一种手性1,3-丁二烯-2-仲醇的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化合物合成工艺应用技术领域，涉及手性1，3-丁二烯-2-仲醇的 制备方法。
【背景技术】
[0002] 邻位含有1，3_ 丁二烯结构的手性仲醇片断普遍存在于天然产物和药物 中[(l)Shen，Y._C. ;Wang，L._T. ;Wang，C._H. ;Khalil，A.T. ;Guh，J.-H.Chem.Pharm. Bull2004, 52, 108 ； (2)Prakash,C.V.S. ；Hoch,J.M. ；Kingston,D.G.I.J.Nat. Prod. 2002, 65, 100 ； (3)Iwamoto,M. ；0htsu,H. ；Tokuda,H. ；Hishino,H. ；Matsunaga,S.； Tanaka,R.Bioorg.Chem.Lett. 2001, 9, 1911.]。此外，这类化合物可以通过Diels-Alder 反应或Shapless环氧化反应进行衍生，是合成许多天然产物和药物的重要前驱 体[(l)Yanagimoto,D. ；Kawano,K. ；Takahashi,K. ；Ishihara,J. ；Hatakeyama,S. Heterocycles, 2009, 77, 249 ； (2)Xiang,A.X. ；ffatson,D.A.Ling,T. ；Theodorakis,E. A.J.Org.Chem. 1998, 63, 6774 ； (3)Hatakeyama,S. ；Yoshida,M. ；Esumi,T. ；Iwabuchi,Y.； Irie,H. ；Kawamoto,T. ；Yamada,H. ；Nishizawa,M.TetrahedronLett. 1997, 38, 7887. ] 〇 因此，发展高效高对映选择性构建这类化合物的方法十分重要。不对称催化是合 成手性化合物最为经济有效的一类方法。目前，通过不对称催化反应的方法合成 手性1，3_ 丁二烯-2-仲醇只有以下三例报道：（1)手性BIN0L-Ti催化剂催化高联 烯基锡试剂与醛之间的不对称加成反应（Yu，C. -M. ;Lee,S. -J.Jeon,M.J.Chem. Soc.，PerkinTrans. 1，1999, 3557.); (2)手性铬催化剂催化 4-溴-2- 丁炔基-三甲 基硅烷试剂[(4-bromobut_2-ynyl)trimethylsilane]与醛之间的不对称加成反应 (Durdn-Galvdn,M. ;Connell,B.T.Eur.J.Org.Chem. 2010, 2010, 2445.); (3)手性铬催化剂 催化高联烯基溴试剂与醛的不对称加成反应（Naodovic，M. ;Xia，G.-Y. ;Yamamoto，H.Org. Lett. 2008, 10, 4053.)。然而，以上三种方法存在底物适用范围窄、对映选择性低、产率低、 采用有毒试剂或金属催化剂等诸多问题。因此，进一步开发手性1，3-丁二烯-2-仲醇类化 合物的新型高效环保的合成方法具有极其重要的研宄价值。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于公开一种采用手性磷酸催化剂不对称催化合成手性1，3- 丁二 烯-2-仲醇类化合物的方法，其操作简便，底物适用范围广，产率高，对映选择性极好（对映 体过量值最高超过99% )，与已有方法相比更为绿色环保，应用性更强。
[0004] 本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种手性1，3-丁二烯-2-仲醇的 制备方法，其通过手性磷酸催化高联烯基硼酸酯与醛的对映选择性加成反应，制备得到手 性1，3- 丁二烯-2-仲醇类化合物，其反应通式如下：
[0005]
【主权项】
1. 一种手性1，3-了二締-2-仲醇的制备方法，其通过手性磯酸催化高联締基棚酸醋 与醒的对映选择性加成反应，制备得到手性1，3- 了二締-2-仲醇类化合物，其反应通式如 下：
式中；R为芳基或烷基。
2. 按权利要求1所述的手性1，3-了二締-2-仲醇的制备方法，其特征在于采用的催化 剂具有W下结构：
式中；Ar为2, 4, 6-S异丙基苯基。
3. 按权利要求1或2所述的手性1，3- 了二締-2-仲醇的制备方法，其特征在于采用的 溶剂为甲苯、四氯化碳、甲苯与环己烧的混合溶剂或者环己烧与四氯化碳的混合溶剂。
4. 按权利要求1或2所述的手性1，3- 了二締-2-仲醇的制备方法，其特征在于反应温 度为-60°C或-20°C。
5. 按权利要求1或2所述的手性1，3- 了二締-2-仲醇的制备方法，其特征在于所述 的醒为苯甲醒、对甲基苯甲、对甲氧基苯甲醒、对氣苯甲醒、对氯苯甲醒、对漠苯甲醒、对甲 酸甲醋基苯甲醒、对硝基苯甲醒、对=氣甲基苯甲醒、间漠苯甲醒、间甲氧基苯甲醒、邻甲基 苯甲醒、1-奈甲醒、2-奈甲醒、1-慈甲醒、2-快喃甲醒、2-唾吩甲醒、苯丙诀醒、3-苯基丙締 醒、3-苯基-2-甲基丙締醒、苯丙醒或环己基甲醒。
【专利摘要】本发明涉及手性1,3-丁二烯-2-仲醇的制备方法，其通过手性磷酸催化高联烯基硼酸酯与醛的对映选择性加成反应，制备得到手性1,3-丁二烯-2-仲醇类化合物，其反应通式如下：式中：R为芳基或烷基。本发明的有益效果在于：通过本发明制备所得的手性1,3-丁二烯-2-仲醇类化合物，为以后手性药物和天然产物的合成奠定基础。
【IPC分类】C07C201-12, C07C43-23, C07B53-00, C07C33-14, C07C29-38, C07C41-30, C07B41-02, C07D307-42, C07C205-19, C07C33-28, C07D333-16, C07C69-76, C07C33-48, C07C67-343, C07C33-30
【公开号】CN104788274
【申请号】CN201510143604
【发明人】黄毅勇, 杨星, 杨帅, 曹天鹏, 开铖
【申请人】武汉理工大学
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年3月30日