避免产品空载的注射用头孢他啶的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医用药品制备方法领域，具体地，涉及一种避免产品空载的注射用头孢他啶的制备方法。
【背景技术】
[0002]头孢他啶属于第三代头孢类抗生素，于1978年被发现，1983年，英国葛兰素公司首先将其开发上市。1992年，头孢他啶在我国首次上市，1993年被正式列入我国基本药物目录。经过10多年的临床应用验证，头孢他啶具有抗菌谱广、耐酶等特点，它对铜绿假单胞菌的抗菌活性较强，被广泛用于治疗各种中、重度感染，是治疗感染格兰阴性菌危害患者的首选药物。
[0003]头孢他啶的化学名称为:(61?，710-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]-2-羧基-8-氧代-5-氧代-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基砒啶嗡内盐五合水合物。
[0004]如何提高注射用药的效果和安全性一直都是药品生产企业希望解决的问题，注射用药的效果和安全主要从两个方面解决，一是处方设计确保用药的效果和安全，二是药品的生产制备工艺确保药品的效果和安全。现有的头孢他啶的合成的成品收率较低，且合成的产品的质量较差；现有的头孢他啶的制剂工艺不能实时的对制备过程进行监控、不能对产品进行有效的管控。
[0005]现有的注射头孢他啶的制备工艺导致产品的收率较低以及产品质量不稳定；不能实时的对制备过程进行监控、不能对产品进行有效的管控。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题是提供一种避免产品空载的注射用头孢他啶的制备方法，以克服现有的注射头孢他啶的制备工艺导致产品的收率较低以及产品质量不稳定；不能实时的对制备过程进行监控、不能对产品进行有效的管控的问题。
[0007]本发明解决上述问题所采用的技术方案是:避免产品空载的注射用头孢他啶的制备方法，包括以下步骤:
(1)、头孢他啶的合成:以中间体7-ACA为起始原料，以六甲基二硅胺烷最为硅烷基试剂，经3位取代反应、7位酰化反应得到头孢他啶五水合物，再经脱水反应得到头孢他啶湿品;
(2)、将合成的头孢他啶湿品冷冻干燥并通过粉碎制备成粉末状并过筛；
(3)、头孢他啶的制备工艺:首先清洗用于盛装头孢他啶粉末的试剂瓶，试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、80°C?100°C的热水浸泡30min-60min，然后再用25°C的温水冲洗、空气烘干、烘箱烘干、灭菌，然后将头孢他啶粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包； 在上述的制备过程中采用控制系统进行控制，所述控制系统包括包括监控中心，监控中心连接有数据中心，监控中心连接有控制器、控制模块，所述控制器上连接有设置在传动带上的重量传感器、传送带启停开关；控制器上连接有设置在传送带输出端的计重器、满载通道开关、空载通道开关；控制器上连接有设置在满载通道上的自动拍照相机、未贴标签通道开关、合格品通道开关；所述控制模块上连接有二氧化碳传感器、空气微粒传感器、细菌检测器、温湿度传感器、报警器，所述监控中心通过网络接口与网络通信连接；所述控制器上连接有分别设置在合格品通道、传送带上的计数器。现有的头孢他啶的合成的成品收率较低，且合成的产品的质量较差；现有的头孢他啶的制剂工艺不能实时的对制备过程进行监控、不能对产品进行有效的管控，本发明采用六甲基二硅胺烷作为硅烷基化试剂，反应条件温和，反应时无副产物，不但提高了产品的收率，而且提高了产品质量的稳定性；本发明的监控中心具体是指监控室，用于同一监控管理整个生产流程，控制器具体是指PLC，空载是指试剂瓶内内有盛装粉末试剂，满载是指试剂瓶内盛装有规格设置的粉末试剂，重量传感器能够实时的感应到传送带上的产品的重量，当产品来不及流入下一道工序导致在传送带上拥堵时，传动带超重，重量传感器将感应到的重量传递给控制器，由控制器判断是否超重，并且判断是否发出指令停止传送带；当产品流入到传动带的输出端时，由计重器对没得试剂瓶进行称量，将称量的数值传递给控制器，控制器根据数值判断该试剂瓶是否空载，若是空载控制器发出指令开启空载通道开关，使得产品进入到空载通道，反之开启满载通道开关，避免空载的不合格品流入下一道工序；流入到满载通道的试剂瓶经自动牌照相机进行拍照，将牌照信息传递给控制器，由控制器判断试剂瓶是否贴标签，若是未贴标签，控制器发出指令开启未贴标签通道开关，使产品进入到未贴标签通道，反之开启合格品通道开关使产品进入到合格品通道，本发明通过在传送带的输出端设置计重器、满载通道开关、空载通道开关，避免了试剂瓶空载的问题；通过在满载通道上设置有自动拍照相机、未贴标签通道开关、合格品通道开关，避免试剂瓶未贴标签的问题，并且通过在合格品通道、传送带上分别设置有计数器，计数器与控制器连接，不仅能够实时的对生产工艺进行管控，避免不合格瓶出现，而且能实时的掌握生产量以及产品的合格率，本发明的控制模块具体是指PLC，与控制模块连接的二氧化碳传感器、空气微粒传感器、细菌检测器、温湿度传感器均匀分布在作业环境中，实时的检测着作业环境中的二氧化碳含量、空气微粒含量、细菌数量、温湿度，并将检测到的信号发送给控制模块，若是控制模块检测到任一指标异常则开启报警器，通知工作人员及时进行处理，避免因不能实时监控作业环境导致的产品问题，本发明不仅能够有效地避免试剂瓶空载的问题，且能够实时地对产品的作业环境以及生产工艺进行监控和管理，如此，本发明克服了现有的注射头孢他啶的制备工艺导致产品的收率较低以及产品质量不稳定；不能实时的对制备过程进行监控、不能对产品进行有效的管控的问题。
[0008]进一步地，头孢他啶的合成过程中在液体的底部通入氮气。将氮气通入液面下的保护方式，能够及时有效的除去反应中产生的氨气，进一步地确保产品的质量。
[0009]进一步地，铝盖需经过与处理，预处理的具体步骤为:将铝盖倒入洁净的有孔的不锈钢框中，加入电热干燥箱内，保温一小时后关闭电源。
[0010]进一步地，控制器、控制模块分别连接着温度传感器，温度传感器分别将感应到的温度信号传递给控制器、控制模块，控制器、控制模块分析温度信号判断是否开启与控制器、控制模块连接的加热装置或散热装置。由温度传感器探测环境温度并报送给控制器、控制模块，控制器、控制模块进行温度数据的计算和比较，当气温低于设定值的时候，启动发热装置，并可以调节发热装置的功率，从而保持整个控制器、控制模块不被过低的温度影响，而当环境温度高于某个设定值时，启动散热装置，并根据环境温度的高低来调节散热装置的功率，使得电子元件不至于被烧坏，从而使得各个电子元器件保持较合理的工作温度，增加