定性的方法基本上都需要 在通过磯酸泰乐菌素预混剂生产来实现，该样在磯酸泰乐菌素产品被加工成预混剂之前的 稳定性很难得到保证。本发明通过添加少量的碱或强碱弱酸盐的方式来提高磯酸泰乐菌素 广品的抑值，从而提局了其稳定性。
【具体实施方式】
[0016] 下面结合实施例，更具体地说明本发明的内容。应当理解，本发明的实施并不局 限于下面的实施例，对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明保护范 围。
[0017] 在本发明中，若非特指，在本发明中，若非特指，所有的份、百分比均为重量单位， 所有的设备和原料等均可从市场购得或是本行业常用的。下述实施例中的方法，如无特别 说明，均为本领域的常规方法。
[0018] 实施例中的磯酸泰乐菌素水溶液，来源于浙江康裕生物制药有限公司大生产， 其制备过程为：泰乐菌素发酵液经预处理后板框压滤收集滤液，用己酸下醋萃取，再经 1. 0%~3. 0%的磯酸溶液反萃取获得水提液，水提液用氨氧化巧调抑值到5. 5~6. 5,再经 活性炭脱色过滤、吹溶媒、浓缩(或不浓缩）形成喷雾干燥工序之前的水溶液，其中水溶液中 的磯酸泰乐菌素的含量控制在10%~30% (W/V)。
[0019] 泰乐菌素发酵滤液，来源于浙江康裕生物制药有限公司大生产放罐的发酵滤液， 其制备过程为；120吨发酵罐配制培养基，灭菌、接种。在P册.0-7.0、温度281：-371：、空气 流量800-1600mVmin、揽拌转速20化pm-300巧m的条件下培养150-200小时，放罐。发酵 液经酸化、聚合氯化铅絮凝预处理后用板框压滤，获得泰乐菌素发酵滤液。
[0020] 比较例1按现有普通工艺生产磯酸泰乐菌素 磯酸泰乐菌素水溶液200ml，抑值为6. 3,用液相测定磯酸泰乐菌素含量为18. 8% (W/V)。用实验室小型喷雾干燥机进行喷雾干燥，获得磯酸泰乐菌素产品38. 8g。产品稳定性考 察数据见表1。
[0021] 实施例1用氨氧化轴提高磯酸泰乐菌素稳定性 采用同比较例1中的磯酸泰乐菌素水溶液200ml，控制温度为5C，边揽拌边缓慢加入 10% (W/V)氨氧化轴溶液18ml。混合均匀后用实验室小型喷雾干燥机进行喷雾干燥，获得 磯酸泰乐菌素产品40. 7g。产品稳定性考察数据见表1。
[0022] 实施例2用氨氧化钟提高磯酸泰乐菌素稳定性 采用同比较例1中的磯酸泰乐菌素水溶液200ml。控制温度15C，边揽拌边缓慢加入 10% (W/V)氨氧化钟溶液10ml。混合均匀后用实验室小型喷雾干燥机进行喷雾干燥，获得 磯酸泰乐菌素产品40g。产品稳定性考察数据见表1。
[0023] 实施例3用磯酸氨二钟提高磯酸泰乐菌素稳定性 采用同比较例1中的磯酸泰乐菌素水溶液200ml。控制温度1(TC，边揽拌边缓慢加入 30% (W/V)磯酸氨二钟溶液10ml。混合均匀后用实验室小型喷雾干燥机进行喷雾干燥，获 得磯酸泰乐菌素产品41. 8g。产品稳定性考察数据见表1。
[0024]实施例4用碳酸轴提高磯酸泰乐菌素稳定性 采用同比较例1中的磯酸泰乐菌素水溶液200ml。控制温度2(TC，边揽拌边缓慢加入 10% (W/V)氨氧化轴溶液10ml。混合均匀后用实验室小型喷雾干燥机进行喷雾干燥，获得 磯酸泰乐菌素产品39. 6g。产品稳定性考察数据见表1。
[00巧]比较例2按现有普通工艺生产磯酸泰乐菌素 磯酸泰乐菌素水溶液200ml，抑值为6. 4,用液相测定磯酸泰乐菌素含量为15. 8% (W/V)。用实验室小型喷雾干燥机进行喷雾干燥，获得磯酸泰乐菌素产品32. 6g。产品稳定性考 察数据见表2。
[0026] 实施例5用氨氧化轴提高磯酸泰乐菌素稳定性 采用同比较例2中的磯酸泰乐菌素水溶液200ml，控制温度为5C，边揽拌边缓慢加入 15% (W/V)的磯酸H钟溶液8ml。混合均匀后用实验室小型喷雾干燥机进行喷雾干燥，获得 磯酸泰乐菌素产品34.Ig。产品稳定性考察数据见表2。
[0027] 实施例6用氨氧化钟提高磯酸泰乐菌素稳定性 采用同比较例2中的磯酸泰乐菌素水溶液200ml。控制温度1(TC，边揽拌边缓慢加入 15% (W/V)碳酸钟溶液10ml。混合均匀后用实验室小型喷雾干燥机进行喷雾干燥，获得磯 酸泰乐菌素产品34. 3g。产品稳定性考察数据见表2。
[002引对上述前5个例子中的样品在温度4(TC、相对湿度75%条件下进行稳定性测试，在H个月内每隔一个月测定各样品的A组分。测定结果如表1。对后3个例子的样品在6(TC 条件下进行稳定性测试，每隔5天测定各样品的A组分，测定结果见表2。
[0029]表140°C条件下的各例子样品的稳定性情况
【主权项】
1. 一种提高磷酸泰乐菌素稳定性的方法，其特征在于包括在磷酸泰乐菌素生产过程 中，在喷雾干燥工序之前的水溶液中加入以磷酸泰乐菌素质量计的I. (TlO. 0%的碱或强碱 弱酸盐，以提高磷酸泰乐菌素的pH值。
2. 根据权利要求1所述的一种提高磷酸泰乐菌素稳定性的方法，其特征在于加入的碱 为氢氧化钠或氢氧化钾；强碱弱酸盐包括磷酸三钾、磷酸氢二钾、碳酸钾、碳酸钠。
3.根据权利要求1所述的一种提高磷酸泰乐菌素稳定性的方法，其特征在于加入以磷 酸泰乐菌素质量计的2. (T5. 0%的碱或强碱弱酸盐。
4.根据权利要求1所述的一种提高磷酸泰乐菌素稳定性的方法，其特征在于在加入碱 或强碱弱酸盐时，磷酸泰乐菌素水溶液的温度应控制在5~20°C之间。
5.根据权利要求1所述的一种提高磷酸泰乐菌素稳定性的方法，其特征在于磷酸泰乐 菌素喷雾干燥工序之前的水溶液由如下途径获得：泰乐菌素发酵滤液用有机溶剂萃取、再 用磷酸水溶液反萃取获得水提液，水提液用氢氧化钙调PH值到5. 5~6. 5,再经活性炭脱色 过滤、吹溶媒、浓缩或不浓缩形成喷雾干燥工序之前的水溶液。
【专利摘要】本发明属抗生素药物制备领域，具体涉及一种提高磷酸泰乐菌素稳定性的方法，包括在磷酸泰乐菌素生产过程中，在喷雾干燥工序之前的水溶液中加入以磷酸泰乐菌素质量计的1.0～10.0%的碱或强碱弱酸盐，以提高磷酸泰乐菌素的pH值。本发明通过添加少量的碱或强碱弱酸盐的方式来提高磷酸泰乐菌素产品的pH值，从而提高了其稳定性，有效解决了现有技术都是通过磷酸泰乐菌素产品被加工成预混剂而使得之前的稳定性很难得到保证的问题。
【IPC分类】C07H1-00, C07H17-08
【公开号】CN104774230
【申请号】CN201410015201
【发明人】许永兴, 吕文进, 胡露华, 张凯
【申请人】浙江普洛康裕生物制药有限公司
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2014年1月14日