2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-氨基-2-氧代-2h-嘧啶-1-基)-3-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基...的制作方法_2

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甲二醇二醋)、氯基、Ci-Cs烧氧幾基(甲基、乙基)、烧硫基(甲硫基)、簇 基、氨基幾基(参见"氨基幾基")、被5-7元饱和环增环的苯基,其包括1-3个杂原子(优 选氮、氧和硫原子)。
[0045] "取代基"是指连接至骨架的化学基团(片段),例如"烷基取代基"、"氨基取代基"、 "氨基甲酯基取代基"和"环系取代基",其含义如本部分中所定义。
[0046] "取代的氨基幾基"是指R'R"N-C( = 0)-基团,其中取代基R'和R"可W表示为 任选取代的烷基、締基、烘基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基,其含义如本部分中所定义。优 选的氨基幾基是任选取代的Ci-Cs烷基、Ci-Cs締基、Ci-Cs环烷基、任选取代的芳基(参见环 系取代基)、任选取代的杂芳基(参见环系取代基)、任选取代的杂环基(参见杂环基取代 基)或氨基R'R"N。
[0047] "取代的氧基幾基"是指R-〇-C( = 0)-基团,其中取代基R可W表示为任选取代的 烷基、締基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基,其含义如本部分中所定义。优选的氧基幾基是 甲氧幾基、乙氧幾基、叔下氧幾基和节氧幾基。
[004引"氨基甲酯基取代基"是指连接至氨基幾基的取代基,其含义如本部分中所定义。 氨基甲酯基取代基表示氨、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烧氧幾基烷基、芳烷氧基幾 基烷基、杂芳烷氧基-幾基烷基或=0)-烷基、增环的杂芳基环締基、 增环的杂芳基环烷基、增环的杂芳基杂环締基、增环的杂芳基杂环基、增环的芳基环締基、 增环的芳基环烷基、增环的芳基杂环締基、增环的芳基杂环基。优选的"氨基甲酯基取代基" 是烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷基氧基幾基烷基、芳烷氧基幾基烷基、杂芳烷基氧 基-幾基烷基或?νΚ^3Ν-、=0)-烷基、增环的芳基杂环締基、增环的芳基杂环 基。
[0049] "杂环取代基"可W表示芳基,优选苯基或糞基、取代的苯基或取代的糞基。芳基可 W被非芳族环系或杂环增环。优选的环系取代基是氨、面素(氯、氣、漠)、任选取代的Ci-Cs 烷基、任选取代的环C1-C5烷基、C1-C5締基、径基、C1-C5烷氧基(甲氧基、乙氧基、丙氧基、乙 二醇二醋、甲二醇二醋)、氯基、Ci-Cjl氧幾基(甲基、乙基)、烧硫基(甲硫基)、簇基、氨基 幾基(参见"氨基幾基")、被包括1-3个杂原子(优选氮、氧和硫原子)的5-7元饱和环增 环的苯基。
[0050] "药剂"是为片剂、胶囊、注射剂、软膏剂和其它意欲恢复、改善或改变人和动物的 生理功能并且用于治疗和预防疾病、用于诊断、麻醉、避孕、整容等的形式的化合物(或作 为药物组合物的化合物的混合物)。
[0051] "低级烷基"是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基。
[0052] "治疗试剂盒"表示同时施用的两种或多种药剂的组合,所述药剂显示不同的药理 学作用机制且定向于参与疾病过程的不同生物祀标。
[0053]"药物组合物"是指包含通式I的化合物和选自如下的至少一种成分的组合物:药 学上可接受的和药理学相容性填充剂、溶剂、稀释剂、载体、助剂、分布剂和传感剂、递送剂, 例如防腐剂、稳定剂、填充剂、崩解剂、湿润剂、乳化剂、助悬剂、增稠剂、甜味剂、矫味剂、芳 香剂、抗菌剂、杀真菌剂、润滑剂和延长递送的控制剂,其选择和适合的比例取决于施用类 型和方通式W及剂量。适合的助悬剂的实例是乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙締、山梨醇和山梨 醇酸、微晶纤维素、氨氧化侣、膨润±、琼脂和黄著胶,及它们的混合物。可W用不同的抗菌 剂和抗真菌剂提供防止微生物作用,例如,对径基苯甲酸醋类、氯下醇、山梨酸和类似的化 合物。组合物还可W包含等渗剂,例如糖类、氯化钢和类似的化合物。可W用减缓活性成 分吸收的试剂延长组合物的作用,例如单硬脂酸侣和明胶。适合的载体、溶剂、稀释剂和递 送剂的实例包括注射用的水、乙醇、多元醇类及其混合物、天然油(例如橄揽油)和有机醋 类(例如油酸乙醋)。填充剂的实例是乳糖、奶糖、巧樣酸钢、碳酸巧、憐酸巧等。崩解剂和 分布剂的实例是淀粉、藻酸及其盐和娃酸盐。适合的润滑剂的实例是硬脂酸儀、月桂硫酸 钢、滑石粉和高分子量的聚乙二醇。可W将用于活性成分单独或与另一种活性化合物组合 来口服、舌下、透皮、肌内、静脉内、皮下、局部或直肠施用的药物组合物W与传统药用载体 的混合物的标准施用形式施用于人和动物。适合的标准施用形式包括口服形式,例如片剂、 胶囊、丸剂、粉末、颗粒、口香糖和口服溶液或混悬液;舌下和经脸颊施用形式;气雾剂;植 入物;局部、透皮、皮下、肌内、静脉内、鼻内或眼内形式和直肠施用形式。
[0054]"药学上可接受的盐"是指本发明中公开的酸和碱的相对无毒性的有机和无机盐。 可W在原位在合成、分离或纯化化合物的过程中制备盐,或可W专口地制备它们。具体地, 碱的盐特别地可W由所公开的化合物的纯化的碱和适合的有机酸或无机酸制备。按照运种 方通式制备的盐的实例包括盐酸盐、氨漠酸盐、硫酸盐、硫酸氨盐、憐酸盐、硝酸盐、乙酸盐、 草酸盐、戊酸盐、油酸盐、栋桐酸盐、硬脂酸盐、月桂酸盐、棚酸盐、苯甲酸盐、乳酸盐、对甲苯 横酸盐、巧樣酸盐、马来酸盐、富马酸盐、班巧酸盐、酒石酸盐、甲横酸盐、丙二酸盐、水杨酸 盐、丙酸盐、乙横酸盐、苯横酸盐、氨基横酸盐等(运类盐的特性的详细描述在如下文献中 给出:BergeS.M.等人,叩harmaceuticalSalts"J.F*ha;rm.Sci., 1977,66:1-19)。还可 W通过使纯化的酸特别地与适合的碱反应制备所公开的酸的盐;此外,也可W合成金属盐 和胺盐。金属盐是钢、钟、巧、领、锋、儀、裡和侣的盐,优选钢盐和钟盐。可W制备金属盐的 适合的无机碱是氨氧化钢、碳酸盐、碳酸氨盐和氨化物;氨氧化钟、碳酸盐和碳酸氨盐、氨氧 化裡、氨氧化巧、氨氧化儀、氨氧化锋。适合于制备所公开的酸通式盐的有机碱是胺类和具 有足够碱性的氨基酸W生产稳定的盐和适合于医疗目的用途(特别地,它们必须具有低毒 性)。运样的胺类包括氨、甲胺、二甲胺、Ξ甲胺、乙胺、二乙胺、Ξ乙胺、节胺、二节胺、二环 己胺、赃嗦、乙基赃晚、立(径甲基)氨基甲烧等。除此之外,还可W使用一些氨氧化四烷基 锭,例如holine、四甲基锭、四乙基锭等来制备盐。氨基酸可W选自主要的氨基酸,例如赖氨 酸、鸟氨酸和精氨酸。
[00巧]本发明的目的在于生产新的RNA聚合酶的抑制剂。
[005引所考量的目的通过通式1的RNA聚合酶的新的核巧抑制剂、其立体异构体、盐、水 合物、溶剂合物或晶型来实现。
[0057]本发明的主题是通式1的新的取代的2- {[ (2R,3S,5R) -5- (4-氨基-2-氧 代-2H-喀晚-1-基)-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸 烷基醋类、其立体异构体、盐、水合物、溶剂合物或晶型:
[0058]
[00则其中
[0060]ri表不C1_〔4烷基;
[00川 R2和R3表示氣,或
[006引 R2表示氣,且R3表示甲基;
[0063] R呀PR5表示H,或
[0064] R4表示Ci-Ce酷基,R5表示氨,或
[006引 R4表示氨,且R5表示Ci-Ce酷基,或
[0066] R4表示任选取代的α-氨基酷基,且R5表示氨,或
[0067] R4表示氨,且R5表示任选取代的α-氨基酷基;
[006引 R6表示氨、甲基、甲氧基或面素。
[0069] 具体实施方通式
[0070] 优选通式 2 的(S) -2- {[ (2R,3S,5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2Η-喀晚-1-基)-3-径 基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸异丙醋和通式3的 做-2- {[ (2R,3S,5R) -3-乙酷氧基-5- (4-氨基-2-氧代-2Η-喀晚-1-基)-四氨-巧 喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸异丙醋、其立体异构体、盐、水合物、溶剂合 物或晶型:
[0071]
[0072] 更优选通式1. 1的取代的做-2-{[ (2R,3S,5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基)-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙 酸烷基醋和通式1. 2的取代的做-2- {[ (2R,3S,4R,5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基)-4, 4-二氣-3-径基-4-甲基-4-氣-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐 酷基氨基}-丙酸烷基醋。
[0073]
[0074] 其中Ri、R4和R5具有上述含义。
[0075] 更优选通式1. 1. 1和1. 1. 2的取代的2- {[ (2R,3S,5R) -5- (4-氨基-2-氧 代-2H-喀晚-1-基)-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烧 基醋、取代的(S) -2- {[ (2R,3S,5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基)-4, 4-二氣-3-径 基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋、W及通式1. 2. 1和 1. 2. 2 的取代的(S) -2- {[ (2R,3S,4R,5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基)-4, 4-二 氣-3-径基-4-甲基-4-氣-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烧 基醋。
[0076]
[0077] 其中Ri、R4、R郝R6具有上述含义。
[0078] 最优选取代的2- {[ (2R,3S,5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基)-3-径 基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋类是:
[0079] (S) -2- {[ (2R,3S,5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基)-3- (2-二甲氨基-乙 酷氧基)-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸 异丙醋(1.1. 1(1));
[0080] 做-1-甲基-化咯烧-2-甲酸(2R,3S,5时-5-(4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基)-4,4-二氣-2-[((巧-1-异丙氧幾基-乙基氨基)-苯氧基-憐酷基氨基甲 基]-四氨-巧喃-3-基醋(1. 1. 1似);
[0081] 做-2-叔下氧幾基氨基-3-甲基-下酸(2R,3时-5-(4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基)-4, 4-二氣-2-[ (S)-((巧-1-异丙氧幾基-乙基氨基)-苯氧基-憐酷基氨基甲 基]-四氨-巧喃-3-基醋(1.1. 1做);
[0082] 做-2-叔下氧幾基氨基-3-甲基-下酸(2R,3R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基)-4, 4-二氣-2-[(时-((S) -1-异丙氧幾基-乙基氨基)-苯氧基-憐酷基氨基甲 基]-四氨-巧喃-3-基醋(1. 1. 1(4));
[0083] 做-2- ({(2R,3R,5R) -5- [4- (2-二甲氨基-乙酷基氨基)-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基}-苯氧基-憐酷基氨基)-丙 酸异丙醋(1. 1. 2(1));
[0084] 做-2- ({(2R,3R,5R) -5- [4-(佩-2-叔下氧幾基氨基-3-甲基-下酷基氨 基)-2-氧代-2H-喀晚-1-基]-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧 基-憐酷基氨基}-丙酸异丙醋(1. 1. 2 (2));
[0085] (S) -2- [ ((2R,3R,5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯烧-2-幾 基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨 基}-丙酸异丙醋(1.1.2(3));
[0086] (S) -2-[ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4-[ ((S) -1-甲基R比咯烧-2-幾 基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基)]-苯氧基-憐酷基氨 基}-丙酸甲醋(1. 1.2(4));
[0087] (时-2- [ ((2R,3R,5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯烧-2-幾 基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基)-苯氧基-憐酷基氨 基]-丙酸异丙醋(1.1.2巧));
[0088] (S) -2- [ (4-氯苯氧基)-((2R, 3R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯 烧-2-幾基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基)-苯氧基-憐 酷基氨基]-丙酸异丙醋(1.1. 2化));
[0089] 做-2-[化 4-二氯苯氧基)-((2R,3R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4-[(做-1-甲 基-化咯烧-2-幾基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基)-苯 氧基-憐酷基氨基]-丙酸异丙醋(1.1.2(7));
[0090] (巧-2- [ ((2R, 3R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基-R比咯烧-2-幾 基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基)-对-甲苯基-憐酷 基氨基]-丙酸异丙醋(1.1.2(8));
[0091] 做-2-(做-{(2R,3R,5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基)-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基}-苯氧基-憐酷基氨基)-丙 酸异丙醋(1.1. 2巧));
[0092] 做-2-(佩-{(2R,3R,5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基)-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基}-苯氧基-憐酷基氨基)-丙 酸异丙醋(1. 1.2(10));
[0093] (S) -2-[(巧-((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4-[ ((S) -1-甲基R比咯烧-2-幾 基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基)-苯氧基-憐酷基氨 基]-丙酸异丙醋(1.1.2(11));
[0094] (S) -2-[(时-((2R,3R,5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯烧-2-幾 基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基)-苯氧基-憐酷基氨 基]-丙酸异丙醋(1.1.2(12));
[0095](巧-2-{[ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4-[ ((S) -1-甲基R比咯烧-2-幾 基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基)-苯氧基-憐酷基氨 基]-丙酸甲醋(1. 1.2(13));
[0096] (S) -2- [ ((2R,3R,5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基化咯烧-3-幾 基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基)-苯氧基-憐酷基氨 基]-丙酸异丙醋(1.1.2(14));
[0097] (S) -2- [ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣-3-径基-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯烧-4-幾 基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基)-苯氧基-憐酷基氨 基]-丙酸异丙醋(1.1.2巧));
[0098](巧-2- ({(2R, 3R, 4R, 5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基)-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基}-苯氧基-憐酷基氨基)-丙 酸异丙醋(1.2. 2(1));
[0099] (时-2- ({(2R,3R,4R,5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基)-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基}-苯氧基-憐酷基氨基)-丙 酸异丙醋(1.2. 2似);
[0100](时-2-[ ((2R,3R,4R,5R) -3-径基-4-甲基-4-氣-5- {4-[ ((S) -1-甲基化咯 烧-2-幾基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基)-苯氧基-憐 酷基氨基]-丙酸异丙醋(1.2.2(3));
[01(巧-2- ((S) - {(2R,3R,4R,5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基)-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基}-苯氧基-憐酷基氨基)-丙 酸异丙醋(1.2.2(4));
[0102] (S) -2-((时-{(2R,3R,4R,5R) -5- [4- (2-二甲氨基乙酷基氨基)-2-氧代-2H-喀 晚-1-基]-4-甲基-4-氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基}-苯氧基-憐酷基氨基)-丙 酸异丙醋(1.2. 2巧));
[0103] (巧-2- [ (S) - ((2R, 3R, 4R, 5R) -3-径基-4-甲基-4-氣-5- {4- [ ((S) -1-甲基R比咯 烧-2-幾基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基)-苯氧基-憐 酷基氨基]-丙酸异丙醋(1.2. 2化));
[0104] (S) -2-[(时-((2R,3R,4R,5R) -3-径基-4-甲基-4-氣-5- {4-[ ((S) -1-甲基化咯 烧-2-幾基)-氨基]-2-氧代-2H-喀晚-1-基}-四氨-巧喃-2-基甲氧基)-苯氧基-憐 酷基氨基]-丙酸异丙醋(1. 2. 2 (7))。
[0105]
[0106]






[0113] 本发明的主题是通式1和通式2的化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合 物或晶型的制备方法,通过使通式4的化合物与通式5的化合物相互作用来进行,
[0114]
[011引其中1?1、护、炒、护、护和1?6具有上述含义。
[0116] 本发明的主题是通式2的化合物、其立体异构体、盐、水合物、溶剂合物或晶型的 制备方法,通过使通式4(1)的化合物与通式5(1)的化合物相互作用来进行。
[0117]
[011引其中r2、r3具有上述含义。
[0119] 本发明的主题是通式1的化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶 剂合物或晶型的制备方法,通过使通式6的化合物与通式7的化合物在4-二甲氨基化晚 (DMA巧和Ξ乙胺的存在下相互作用来进行。
[0120]
[012。 其中R4表示任选取代的α-氨基酷基,且R5表示氨,R1、R2、R3和R6具有上述含义。
[0122] 本发明的主题是通式3的化合物、其立体异构体、盐、水合物、溶剂合物或晶型的 制备方法,通过使通式2的化合物与乙酢在4-二甲氨基化晚(DMA巧和Ξ乙胺的存在下相 互作用来进行。
[0123] 本发明的主题是通式1的化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶 剂合物或晶型的制备方法,通过使通式6的化合物与通式8的α-氨基酸在1,1' -幾基二 咪挫的存在下相互作用来进行。
[0124]
[01巧]其中R4表示氨,且R5表示任选取代的α-氨基酷基,且r1、R2、R3和R6具有上述含义。
[0126] 本发明的主题是通式1的化合物、其立体异构体、盐、水合物、溶剂合物或晶型的 制备方法,通过使通式9的化合物与通式10的酸在1,Γ-幾基二咪挫的存在下相互作用、 随后除去Boc-保护基来进行,得到产物11。
[0127]
[0128] 其中R4表示任选取代的α-氨基酷基,且R5表示氨,且r1、R2、R3和R6具有上述含 义。
[0129]通过结晶和/或通过高效液相色谱法OPLC)将通式1、2和3的化合物拆分成其 憐立体异构体。
[0130] 用于制备通式1、2和3的新抑制剂的原料化合物是商购的或通过文献中所述的公 知方法制备。
[0131] 本发明的主题是显示HCVRNA聚合酶NS5B的核巧抑制剂的特性的活性成分, W如下化合物为代表:通式1的取代的2-{[(2氏35,5时-5-(4-氨基-2-氧代-2护喀 晚-1-基)-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋、其立 体异构体、盐、水合物、溶剂合物或晶型;通式2的6)-2-{[(2氏35,5时-5-(4-氨基-2-氧 代-2H-喀晚-1-基)-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙 酸异丙醋;和通式3的(S)-2-{[(2R, 3S, 5R)-3-乙酷氧基-5-(4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基)-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸异丙醋、其立体异构 体、盐、水合物、溶剂合物或晶型。
[0132] 更优选的HCVRNA聚合酶NS5B的核巧抑制剂是通式1. 1的取代的 (S) -2- {[ (2R,3S,5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基)-4, 4-二氣-3-径基-四 氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋和通式1.2的取代的 (巧-2- {[ (2R,3S,4R,5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基)-4, 4-二氣-3-径基-4-甲 基-4-氣-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋。
[0133] 更优选的HCVRNA聚合酶NS5B的核巧抑制剂还有通式1. 1. 1和1. 1. 2的取代 的(S) -2- {[ (2R, 3S, 5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基)-4, 4-二氣-3-径基-四 氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋和通式1. 2. 1和1. 2. 2的取 代的(巧-2-{[ (2R,3S,4R,5R)-5-(4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基)-4, 4-二氣-3-径 基-4-甲基-4-氣-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸烷基醋。
[0134] 最优选的HCVRNA聚合酶NS5B的核巧抑制剂是:
[0135] (S) -2- {[ (2R,3S,5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀晚-1-基)-3- (2-二甲氨基-乙 酷氧基)-4, 4-二氣-3-径基-四氨-巧喃-2-基甲氧基]-苯氧基-憐酷基氨基}-丙酸 异丙醋(1.1. 1(1));
[0136] 做-1-甲基-化咯烧-2-甲酸(2R,3S,5时-5-(4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基)-4,4-二氣-2-[((巧-1-异丙氧幾基-乙基氨基)-苯氧基-憐酷基氨基甲 基]-四氨-巧喃-3-基醋(1. 1. 1似);
[0137] 做-2-叔下氧幾基氨基-3-甲基-下酸(2R,3时-5-(4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基)-4, 4-二氣-2-[ (S)-((巧-1-异丙氧幾基-乙基氨基)-苯氧基-憐酷基氨基甲 基]-四氨-巧喃-3-基醋(1.1. 1做);
[0138] 做-2-叔下氧幾基氨基-3-甲基-下酸(2R,3R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-喀 晚-1-基)-4, 4-二氣-2-[(时-((S) -1-异丙氧幾基-乙基氨基)-苯氧基-憐酷基氨基甲 基]-四氨-巧喃-3-基醋(1. 1.
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