解液，按每100kg溶解液加入娃藻土 1.0?2.0kg和珍珠岩1.0?2.0kg，然后在搅拌速率为50?10rpm下搅拌30分钟，用0.0?4.0°C注射用水300?500kg对整个压滤管道及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间10?30分钟，用0.0?4.0°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:Steril S100，规格:349*384mm)，使排放温度达到0.0?4.0°C，开始过滤，控制过滤压力为O?0.3MPa，过滤速度为10?60kg/min，滤出液温度为0.0?5.0°C，溶解液压完设定吹扫时间10?30分钟，用50?200kg 0.0?4.0°C注射用水对压滤机进行清洗回收，用0.0?4.0°C预冷洁净压缩空气吹干滤板，回收液并入滤液罐，设定吹扫时间为10?30分钟，用0.0?4.0°C预冷洁净压缩空气吹干滤板，滤液用0.4mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至6.50?7.30，过滤沉淀高压灭菌废弃；
[0047]步骤六:超滤透析、浓缩
[0048]用膜规格为1KD超滤器将过滤液浓缩至蛋白质含量为8?12% (m/v)，用4?6倍体积的2?8°C注射用水连续等体积透析，再用0.5mol/L氢氧化钠溶液或pH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液调整制品pH值至6.60?6.90，用注射用水稀释控制最终蛋白质含量为20.0?50.0g/L ；
[0049]步骤七:加温纯化、过滤
[0050]将超滤后浓度为20.0?50.0g/L的蛋白溶液加温至50.0?55.0°C，恒温I?3小时，恒温结束降温至18?26°C，转移至白蛋白精制罐，用pH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液调节制品pH值至4.50?4.70，继续降温至0.0?0.5°C，用-20°C以下95%乙醇调节乙醇终浓度至11?13% (v/v)，用-15°C冷媒调节最终温度至-3.5?-2.5°C，在搅拌速率为50?10rpm下继续搅拌反应2小时以上，反应完全后按每100kg悬液加入珍珠岩1.0?2.0kg,在搅拌速率为50?10rpm下搅拌30分钟，用-4.0?-3.0°C的12% (v/v)乙醇300?500kg对整个压滤管道及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间10?30分钟，用-4.0?0.0°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:Steril S100，规格:349*384mm)，使排放温度达到-3.5?-2.5°C，开始过滤，控制过滤压力为O?0.2MPa，过滤速度为10?60kg/min，滤出液温度为-3.4?-2.(TC，悬液压滤完设定吹扫时间为10?30分钟，用50?200kg 12%乙醇对压滤机进行清洗回收，回收液并入滤液罐，用-4.0?0.0°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(10?30分钟)，用0.4mol/L氢氧化钠溶液调节过滤上清液PH值至6.60?6.90，调节最终温度至-3.0?-2.0°C ;
[0051]所用的-4.0?-3.00C的12%乙醇配制方法为:每100kg注射用水加入_20°C以下的95%乙醇122.1kg，用-15°C冷媒调节温度至-4.0?-3.0°C ；
[0052]步骤八:超滤透析、浓缩、配制
[0053]将pH调节后的蛋白液经超滤浓缩至蛋白质含量为10?14% (m/v)(进口压力(4.0bar,回流压力彡2.0bar)，然后依次用2?8°C的4?6倍浓缩后制品重量的0.9%NaCl溶液和4?6倍浓缩后制品重量的0.5% NaCl溶液进行连续等量透析，浓缩蛋白浓度至20.0?21.0% (m/v)，按每克蛋白质加入0.168mmol (即27.92mg)辛酸钠的比例加入辛酸钠，用0.5mol/L盐酸溶液或0.5mol/L氢氧化钠溶液调整最终pH值至6.50?7.30，再进行59.5?60.5°C恒温10小时巴氏病毒灭活和除菌分装，即可得到人血白蛋白半成品。
[0054]所生产的人血白蛋白半成品，其质量符合以下标准【2010年版《中国药典》(三部)】:
[0055]①蛋白质含量应彡20%;
[0056]②纯度应不低于蛋白质总量的96.0% ;
[0057]③pH值应为6.5?7.3 ;
[0058]④残余乙醇含量应不高于0.025g/100ml ；
[0059]实施例1
[0060]本实施例提供了一种从组分IV-2沉淀中提取人血白蛋白的方法，包括以下步骤:[0061 ] 步骤一:溶解组分IV-2沉淀
[0062]将105kg的组分IV-2沉淀用1.5°C的含8.03kg氯化钠和含6.62kg枸橼酸钠的水溶液945kg搅拌6小时以上至完全溶解；
[0063]步骤二:分离组分IV-1沉淀
[0064]用pH4.0的醋酸-醋酸钠缓冲液(醋酸-醋酸钠缓冲液配制方法为:称取1088.6g三水合醋酸钠，倒入1L大立瓶中，用适量注射用水溶解，摇溶后，量取2288ml冰醋酸，加入到溶液中，加注射用水至边L，混匀即得，下同)1.6kg调节步骤一的组分IV-2沉淀的溶解液pH值至6.10，用-15°C冷媒将温度降至-0.9°C，加入-21.8°C的95% (v/v)乙醇501.7kg，用0.5mol/L的氢氧化钠溶液调整pH值至6.25，用_15°C冷媒调节悬液温度至-4.7 V，在搅拌速度为82rpm下搅拌反应3小时，用40%平衡液1039Kg对整个压滤管路及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间32分钟，用-4.8°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:PX50，规格680*779mm)，使排放温度达到_4.4°C。开始悬液压滤，控制过滤压力为0.22MPa，过滤速度为68kg/min，滤出液温度为-4.2°C，悬液压完设定吹扫时间42分钟，用预冷洁净压缩空气吹干滤板，用40%平衡液879Kg对压滤机进行清洗回收，回收液并入上清液罐，设定吹扫时间95分钟，再使用-5.6°C预冷洁净压缩空气进行吹干，收集组分IV-1上清液2357.7kg，组分IV-1沉淀89.3kg高压灭菌后废弃；
[0065]所用的40%平衡液配制方法为:每100kg注射用水加入_20°C以下的95% (v/v)乙醇563.3kg得到40% (v/v)的乙醇；然后在每1000kg 40% (v/v)乙醇中加入枸橼酸钠3.66kg和氯化钠4.18kg ;用pH4.0的醋酸-醋酸钠缓冲液调节pH值至6.95 ;用_15°C冷媒调节温度至-5.(TC ;
[0066]步骤三:分离组分IV-2沉淀
[0067]用pH4.0的醋酸-醋酸钠缓冲液2.8kg调节组分IV-1上清液pH值至5.81，加入-20.70C的95% (v/v)乙醇74.7kg，加完乙醇后用0.5mol/L氢氧化钠溶液调整pH值至5.83，用-15°C冷媒调节反应温度至-6.5°C，在搅拌速度为71rpm下搅拌反应2小时，反应完全后加入娃藻土 6.1kg和珍珠岩6.1kg，以搅拌速度为71rpm搅拌反应30分钟，用42%平衡液1llKg对整个压滤管路及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间31分钟，用-5.(TC预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:PX50，规格680*779mm)，使排放温度达到-4.8°C，开始悬液压滤，控制过滤压力为0.2MPa，过滤速度为62kg/min，滤出液温度为-4.7°C，悬液压完设定吹扫时间46分钟，用预冷洁净压缩空气吹干滤板，用42%平衡液871Kg对压滤机进行清洗回收，回收液并入压滤上清液罐，设定吹扫时间80分钟，再使用-4.9°C预冷洁净压缩空气进行吹干，收集组分IV-2上清液3289.2kg，组分IV-2沉淀29.2kg高压灭菌废弃；
[0068]所用的42%平衡液配制方法为??每1000kg注射用水加入_20°C以下的95%乙醇607.9kg，得到42% (v/v)的乙醇，然后在每1000kg 42%的乙醇中加入枸橼酸钠3.67kg和氯化钠3.14kg ;用pH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液调节pH值至5.77 ;用-15 °C冷媒调节温度至-6.10C ；
[0069]步骤四:分离组分V沉淀
[0070]用4mol/L醋酸和95 %乙醇混合液(每10kg注射用水，加入28.9L冰醋酸和77.4kg乙醇)共49.3kg调节组分IV-2上清液的pH值至4.81，用_15°C冷媒调节温度至-8.1°C，在搅拌速度为73rpm下继续搅拌反应2.3小时，用-8.3°C的42% (v/v)乙醇1435kg对整个压滤管路及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间30分钟，用-9.6°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:PX50，规格680*779mm)，使排放温度达到-7.20C。开始悬液压滤，控制过滤压力为0.2IMPa,过滤速度为80kg/min，滤出液温度为-7.10C，上清直接经过乙醇排放管路排放，当组分V悬液罐重量低于200kg时，压滤上清不再排放而直接进入悬液罐从而形成一个循环管路以最大限度回收反应罐及管路中的蛋白质，循环1min后上清开始继续经过乙醇排放管路排放，待悬液全部压滤完后，设定吹扫时间为102分钟，用-8.2°C预冷洁净压缩空气吹干滤板，收集组分V沉淀31.7kg ；
[0071]所用的-8.30C的42%乙醇配制方法为??每1000kg注射用水加入-20°C以下的95%乙醇607.9kg，然后用_15°C冷媒调节温度至-8.3°C ；
[0072]步骤五:组分V沉淀溶解、过滤
[0073]将收集的组分V沉淀用1.60C的注射用水190.3kg溶解，在搅拌速率为75rpm下搅拌6.9小时至沉淀完全溶解，用pH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液1.4kg调整pH值至4.60 ；用_15°C冷媒调节温度至1.00C ;继续在搅拌速率为70rpm下搅拌反应2.3小时得到溶解液，加入娃藻土 0.3kg和珍珠岩0.3kg，然后在搅拌速率为80rpm下搅拌30分钟，用2.0°C注射用水364kg对整个压滤管道及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间24分钟，用1.8°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:Steril S100，规格:349*384mm)，使排放温度达到2.5°C，开始过滤，控制过滤压力为0.16MPa，过滤速度为25kg/min，滤出液温度为2.6°C，溶解液压完设定吹扫时间20分钟，用123kg的1.7°C注射用水对压滤机进行清洗回收，用2.4°C预冷洁净压缩空气吹干滤板，回收液并入滤液罐，设定吹扫时间为24分钟，用2.3°C预冷洁净压缩空气吹干滤板，得到滤液346.4kg，用0.4mol/L的氢氧化钠溶液38.1kg调节pH值至6.75，过滤沉淀高压灭菌废弃，得到过滤液，过滤液中蛋白质含量为
1.65% (m/v)(即 6.34kg)；
[0074]步骤六:超滤透析、浓缩
[0075]用膜规格为1KD超滤器将步骤五的过滤液浓缩至蛋白质含量为9.4% (m/v)，浓缩后重量为67.5kg，接着用337.5kg的4.5 °C注射用水连续等体积透析，再用pH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液调整制品PH值至6.71，用注射用水稀释至最终蛋白质含量为3.2% (m/V)(即 198.3kg)；
[0076]步骤七:加温纯化、过滤
[0077]将步骤六超滤后的蛋白溶液加温至52.9°C，恒温1.9小时，恒温结束降温至22°C，转移至白蛋白精制罐，用PH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液调节制品pH值至4.57，继续降温至0.2°C，用-21.0°C的95%乙醇24.2kg调节乙醇终浓度至12% (v/v)，加完乙醇后总重量为222.5kg，用-15 °C冷媒调节最终温度至-3.4°C，在搅拌速率为64rpm下继续搅拌反应2.8小时，反应完全后加入珍珠岩0.33kg，在搅拌速率为60rpm下搅拌30分钟，用-3.4°C的12% (v/v)乙醇413kg对整个压滤管道及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间15分钟，用-3.4°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:Steril S100，规格:349*384mm)，使排放温度达到-2.7°C，开始过滤，控制过滤压力为0.llMPa，过滤速度为30kg/min，滤出液温度为-3.2°C，悬液压滤完设定吹扫时间为20分钟，用150kg的12%乙醇对