-78°C下反应0. 5~比，加入饱和畑4CI溶液（1血）巧灭，揽拌IOmin后将反应瓶放 置在室溫下继续揽拌5min，DCM稀释，有机相用饱和化Cl溶液洗涂3次，无水化S〇4干燥， 减压蒸除溶剂，得到黄色油状物。该油状物经硅胶柱层析（石油酸：乙酸乙醋=30 :1~ 12:1)得到淡黄色油状物。651:441[]?+23]+，古醒1?化001化，〔0(：13)特征信号5 6.54((1，1 =16. 4Hz，lH)，6. 10(dd，J= 14.6,6. 7Hz，2H)，5. 81(d，J= 17.4Hz，2H)，5. 67(d，J =16. 2Hz,IH), 5. 38(d,J= 9. 2Hz,IH), 5. 23 (dd,J= 16. 3, 9.OHz, 2H), 5. 10 (t,J =6. 9Hz,IH) , 4.86- 4. 79 (m,IH) , 4. 75 (dd,J= 10. 5, 3.OHz,IH) , 3. 62 - 3. 52 (m,IH), 2. 21 (s, 5H), 2. 11 - 2. 04 (m,IH),I. 95 (s, 3H),I.86-I. 78 (m,IH),I.68(d,J= 8.IHz, 4H)，I. 58 (d,J=8.甜z, 4H)，I. 39 (s, 3H)，I. 06 (s, 3H)。
[0110] 实施例10: 阳11U化合物10的制备 阳112]
[0113] 将IOOmgVibsaninB溶于5血四氨巧喃，-10°C下揽拌0.化，然后加入1.2eq.NaH, -10 °C下反应0.化，加入1. 5eq.CS2揽拌反应0.化后升溫至室溫揽拌比，接着加入 2eqMeI揽拌化，乙酸乙醋稀释，有机相用饱和化Cl溶液洗涂3次，无水化S〇4干燥，减压 蒸除溶剂，得到黄色油状物。该油状物经硅胶柱层析（石油酸：乙酸乙醋=30 :1~10 : 1)得到淡黄色油状物。ESI:529[M+23]VHNMR(400MHz，CDCl3)特征信号 5 6. 53(d，J =16. 4Hz，lH)，6. 28(d，J= 15. 9Hz，lH)，6. 15(dd，J= 12. 8,3. 9Hz，lH)，6. 09(d，J= 16. 4Hz,IH), 5. 79 (s,IH), 5. 65 (d,J= 16.IHz,IH), 5. 35 (d,J= 9. 4Hz, 3H) ,5.25- 5. 18 (m, 2H) , 5. 10 (t,J= 6. 9Hz,IH) , 2. 53 (d,J= 3.OHz, 3H) , 2. 2I(d,J= I. 3Hz, 6H),I. 94 (d,J= 5. 2Hz, 4H),I. 66 (s, 3H),I. 59 (s, 3H),I. 38 (s, 3H),I. 25 (s, 3H),I. 13(s, 3H),I. 05(s, 3H)。 阳114] 实施例11 : 阳11引化合物12的制备： 阳116]
阳117] 向25血圆底瓶中加入vibsaninB(0. 5g,I. 2mmol)和10血干燥的DCM，加入 2,6-lutidine(265yL2. 4mmol)和TESCl(300yL1.Smmol)，将该反应体系在室溫下揽拌 6h，加入1血水巧灭反应，再加入10血DCM，有机层用饱和食盐水洗（10血X3)，无水Na2S〇4 干燥，减压蒸除溶剂，剩余物经硅胶柱层析（PE/EA= 15/1)纯化得到623mg化合物Ia为无 色油状物（98% )。 阳118] 向10血圆底瓶中加入IadOOmg, 0. 188mmol)和5血pyridine置于(TC冰水浴中 揽拌10111；[]1，加入50〔12(30 11]^,0.3761111]1〇1)，在0°[反应30111；[]1，加入10血64分层，有机层用 饱和化S〇4溶液巧血X3)，无水化2SO4干燥，减压蒸除溶剂，剩余物经快速硅胶柱层析牌/ EA= 20/1)纯化得到粗产物化合物化为淡黄色油状物（90% )。
[0119] 将上步得到的化合物化粗品溶于8血AcOH/THF/H2〇(5/2/1)中，室溫揽拌地， 加入10血EA分层，有机层用饱和食盐水洗巧血X3)，无水Na2S〇4干燥，减压蒸除溶剂， 剩余物经硅胶柱层析（PE/EA= 10/1)纯化得到66mg化合物12为无色油状物（90%)。 iHNMRW00MHz，CDCl3) 5 6.99 (d，J=16.1Hz，lH)，6.29(d，J=16.1Hz，lH)，6.06(dd，J =12. 7, 4.OHz, 1H),5. 91 (d,J=8. 9Hz, 1H),5. 83 - 5. 79 (m, 1H),5. 75 (d,J= 16. 3Hz,IH)，5. 39 (s,IH)，5. 27 (dd,J= 16. 3, 9.OHz,IH)，5. 19 (d,J=I. 7Hz,IH)，5. 12 扣J =7.IHz,IH) , 4. 45 - 4. 36 (m,IH) , 4. 20 (d,J=I2. 5Hz,IH) , 2. 2I(d,J= I.OHz, 3H)，2. 08 (s, 3H)，2. 04 -I. 98 (m, 2H)，I. 95 (d,J=I.OHz, 3H)，I. 84 (dd,J= 12. 5, 7.OHz,IH)，I. 69 (s, 3H)，I. 60 (s, 3H)，I. 42 (td,J= 12.8, 5. 2Hz,IH)，I. 05 (s, 3H)."C NMR(150MHz，CDCI3) 5 201. 43, 165. 06, 158. 63, 150. 44, 143. 36, 141. 99, 131. 78, 130. 34, 13 0. 06, 126. 80, 124. 31，124. 18, 115. 33, 110. 49, 74.66, 65.66, 45. 72, 40. 84, 38. 82, 30. 92, 2 9.66, 27. 52, 25. 65, 23. 21，22. 76, 20. 39, 17.66;MSESI(m/z) : 421 [M+Na] +。 阳120] 实施例12: 阳121] 化合物13的制备： 阳1。]
阳12引 将化合物 12 (20mg, 0. 05mmol)和ClsCCNWyL0.Immol)溶于 2mLDCM置于(TC冰 水浴中揽拌lOmin，加入PPhs(26mg, 0.Immol)，将反应在室溫下揽拌30min，加入IOOmg娃 胶，减压蒸除溶剂，剩余物经硅胶柱层析（PE/EA= 12/1)纯化得到20mg化合物13为黄色 泡沫状固体（92%)。古醒尺化001化，〔0(：13)5 6.31((1(1，1=16.2,6.6化，1巧，6.11((1(1，1 =12. 6, 4. 2Hz, 1H),5. 93 (t,J= 11. 3Hz, 1H),5. 83 - 5. 80 (m, 1H),5. 73 (d,J =16. 3Hz, IH) , 5. 38 (d,J= 25.IHz,IH) , 5. 33 - 5. 24 (m,IH) , 5. 20 (d,J= 1. 7Hz,IH)，5. 12 (ddd,J= 7. 0, 5.8,I. 3Hz,IH)，4. 53 - 4. 47 (m,IH)，4. 03 (d,J= 11. 3Hz, 1H),2. 21(d,J=I.IHz, 3H), 2. 08(ddd,J= 13. 9, 4. 2, 2. 4Hz,IH),2. 03 (d,J=12. 7Hz, IH) , I. 95 (d,J=I.IHz, 3H) , 1. 70 (s, 3H) , 1. 60 (s, 3H) , 1. 46 - I. 39 (m, IH)，I. 06 (d,J= 7. 4Hz, 3H).1化NMR(150MHz,CDCI3) 5 198. 98, 165. 11，158. 84,I 51. 29, 142. 88, 142. 05, 139. 15, 132. 54, 131. 93, 130. 06, 127. 11, 124. 09, 115. 29, HO. 45, 74. 61, 46. 88, 45. 69, 40. 99, 38. 84, 27. 60, 25. 72, 23. 21, 22. 75, 20. 44, 17. 73 ；MS ESI (m/ z) :439[M+Na]+。 阳124] 实施例13 : 阳125] 化合物14的制备： 阳126]
阳 127]向 25mL圆底瓶中加入vibsaninB(lOOmg, 0. 24mmol)和 10mT,干燥的DCM置 于-78°C冷阱中揽拌30min，加入DAST(95化，0. 72mmol)的5血DCM溶液，在该溫度下 揽拌15min，加入1血饱和NH4CI溶液巧灭反应，再加入5血DCM，有机层用饱和食盐水 洗巧mLX3)，无水Na2S〇4干燥，减压蒸除溶剂，剩余物经硅胶柱层析（PE/EA= 10/1~ 5/1)纯化得到化合物14(无色油状物，20%)，电醒3化001化，曰。61〇116-06) 5 6.97((1，1 =16. 2Hz, 1H),6. 20(dt,J= 12. 7, 4. 3Hz,IH),6. 15 (d,J= 16. 2Hz,IH),5.88(dd,J= 18.6，12.6Hz，2H)，5.74 - 5.70(m，lH)，5.30(s，lH)，5.18(dd，J=16.3,8.9Hz，lH)，5.11- 4. 96 (m, overlaped, 3H)，4. 75 (dd, J = 47. 3, 10. 4Hz, 2H)，2. 05 (t, J = 4. 5Hz, 2H)，I. 82 (d, J =I. IHz, 3H), I. 78 - I. 70 (m, IH), I. 69 - I. 62 (m, IH), I. 54 (s, 3H), I. 47 (s, 3H), I. 41 -I. ：M (m, IH)，0. 97 (s, 3H)，0. 75 (dd, J = 14. 5, 7. 5Hz, IH). "C NMR (150MHz, acetone-D6) 5 I 99. 20, 165. 40, 159. 35, 151. 20, 144. 16, 143. 91, 139. 97, 134. 19, 131. 92, 131. 26, 129. 82, I 29. 11, 128. 03, 125. 46, 116. 06, HO. 18, 86. 26, 85. 18, 75. 36, 46. 17, 41. 68, 39. 47, 27. 42, 2 5.92, 24. 09, 23. 09, 20. 31，17. 76 ;MS ESI (m/z) : 423 [M+Na]+。 阳12引实施例14: 阳129] 化合物15的制备： 阳130]
阳U1]向10血圆底瓶中加入12(100111邑，0.25111111〇1)、06(：13.7&0(9111邑，0.025111111〇1)和51111 MeOH置于-78°C冷阱中揽拌lOmin，分批加入NaBH4(30mg，0. 75mmol)，将反应在-78°C下揽 拌地，加2血饱和NH4CI溶液巧灭反应，加入5血EA分层，有机层用饱和食盐水洗巧血X3)， 无水Na2S〇4干燥，减压蒸除溶剂，抽干后得到的粗品直接进行下一步反应。
[0132] 将上步得到的粗品溶于5血DCM中，加入Mn化(220mg，2. 5mmol)，将该反应体系在 室溫揽拌化，反应液经娃藻±过滤，滤饼用DCM洗巧mLX3)，合并有机层并用饱和食盐水洗 巧mLX3)，无水Na2S〇4干燥，减压蒸除溶剂，抽干后得到的粗品直接进行下一步反应。 阳13引将上步得到的粗品溶于5血DCM中，加入Mo;rpholine (43 Ji L0.,Smmol)和 NaBHsCNOlmg，0. 5mmo