一种氯甲基异丙基碳酸酯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于抗病毒化学药物领域，具体涉及一种氯甲基异丙基碳酸酯的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate，替诺福韦双异丙酰氧基甲酯富马 酸盐），化学名为（R) _ [ [2- (6-氨基-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基乙氧基]甲基]膦酸双（异 丙酰氧基甲基）酯富马酸盐，是美国Gilead Sciences公司研发的核苷酸逆转录酶抑制剂， 是一可口服的开环核苷酸单膦酸酯的前药，结构式如下：
【主权项】
1. 一种氯甲基异丙基碳酸酯的制备方法，其特征在于：于溶剂中，在氯甲酸异丙酯和 多聚甲醛中，加入催化剂后，置于10°c-40°C温度下反应，将得到的反应物经过脱溶、减压 蒸馏，得到高纯度的氯甲基异丙基碳酸酯，其反应式为：
所述催化剂为烷基咪唑类离子液体。
2. 根据权利要求1所述的氯甲基异丙基碳酸酯的制备方法，其特征在于，所述烷基咪 唑类离子液体为
，其中R为：-C2H5、-C3H7、-C4H9、-C5Hn、-C6H13、-C7H15、- C8H17 或C12H25 〇
3. 根据权利要求1所述的氯甲基异丙基碳酸酯的制备方法，其特征在于，所述氯甲酸 异丙酯与多聚甲醛的物质量比为1. 02 :1。
4. 根据权利要求1所述的氯甲基异丙基碳酸酯的制备方法，其特征在于，所述催化剂 的用量是氯甲酸异丙酯质量的2%~5%。
5. 根据权利要求1所述的氯甲基异丙基碳酸酯的制备方法，其特征在于，所述溶剂和 氯甲酸异丙酯的质量比为〇. 8 :1。
6. 根据权利要求1所述的氯甲基异丙基碳酸酯的制备方法，其特征在于，所述溶剂为 二氯甲烷、甲苯、二氯乙烷或正己烷中的一种。
【专利摘要】本发明属于抗病毒化学药物领域，具体涉及一种氯甲基异丙基碳酸酯的制备方法。本发明采用新型的催化剂，使反应能够进行彻底，并且反应条件温和、催化剂可以重复利用，从而降低了生产成本，使之有利于工业化生产。制备完后，其废水、废料、废气较少，收率高，工艺清洁，经济环保。综上所述，本发明以氯甲酸异丙酯和多聚甲醛反应制备氯甲基异丙基碳酸酯，该合成工艺操作简单，成本低廉，收率高，纯度高，清洁环保，非常适合工业化生产。
【IPC分类】C07C69-96, C07C68-00
【公开号】CN104844459
【申请号】CN201410053364
【发明人】张扬, 李辉宁, 张才山, 李明成
【申请人】扬州三友合成化工有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2014年2月18日