定吹扫时间91分钟，再使用-5.6°C预冷洁净压缩空气进行吹干，收集组分IV-2上清液3364.3kg，组分IV-2沉淀29.2kg高压灭菌废弃；
[0116]所用的42%平衡液配制方法为??每1000kg注射用水加入-20°C以下的95%乙醇607.9kg，得到42% (v/v)的乙醇，然后在每1000kg 42%的乙醇中加入枸橼酸钠3.67kg和氯化钠3.14kg ;用pH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液调节pH值至5.76 ;用-15 °C冷媒调节温度至-5.8°C ；
[0117]步骤四:分离组分V沉淀
[0118]用4mol/L醋酸和95%乙醇混合液(每10kg注射用水，加入28.9L冰醋酸和77.4kg乙醇)共50.5kg调节组分IV-2上清液的pH值至4.75，用_15°C冷媒调节温度至-9.0°C，在搅拌速度为80rpm下继续搅拌反应2.3小时，用-8.9°C的42% (v/v)乙醇1573kg对整个压滤管路及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间30分钟，用-8.4°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:PX50，规格680*779mm)，使排放温度达到-7.60C。开始悬液压滤，控制过滤压力为0.20MPa，过滤速度为73kg/min，滤出液温度为-7.70C，上清直接经过乙醇排放管路排放，当组分V悬液罐重量低于200kg时，压滤上清不再排放而直接进入悬液罐从而形成一个循环管路以最大限度回收反应罐及管路中的蛋白质，循环1min后上清开始继续经过乙醇排放管路排放，待悬液全部压滤完后，设定吹扫时间为103分钟，用-9.1°C预冷洁净压缩空气吹干滤板，收集组分V沉淀32.4kg ；
[0119]所用的-8.9°C的42%乙醇配制方法为??每1000kg注射用水加入-20°C以下的95%乙醇607.9kg，然后用_15°C冷媒调节温度至-8.9°C ；
[0120]步骤五:组分V沉淀溶解、过滤
[0121]将收集的组分V沉淀用2.00C的注射用水194.6kg溶解，在搅拌速率为79rpm下搅拌6.7小时至沉淀完全溶解，用pH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液1.4kg调整pH值至4.62 ；用_15°C冷媒调节温度至1.20C ;继续在搅拌速率为72rpm下搅拌反应2.7小时得到溶解液，加入娃藻土 0.3kg和珍珠岩0.3kg，然后在搅拌速率为73rpm下搅拌30分钟，用1.5°C注射用水429kg对整个压滤管道及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间20分钟，用1.7°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:Steril S100，规格:349*384mm)，使排放温度达到2.0°C，开始过滤，控制过滤压力为0.19MPa，过滤速度为25kg/min，滤出液温度为2.1°C，溶解液压完设定吹扫时间19分钟，用109kg的1.3°C注射用水对压滤机进行清洗回收，用1.9°C预冷洁净压缩空气吹干滤板，回收液并入滤液罐，设定吹扫时间为16分钟，用1.5°C预冷洁净压缩空气吹干滤板，得到滤液337.5kg，用0.4mol/L的氢氧化钠溶液37.1kg调节pH值至6.70，过滤沉淀高压灭菌废弃，得到过滤液，过滤液中蛋白质含量为
1.63% (m/v)(即 6.1lkg)；
[0122]步骤六:超滤透析、浓缩
[0123]用膜规格为1KD超滤器将步骤五的过滤液浓缩至蛋白质含量为9.9% (m/v)，浓缩后重量为61.7kg，接着用308.4kg的5.2°C注射用水连续等体积透析，再用0.5mol/L氢氧化钠溶液调整制品PH值至6.72，用注射用水稀释至最终蛋白质含量为4.0% (m/v)(即152.7kg)；
[0124]步骤七:加温纯化、过滤
[0125]将步骤六超滤后的蛋白溶液加温至52.4°C，恒温2.3小时，恒温结束降温至21°C，转移至白蛋白精制罐，用PH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液调节制品pH值至4.64，继续降温至0.3°C，用-20.0°C的95%乙醇18.6kg调节乙醇终浓度至12% (v/v)，加完乙醇后总重量为171.3kg，用-15 °C冷媒调节最终温度至-3.3 °C，在搅拌速率为62rpm下继续搅拌反应
2.3小时，反应完全后加入珍珠岩0.26kg，在搅拌速率为62rpm下搅拌30分钟，用-3.7°C的12% (v/v)乙醇360kg对整个压滤管道及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间17分钟，用-3.7°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:Steril S100，规格:349*384mm)，使排放温度达到-3.2 °C，开始过滤，控制过滤压力为0.15MPa，过滤速度为31kg/min，滤出液温度为-3.1°C，悬液压滤完设定吹扫时间为15分钟，用123kg的12%乙醇对压滤机进行清洗回收，回收液并入滤液罐，用-2.7°C预冷洁净压缩空气25分钟吹干滤板，用0.4mol/L氢氧化钠溶液调节过滤上清液pH值至6.78，沉淀为1.3kg，滤液为293.3kg，滤液中蛋白质含量为1.98% (m/v)，调节最终温度至-2.5°C ；
[0126]所用-3.7°C的12%乙醇配制方法为:每100kg注射用水加入-20°C以下的95%乙醇122.1kg，用-15°C冷媒调节温度至-3.70C ；
[0127]步骤八:超滤透析、浓缩、配制
[0128]将步骤七最后温度调节后的蛋白液经超滤浓缩至蛋白质含量为12.6% (m/v)(即
48.5kg)(进口压力为3.lbar，回流压力为1.2bar)，然后依次用4.7°C的242kg的0.9 %NaCl溶液和4.7°C的242kg的0.5% NaCl溶液进行连续等量透析，浓缩蛋白浓度至20.1%(m/v)(即5.80kg)，加入辛酸钠162g，用0.5mol/L氢氧化钠溶液调整最终pH值至6.95，再进行60.0±0.5°C恒温10小时巴氏病毒灭活和除菌分装，即可得到人血白蛋白半成品。
[0129]产品检测:
[0130]所述人血白蛋白半成品的蛋白质含量为20.2%，其纯度为98.6%，PH值为6.86，其中残留的乙醇含量为小于0.025g/100ml。
[0131]实施例4
[0132]本实施例提供了一种从组分IV-2沉淀中提取人血白蛋白的方法，包括以下步骤:
[0133]步骤一:溶解组分IV-2沉淀
[0134]将109kg的组分IV-2沉淀用1.8°C的含8.34kg氯化钠和含6.87kg枸橼酸钠的水溶液981kg搅拌6小时以上至完全溶解；
[0135]步骤二:分离组分IV-1沉淀
[0136]用pH4.0的醋酸-醋酸钠缓冲液1.7kg调节步骤一的组分IV_2沉淀的溶解液pH值至6.07，用-15°C冷媒将温度降至-0.3°C，加入-20.4°C的95% (v/v)乙醇520.8kg，用0.5mol/L的氢氧化钠溶液调整pH值至6.21，用-15°C冷媒调节悬液温度至_5.3°C，在搅拌速度为89rpm下搅拌反应2.6小时，用40%平衡液1014Kg对整个压滤管路及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间27分钟，用-5.6°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:PX50，规格680*779mm)，使排放温度达到_4.6°C。开始悬液压滤，控制过滤压力为0.22MPa，过滤速度为63kg/min，滤出液温度为-4.9°C，悬液压完设定吹扫时间49分钟，用预冷洁净压缩空气吹干滤板，用40%平衡液929Kg对压滤机进行清洗回收，回收液并入上清液罐，设定吹扫时间88分钟，再使用-5.3°C预冷洁净压缩空气进行吹干，收集组分IV-1上清液2464.0kg,组分IV-1沉淀92.7kg高压灭菌后废弃；
[0137]所用的40%平衡液配制方法为:每100kg注射用水加入_20°C以下的95% (v/v)乙醇563.3kg得到40% (v/v)的乙醇；然后在每1000kg 40% (v/v)乙醇中加入枸橼酸钠
3.66kg和氯化钠4.18kg ;用pH4.0的醋酸-醋酸钠缓冲液调节pH值至6.91 ;用_15°C冷媒调节温度至_5.6°C ;
[0138]步骤三:分离组分IV-2沉淀
[0139]用pH4.0的醋酸-醋酸钠缓冲液3.0kg调节组分IV-1上清液pH值至5.81，加入-20.8°C的95% (v/v)乙醇78.lkg，加完乙醇后用pH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液调整pH值至5.80，用-15°C冷媒调节反应温度至-5.9°C，在搅拌速度为77rpm下搅拌反应2.4小时，反应完全后加入娃藻土 6.4kg和珍珠岩6.4kg，以搅拌速度为73rpm搅拌反应30分钟，用42%平衡液1087Kg对整个压滤管路及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间26分钟，用-6.1°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:PX50，规格680*779mm)，使排放温度达到-4.(TC，开始悬液压滤，控制过滤压力为0.23MPa，过滤速度为66kg/min，滤出液温度为-5.(TC，悬液压完设定吹扫时间45分钟，用预冷洁净压缩空气吹干滤板，用42%平衡液874Kg对压滤机进行清洗回收，回收液并入压滤上清液罐，设定吹扫时间84分钟，再使用-5.2°C预冷洁净压缩空气进行吹干，收集组分IV-2上清液3401.2kg，组分IV-2沉淀30.5kg高压灭菌废弃；
[0140]所用的42%平衡液配制方法为??每1000kg注射用水加入-20°C以下的95%乙醇607.9kg，得到42% (v/v)的乙醇，然后在每1000kg 42%的乙醇中加入枸橼酸钠3.67kg和氯化钠3.14kg ;用pH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液调节pH值至5.80 ;用-15 °C冷媒调节温度至-6.5 0C ；
[0141 ] 步骤四:分离组分V沉淀
[0142]用4mol/L醋酸和95%乙醇混合液(每10kg注射用水，加入28.9L冰醋酸和77.4kg乙醇)共51.0kg调节组分IV-2上清液的pH值至4.83，用-15 °C冷媒调节温度至-8.0°C，在搅拌速度为72rpm下继续搅拌反应2.7小时，用-8.3°C的42% (v/v)乙醇1565kg对整个压滤管路及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间30分钟，用-9.5°C预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:PX50，规格680*779mm)，使排放温度达到-7.30C。开始悬液压滤，控制过滤压力为0.25MPa，过滤速度为69kg/min，滤出液温度为-8.00C，上清直接经过乙醇排放管路排放，当组分V悬液罐重量低于200kg时，压滤上清不再排放而直接进入悬液罐从而形成一个循环管路以最大限度回收反应罐及管路中的蛋白质，循环1min后上清开始继续经过乙醇排放管路排放，待悬液全部压滤完后，设定吹扫时间为104分钟，用-8.3°C预冷洁净压缩空气吹干滤板，收集组分V沉淀32.8kg ；
[0143]所用的-8.30C的42%乙醇配制方法为??每1000kg注射用水加入-20°C以下的95%乙醇607.9kg，然后用_15°C冷媒调节温度至-8.3°C ；
[0144]步骤五:组分V沉淀溶解、过滤
[0145]将收集的组分V沉淀用1.00C的注射用水196.8kg溶解，在搅拌速率为75rpm下搅拌6.6小时至沉淀完全溶解，用pH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液1.4kg调整pH值至4.64 ；用_15°C冷媒调节温度至1.40C ;继续在搅拌速率为78rpm下搅拌反应2.0小时得到溶解液，加入娃藻土 0.3kg和珍珠岩0.3kg，然后在搅拌速率为72rpm下搅拌30分钟，用1.4°C注射用水404kg对整个压滤管道及压滤机进行平衡降温，设定吹扫时间17分钟，用2.(TC预冷洁净压缩空气吹干滤板(德国Begerow公司生产，型号:Steril S100，规格:349*384mm)，使排放温度达到2.0°C，开始过滤，控制过滤压力为0.19MPa，过滤速度为24kg/min，滤出液温度为2.5°C，溶解液压完设定吹扫时间23分钟，用107kg的1.3°C注射用水对压滤机进行清洗回收，用1.7°C预冷洁净压缩空气吹干滤板，回收液并入滤液罐，设定吹扫时间为19分钟，用1.5°C预冷洁净压缩空气吹干滤板，得到滤液338.0kg，用0.4mol/L的氢氧化钠溶液37.2kg调节pH值至6.71，过滤沉淀高压灭菌废弃，得到过滤液，过滤液中蛋白质含量为1.58% (m/v)(即 5.93kg)；
[0146]步骤六:超滤透析、浓缩
[0147]用膜规格为1KD超滤器将步骤五的过滤液浓缩至蛋白质含量为9.6% (m/v)，浓缩后重量为61.8kg，接着用308.8kg的4.5°C注射用水连续等体积透析，再用0.5mol/L氢氧化钠溶液调整制品PH值至6.83，用注射用水稀释至最终蛋白质含量为3.2% (m/v)(即185.3kg)；
[0148]步骤七:加温纯化、过滤
[0149]将步骤六超滤后的蛋白溶液加温至52.8°C，恒温2.3小时，恒温结束降温至23°C，转移至白蛋白精制罐，用PH4.0醋酸-醋酸钠缓冲液调节制品pH值至4.61，继续降温至0.4°C，用-21.7°C的95%乙醇22.6kg调节乙醇终浓度至12% (v/v)，加完乙醇后总重量为207.9kg，用-15 °C冷媒调节最终温度至-3.3 °C，在搅拌速率为67rpm下继续搅拌反应
2.6小时，反应完全后加入珍珠岩0.31kg，在搅拌速率为62rpm下搅拌30分钟，用-3.4°C的12% (v/v)乙醇393kg对整个压滤管道及压滤机进行平衡降温