一种具有促进免疫功能的法氏囊十一肽的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种具有促进免疫功能的法氏囊十一肤，属于免疫学技术领域。
【背景技术】
[0002] 生物活性肤化ioactivepeptides)是对生物体的生命活动有益或具有生理作用 的肤类化合物，其免疫调节和抗微生物的功能，在畜牧业中具有重要的地位。
[000引法氏囊化ursaofF油ricius，B巧是禽类特有的体液免疫的中枢淋己器官，贴附 于禽类泄殖腔背侧肛道区的一个不太明显的囊状结构。最早于1621年由意大利解剖学家 化eronymusF油ricius发现，由此而得名。由于法氏囊随着性成熟而退化，其大小与精巢和 肾上腺之间呈负相关关系，因而有研究人员推测，BF-定是与生长和性发育有关的某种内 分泌腺或淋己腺。
[0004] 自1956年，Glick等意外发现摘除法氏囊与降低维鸡对沙口氏菌"0"型抗原的抗 体生成有关，进一步证实法氏囊是抗体（介导）免疫所必需的器官，而同样随着性发育不断 退化的胸腺则是细胞（介导）免疫所必需的器官。法氏囊被人们确认为禽类特有的中枢淋 己器官，是B细胞的最早发生场所（迁移到外周淋己器官定居和繁衍），执行免疫功能。法 氏囊在形态发生学、组织提取物的生物活性、免疫学等方面进行了深入的研究，试图证实法 氏囊中有促进B细胞发育的物质。不仅对禽类具有免疫调节功能，而且对哺乳动物及人类 淋己细胞也具有明显的免疫学及生理学活性。
[000引囊素，是从鸡法氏囊中首次提取的活性肤。采用层析技术，分离得到氨基酸顺序组 成为L-H-G-N。人工合成的此S肤和天然囊素在物理化学性质和生物学的活性方面均相同， 该活性因子在哺乳动物和鸟类中有相似的活性。Aiulhya等研究表明，用免疫学方法检测在 哺乳动物中发现了W14肤的囊素前体形式存在的囊素（胎儿骨髓和肝脏内胆管上皮细胞 居多），它的氨基酸组成序列是P-P-T-L-T-L-P-A-L-H-G-G-A-A，天然囊素和人工合成囊素 在体外均可诱导禽和哺乳动物的前体B淋己细胞表型分化，但不能导致T前体细胞分化。 Lessila等报道，用人工合成囊素S肤处理15日龄鸡胚骨髓炬M)细胞1她，Bu-la抗原结 合细胞增加；用佛波醋肉豆蓮酷己酸体外刺激胚胎囊细胞，可引起免疫球蛋白分泌细胞的 数目增加10倍，但是对幼年和成年鸡囊细胞没有影响。
[0006]法氏囊抗类固醇肤炬ursalanti-steroidogenicpeptide,BASF")作为另一个研 究热口的法氏囊活性肤。体液免疫系统可能反馈调节新生儿的丘脑-垂体-性腺轴。Dean 等评价了BASP降低正常犬肾上腺皮质细胞和来源于库欣氏症狗的肿瘤肾上腺皮质细胞中 皮质醇分泌效率。用促肾上腺皮质激素（ACTH;0-10nM)处理来自正常健康狗和库氏症狗 的肾上腺皮质细胞。Dean等报道了卵泡成熟对BASP抑制颗粒细胞类固醇生产的能力的影 响。结果发现当LH、佛司可林或了酷-cAMP存在或不存在时，用BASP处理来自产蛋母鸡的 最大的（F1)、第S大（F3)和第五大（F5)的卵巢排卵前卵泡的颗粒细胞。BASP((0. 125或 0. 25法氏囊等值炬EQ))抑制巧颗粒细胞的基础孕酬产生，但不抑制F1和F3颗粒细胞的 基础孕酬生成。David等研究BASP对来源于成熟鸡、兔和人的外周血淋己细胞的增殖的影 响，结果证实鸡法氏囊来源的BASP不仅对新生鸡B淋己细胞的分裂增殖具有抑制效应，对 鸡、兔和人的外周血淋己细胞具有抗增殖效应。虽然目前的数据仅仅来源于有限的外周血 淋己细胞，该些发现可能是BASP对淋己细胞功能的一个潜在的功能指标。
[0007] 伴随着分子生物学、生物化学技术的飞速发展，多肤的研究取得了惊人的、划时 代的进展。人们发现存在于生物体的多肤已有数万种，并且发现所有的细胞都能合成多 肤。同时，几乎所有细胞也都受多肤调节，它设及激素、神经、细胞生长和生殖等各个领域。 多肤类物质具有极强的活性和多样性，是世界生物学界、医学界、药学界研究开发的热点， 生物活性肤将在世界范围内引起关注，21世纪将是肤的世纪。研究法氏囊活性肤已经取得 一定的进展，但目前而言对法氏囊活性肤的认知还是较为肤浅，关于它们的生物学特性及 功能等方面还有很多待解决的方面，尤其是对已知的法氏囊活性肤的应用几乎是空白，还 需深一步的研究。法氏囊是目前世界上唯一一个公认的中枢体液免疫器官。由于法氏囊重 要的免疫调节活性W及法氏囊提取物具有广泛的生物学活性。因此，研究法氏囊的活性物 质拥有相当宽阔的领域和广泛的实际应用意义。在疾病诊断和治疗中，胸腺活性物已经起 到举足轻重的地位了，现已广泛应用于肝炎（己肝、丙肝等）、肿瘤（癌症）的临床治疗和 免疫缺陷等的研究中。不过，随着对法氏囊活性肤的功能及作用机理的深入研究和不断的 临床和实际应用方面的试验，不久的将来，一些法氏囊活性肤会同胸腺素一样广泛应用于 临床医学和生产实践。因此法氏囊活性肤具有广泛的应用前景，如免疫调节、免疫治疗等领 域。
【发明内容】
[000引本发明从法氏囊组织液中分离到一个全新的多肤，命名为BP-IV，并鉴定其氨基酸 的结构组成。通过BP-IV在动物体内的免疫调节机制进行深入系统的研究，从而为法氏囊 活性肤的临床应用提供理论依据，并有望推进禽类免疫学理论的发展。
[0009] 本发明的多肤，包括有：
[0010] 1)氨基酸序列为SEQIDNO: 1的多肤；
[0011] 2)在1)中的氨基酸中取代、缺失或添加一个或几个氨基酸，由1)衍生的，且具有 1)中多肤功能的多肤。
[0012] 上述的多肤是从法氏囊组织液中分离到的。
[0013] 本发明的另一方面设及到分离的多肤在制备调节B细胞分化作用制品中的应用。
[0014] 本发明的另一方面设及到分离的多肤在制备提高动物特异性体液免疫力的制品 中的应用。
[0015] 所述的制品，其一种为添加有本发明多肤的疫苗。
[0016] 本发明的再一方面设及到分离的多肤在制备增强动物细胞免疫力的制品中的应 用。
[0017]与现有技术相比，本发明具有的优点及意义如下：
[001引 1、从法氏囊中发现一种新的^^一肤，命名为BP-IV，氨基酸序列为KNEVEEEAKTP， 该肤首次从禽类的中枢体液免疫器官法氏囊中分离出来，说明法氏囊中存在多种活性分 子，且可能发挥不同的免疫调节作用。