含义。
[0309] 实施例5.通式3的（S)-2-((((2R，3R)-3-乙酷氧基-5-(4-氨基-2-氧代-喀 晚-1 (2H)-基）-4, 4-二氣-四氨巧喃基）甲氧基）（苯氧基）憐酷基氨基）丙酸异丙醋
[0310]向 80mg〇). 15mmol)通式 2 的 6)-2-((((23,3时-3-径基-5-(4-氨基-2-氧代喀 晚-U2H)-基）-4,4-二氣-四氨巧喃基）甲氧基）（苯氧基）憐酷基氨基）丙酸异丙醋、 1.4mg〇).OlmmolH-二甲氨基化晚值MA巧和34. 6mcU〇. 25mmol)Ξ乙胺在2ml乙腊中的 混合物中加入21.3mcl(0.23mmol)乙酢，将得到的混合物在氣气气氛中揽拌12h。然后加 入40mcl甲醇，将该混合物揽拌化，真空蒸发。通过HPLC分离期望的产物，未添加到洗脱液 中（梯度：水-乙腊）。通式3的（S)-2-((((2R, 3R)-3-乙酷氧基-5-(4-氨基-2-氧代喀 晚-1 (2H)-基）-4, 4-二氣-四氨巧喃-2-基）甲氧基）（苯氧基）憐酷基氨基）丙酸异丙 醋的收率为 45mg。LC-MSm/e575 (M+1)，电NMR(DMS0-D6, 400MHz)δ;7. 49 (m, 3H)，7. 36(m ，2H)，7. 18 (m, 3H)，6.26 (m,IH)，6.08 (m,IH)，5. 77 (m,IH)，5. 37 (br.m,IH)，4. 86 (m,IH)，4. 35 (m, 3H)，3. 79 (m,IH)，2. 15 (s, 3H)，1. 22 (t,J= 6.細z, 3H)，1. 15 (m, 6H)。
[0311] 实施例6.片剂形式的药物组合物 防31引仔细地彼此混合淀粉（1600mg)、乳糖颗粒（1600mg)、滑石粉（400mg)和 (S) -2- ((((2R，3R) -5- (4-氨基氧代喀晚-1 (2H)-基）-3-径基-2-4, 4-二氣-四氨巧 喃-2-基）甲氧基）（苯氧基）憐酷基氨基）丙酸异丙醋（lOOOmg)，压制成块状物。将制备 的块状物粉碎成颗粒并且研磨过筛，收集14-16筛目的颗粒。将得到的颗粒压制成适合形 式的各自560mg的片剂。
[0313] 实施例7.胶囊形式的药物组合物
[0314]将（S) -2- ((((2R，3R) -5- (4-氨基氧代喀晚-1 (2H)-基）-3-径基-2-4, 4-二 氣-四氨巧喃-2-基）甲氧基）（苯氧基）憐酷基氨基）丙酸异丙醋与乳糖粉末按照2:1 的比例仔细地混合。将得到的粉状混合物300mg填充入适合大小的明胶胶囊。
[0315] 实施例8用于肌内、腹膜内或皮下注射的可注射组合物形式的药物组合物
[0316]将（S) -2- ((((2R，3R) -5- (4-氨基氧代喀晚-1 (2H)-基）-3-径基-2-4, 4-二 氣-四氨巧喃-2-基）甲氧基）（苯氧基）憐酷基氨基）丙酸异丙醋巧OOmg)与氯下醇 (300mg)、丙二醇（2ml)和注射用水（100ml)混合。过滤得到的溶液，放入1ml安飯，此后密 封。
[0317]实施例9片剂形式的药物组合物 防31引仔细地彼此混合淀粉（1600mg)、乳糖颗粒（1600mg)、滑石粉（400mg)和 (S) -2- ((((2R，3R) -5- (4-氨基氧代喀晚-1 (2H)-基）-3-径基-2-4, 4-二氣-四氨巧 喃-2-基）甲氧基）（苯氧基）憐酷基氨基）丙酸异丙醋（lOOOmg)，压制成块状物。将制备 的块状物粉碎成颗粒并且研磨过筛，收集14-16筛目的颗粒。将得到的颗粒压制成适合形 式的各自560mg的片剂，与利己韦林巧ibamidin)片一起使用。
[0319] 实施例10片剂形式的药物组合物。
[0320] 仔细地彼此混合淀粉（1600mg)、乳糖颗粒（1600mg)、滑石粉（400mg)和 (S) -2- ((((2R，3R) -5- (4-氨基氧代喀晚-1 (2H)-基）-3-径基-2-4, 4-二氣-四氨巧 喃-2-基）甲氧基）（苯氧基）憐酷基氨基）丙酸异丙醋（lOOOmg)，压制成块状物。将制备 的块状物粉碎成颗粒并且研磨过筛，收集14-16筛目的颗粒。将得到的颗粒压制成适合形 式的各自560mg的片剂，与阿那匹韦度MS-650032)片一起使用。
[0321] 实施例11片剂形式的药物组合物。
[032引仔细地彼此混合淀粉（1600mg)、乳糖颗粒（1600mg)、滑石粉（400mg)和 (S) -2- ((((2R，3R) -5- (4-氨基氧代喀晚-1 (2H)-基）-3-径基-2-4, 4-二氣-四氨巧 喃-2-基）甲氧基）（苯氧基）憐酷基氨基）丙酸异丙醋（lOOOmg)，压制成块状物。将制备 的块状物粉碎成颗粒并且研磨过筛，收集14-16筛目的颗粒。将得到的颗粒压制成适合形 式的各自560mg的片剂，与索非布韦灯MC435)片一起使用。
[0323] 实施例12片剂形式的药物组合物。
[0324] 仔细地彼此混合淀粉（1600mg)、乳糖颗粒（1600mg)、滑石粉（400mg)和 (S) -2- ((((2R，3R) -5- (4-氨基氧代喀晚-1 (2H)-基）-3-径基-2-4, 4-二氣-四氨巧 喃-2-基）甲氧基）（苯氧基）憐酷基氨基）丙酸异丙醋（lOOOmg)，压制成块状物。将制备 的块状物粉碎成颗粒并且研磨过筛，收集14-16筛目的颗粒。将得到的颗粒压制成适合形 式的各自560mg的片剂，与达卡他韦度MS-790052)或Declatasvir(GS-5885)片一起使用。
[0325] 实施例13通式1、2和3的HCVRNA-聚合酶NS5B的核巧抑制剂的抗病毒活性 巧Cs。）测定。
[0326] 在包含亚基因组RNA-复制子HCV(基因型化、la和2a)的人肝癌细胞系化h7中 测定通式1、2和3的HCVRNA-聚合酶NS5B的核巧抑制剂（测试化合物）的抗病毒活性 巧CJ。为了定量评估病毒复制，在96-孔板中的病毒合并抗原上使用免疫测试化ISA形 式。W平行方案评估化合物的细胞毒性。作为参比物质，使用PSI-7977。将细胞化h7接 种在96-孔板上（向每个孔中的100μ1培养基中加入7. 5xl03细胞）。在使用浅即刻制 备测试化合物在DMEM培养基{DMEMIX;来源：Cellgro;目录号：10-013-CV}中的溶液。制 备20nM-0. 2nM浓度的11种顺序3倍稀释液。接种后4小时期间，将化合物的顺序稀释液 加入到细胞中（向每个孔中加入100μ1)。测试化合物的终浓度在lOnM-0.IpM之间改变 且DMS0-0. 5%。如果必要，研究较高浓度的测试化合物。对两种相同的细胞测试化合物的 每种稀释液。然后将细胞在37°C/5%C〇2溫育3天，通过添加250μ1/孔的量的丙酬/甲 醇（1 :1)混合物固定。在Imin过程中，用PBS(憐酸缓冲盐溶液）溶液将细胞洗涂3次。 然后在室溫通过添加150μ1/孔的量的10%在PBS溶液中的胎牛血清封闭细胞比。此后， 将细胞与针对合并抗原肥V克隆C7-50 (来源：AffinityBioReagents;目录号：Μ1-080) (100μ1/孔，工作稀释液-1 :500在10 %胎牛血清的PBS溶液中）的鼠单克隆抗体一起在 37°C溫育化。用PBS/0. 05%Tween20溶液将细胞洗涂6次，然后将它们与山羊抗小鼠免疫 球蛋白抗体（与辣根过氧化物酶缀合，100μ1/孔，工作稀释液-1 :2500在10%胎牛血清的 PBS溶液中）一起溫育比。用PBS/0. 05%Tween20溶液将细胞洗涂6次，用PBS溶液洗涂 1次，此后，加入100μ1/孔的量的底物（1片的邻-苯二胺（oPD)+12ml巧樣酸盐/憐酸盐 缓冲液巧μ1 30% &〇2)。将所述板保持在室溫在黑暗中30min。通过添加100μ1/孔的 量的2NH2SO4终止反应，使用多重扫描平板读出器Victor3V1420(PerkinElmer)测量光密 度（在波长490nm)。使用化fit4程序计算每种测试化合物的ICw值（将病毒RNA-复制 子水降低50%的测试化合物浓度）。结果如表1中所示。
[0327]实施例14通式1、2和3的HCVRNA-聚合酶NS5B的核巧抑制剂的细胞毒性测定。 [032引在实验中研究测试化合物对人肝细胞系化h7的细胞毒性（CCJ。使用AWLite试 剂盒（PerkinElmer,Boston,USA)、按照制造商的说明测定细胞的代谢活性。通过将细胞接 种入具有透明底部的黑色微量培养板（96孔，向每个孔中加入10 4细胞）评估细胞毒性作 用。对于每种测试化合物使用3次独立的重复试验。在1化期间加入测试化合物，此后，将 细胞与所述化合物一起溫育96h。用憐酸盐合成溶液化2ml/孔）将每个孔洗涂2次，然后 通过添加细胞缓冲液（50μ1/孔）裂解细胞（在AT化ite试剂盒中包括所有举出的试剂）。 将所述微量培养板在旋转平台上W60化/min溫育5min，此后将50μ1底物溶液（ATPLite 试剂盒的部分）加入到每个孔中。将所述微量培养板在旋转平台上W6(K)r/min再溫育 5min，保持在黑暗中lOmin;此后，使用TopCountNXT仪器（Packard,化rkinElmer)测量 发光。将相当于50%细胞调亡时的测试化合物浓度的CCs。值用作细胞毒性评估的定量特 征。CCs。值的计算：为了计算抑制有效性（％Inh)，使用下列等通式：％Inh= [(LPM-ir)/ Lpm-l"6b] ]*100%，其中lpm-阳性对照，即无化合物的含有细胞的孔中的发光；阴性对 照，即无细胞的含有培养基的孔中的发光；L6X-含有确定浓度的化合物的孔中的发光。然后 使用化fit4程序计算CCw值。结果如表1中所示。下表1显示一些新的核巧抑制剂的抑 制活性的数据。
[0329] 通式1、通式2和3的和标准品PSI-7977的HCV RNA-聚合酶NS5B相对于跟随它 的亚基因组RNA-复制子HCV(基因型化、1 a和2 a)，新的聚合酶抑制剂的活性高于标准品 2-6倍。新化合物的细胞毒性超过lOOOOnM。
[0330] 表1通式1、通式2和3的肥VRNA-聚合酶NS5B的核巧抑制剂的活性巧C5。）和 细胞毒性（CCJ。
[0331]
[033引通式1、2、3的新抑制剂的试验结果显示了其高活性和低细胞毒性。并且，出人意 料地是，本发明公开的化合物显示为更具有活性的HCV聚合酶NS5B核巧抑制剂，然后是最 先进的抑制剂PSI-7977。
[0333] 产业实用性
[0334] 本发明可W用于医药、兽医、生物化学。
【主权项】
1. 通式1的化合物、或其立体异构体、药学可接受的盐和/或水合物、溶剂合物或晶型， 其中R1表示C烷基； R2和R3表示氟，或R2表示氟，且R3表示甲基； R4和R5表示氢，或 R4表示C「C6酰基，且R5表示氢，或 R4表示氢，且R5表示C 酰基，或 R4表示氢，且R5表示任选取代的α-氨基酰基，或 R4表示任选取代的α-氨基酰基，且R5表示氢， R6表示氢、甲基、甲氧基或卤素。2. 权利要求1的化合物，具有通式2和通式3，3. 权利要求1的化合物，具有通式1. 1和通式1. 2，其中R1、R1和R5具有上述含义。 权利要求3的化合物，具有通式1. 1. 1，1. 1. 2和通式1. 2. 1，1. 2. 2，其中R1、R4、R5和R6具有上述含义。5.权利要求1的化合物，以如下化合物为代表： (S) -2- {[ (2R，3S，5R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基）-3- (2-二甲氨基-乙酰 氧基）-4, 4-二氟-3-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-苯氧基-磷酰基氨基}-丙酸异 丙酯（1. 1. 1(1)); (S)-l-甲基-吡咯烷-2-甲酸（2R，3S，5R)-5-(4-氨基-2-氧代-2H-嘧 啶-1-基）-4,4_二氟-2-[((S)-l-异丙氧羰基-乙基氨基）-苯氧基-磷酰基氨基甲 基]-四氢-呋喃-3-基酯（1. 1. 1(2)); (S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基-丁酸（2R，3R)-5-(4-氨基-2-氧代-2H-嘧 啶-1-基）-4, 4-二氟-2- [ (S) - ((S) -1-异丙氧羰基-乙基氨基）-苯氧基-磷酰基氨基甲 基]-四氢-呋喃-3-基酯（1. 1. 1(3)); (S) -2-叔丁氧羰基氨基-3-甲基丁酸（2R，3R) -5- (4-氨基-2-氧代-2H-嘧 啶-1-基）-4, 4-二氟-2- [ (R) - ((S) -1-异丙氧羰基-乙基氨基）-苯氧基-磷酰基氨基甲 基]-四氢-呋喃-3-基酯（1. 1. 1(4)); (S)-2-({(2R，3R，5R)-5-[4-(2-二甲氨基-乙酰基氨基）-2-氧代-2H-嘧 啶-1-基]-4, 4-二氟-3-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-苯氧基-磷酰基氨基}-丙 酸异丙酯（1. 1. 2(1)); (S) _2_({(2R, 3R, 5R) _5-[4_((R) _2_ 叔丁氧幾基氨基-3-甲基-丁酰基氨基）_2_ 氧 代-2H-嘧啶-1-基]-4, 4-二氟-3-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-苯氧基-磷酰基 氨基}_丙酸异丙酯（1.1.2(2)); (S) _2_ [ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣 _3_ 羟基 _5_ {4- [ ((S) -1-甲基P比略烧 _2_ 幾基）-氨 基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-苯氧基-磷酰基氨基}-丙 酸异丙酯（1. 1.2(3)); (S) _2_ [ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣 _3_ 羟基 _5_ {4- [ ((S) -1-甲基P比略烧 _2_ 幾基）-氨 基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基）]-苯氧基-磷酰基氨基}-丙 酸甲酯（1. 1.2(4)); (R) -2- [ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣 _3_ 羟基 _5_ {4- [ ((S) -1-甲基P比略烧 _2_ 幾基）-氨 基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷酰基氨基）-丙 酸异丙酯（1. 1.2(5)); (S) -2- [ (4-氯苯氧基）-((2R，3R) -4, 4-二氟-3-羟基-5- {4- [ ((S) -1-甲基吡咯 烷-2-羰基）-氨基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷 酰基氨基）-丙酸异丙酯（1. 1. 2 (6)); (S) -2- [ (2, 4-二氯苯氧基）-((2R，3R) -4, 4-二氟-3-羟基-5- {4- [ ((S) -1-甲基-吡咯 烷-2-羰基）-氨基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷 酰基氨基）-丙酸异丙酯（1. 1. 2 (7)); (S) -2-[ ((2R，3R) -4, 4-二氟-3-羟基-5- {4-[ ((S) -1-甲基-吡咯烷-2-羰基）-氨 基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-对-甲苯基-磷酰基氨基）-丙 酸异丙酯（1. 1.2(8)); (S)-2-((S)-{(2R，3R，5R)-5-[4-(2-二甲氨基乙酰基氨基）-2-氧代-2H-嘧 啶-1-基]-4, 4-二氟-3-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷酰基氨基）-丙 酸异丙酯（1. 1.2(9)); (S)-2-((R)-{(2R，3R，5R)-5-[4-(2-二甲氨基乙酰基氨基）-2-氧代-2H-嘧 啶-1-基]-4, 4-二氟-3-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷酰基氨基）-丙 酸异丙酯（1. 1.2(10)); (S) _2_ [ (S) - ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣 _3_ 羟基 _5_ {4- [ ((S) -1-甲基P比略烧 _2_ 幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷酰基氨 基）_丙酸异丙酯（1.1.2(11)); (S) _2_ [ (R) - ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣 _3_ 羟基 _5_ {4- [ ((S) -1-甲基P比略烧 _2_ 幾 基）-氨基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷酰基氨 基）_丙酸异丙酯（1.1.2(12)); (S) -2- {[ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氟-3-羟基-5- {4- [ ((S) -1-甲基P比略烧-2-羰基）-氨 基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷酰基氨基）-丙 酸甲酯（1. 1.2(13)); (S) _2_ [ ((2R, 3R, 5R) -4, 4-二氣 _3_ 羟基 _5_ {4- [ ((S) -1-甲基P比略烧 _3_ 幾基）-氨 基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷酰基氨基）-丙 酸异丙基酯（1. 1. 2(14)); (S) -2- [ ((2R，3R，5R) -4, 4-二氟-3-羟基-5- {4- [ ((S) -1-甲基吡咯烷-4-羰基）-氨 基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷酰基氨基）-丙 酸异丙酯（1. 1.2(5)); (S)-2-({(2R，3R，4R，5R)-5-[4-(2-二甲氨基乙酰基氨基）-2-氧代-2H-嘧 啶-1-基]-4-甲基-4-氟-3-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷酰基氨基）-丙 酸异丙酯（1.2. 2(1)); (R)-2-({(2R，3R，4R，5R)-5-[4-(2-二甲氨基乙酰基氨基）-2-氧代-2H-嘧 啶-1-基]-4-甲基-4-氟-3-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷酰基氨基）-丙 酸异丙酯（1.2. 2(2)); (R) -2- [ ((2R，3R，4R，5R) -3-羟基-4-甲基-4-氟-5- {4- [ ((S) -1-甲基吡咯烷-2-羰 基）-氨基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷酰基氨 基）_丙酸异丙酯（1.2.2(3)); (S) _2_ ((S) - {(2R, 3R, 4R, 5R) _5_ [4- (2-二甲氨基乙酰基氨基）_2_ 氧代-2H-啼 啶-1-基]-4-甲基-4-氟-3-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷酰基氨基）-丙 酸异丙酯（1. 2. 2(4)); (S) _2_ ((R) - {(2R, 3R, 4R, 5R) _5_ [4- (2-二甲氨基乙酰基氨基）_2_ 氧代-2H-啼 啶-1-基]-4-甲基-4-氟-3-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷酰基氨基）-丙 酸异丙酯（1.2. 2(5)); (S) -2- [ (S) - ((2R, 3R, 4R, 5R) -3-羟基-4-甲基-4-氟-5- {4- [ ((S) -1-甲基吡咯 烷-2-羰基）-氨基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷 酰基氨基）_丙酸异丙酯（1.2.2(6)); (S) -2- [ (R) - ((2R, 3R, 4R, 5R) -3-羟基-4-甲基-4-氟-5- {4- [ ((S) -1-甲基吡咯 烷-2-羰基）-氨基]-2-氧代-2H-嘧啶-1-基}-四氢-呋喃-2-基甲氧基）-苯氧基-磷 酰基氨基）-丙酸异丙酯（1. 2. 2 (7))。6. 通式1和通式2的化合物、其立体异构体、药学可接受的盐、水合物、溶剂合物或晶型 的制备方法，包括使通式4的化合物与通式5的化合物相互作用，其中R1、!?2、!?3、!?4、R5和R6具有上述含义。7. 通式2的化合物、其立体异构体、药学可接受的盐、水合物、溶剂合物或晶型的制备 方法，包括使通式4(1)的化合物与通式5(1)的化合物相互作用，其中r2、r3具有上述含义。8. 通式1的化合物、其立体异构体、药学可接受的盐、水合物、溶剂合物或晶型的制备 方法，包括使通式6的化合物与通式7的酸酐在4-二甲氨基吡啶（DMAP)和三乙胺的存在 下相互作用， 其中R4表示任选取代的α-氨基酰基，且R5表示氢，且R\R2、R3和R6具有上述含义。9. 通式3的化合物、其立体异构体、药学可接受的盐、水合物、溶剂合物或晶型的制备 方法，包括使通式2的化合物与乙酸酐在4-二甲氨基吡啶（DMAP)和三乙胺的存在下相互 作用。10. 通式1的化合物、其立体异构体、药学可接受的盐、水合物、溶剂合物或晶型的制备 方法，包括使通式6的化合物与通式8的α-氨基酸在1，1 ' -羰基二咪唑的存在下相互作 用，其中R4表示氢，且R5表示任选取代的α-氨基酰基，且R\R2、R3和R6具有上述含义。11. 通式1的化合物、其立体异构体、药学可接受的盐、水合物、溶剂合物或晶型的制备 方法，包括使通式9的化合物与通式10的酸在1，Γ-羰基二咪唑的存在下相互作用，然后 除去Boc-保护基，得到产物11，其中R4表示任选取代的α-氨基酰基，且R5表示氢，且R\R2、R3和R6具有上述含义。12. 活性成分，显示HCVRNA聚合酶NS5B核苷抑制剂特性，以权利要求1-5任一项的通 式1的化合物、其立体异构体、药学可接受的盐、水合物、溶剂合物或晶型为代表。13. 抑制HCVRNA聚合酶NS5B的方法，借助权利要求1-5任一项的通式1的化合物、其 立体异构体、药学可接受的盐、水合物、溶剂合物或晶型来进行。14. 用于预防和治疗包括丙型肝炎在内的病毒感染的药物组合物，包含治疗有效量的 权利要求12的活性成分，且任选包含肌苷-5--磷酸脱氢酶抑制剂和/或丙型肝炎蛋白酶 NS3抑制剂和/或丙型肝炎蛋白酶NS3/4A抑制剂和/或RNA聚合酶NS5A抑制剂。15. 权利要求14的用于预防和治疗包括丙型肝炎在内的病毒感染的药物组合物，其 中肌苷-5- -磷酸脱氢酶抑制剂选自利巴韦林，丙型肝炎蛋白酶NS3抑制剂选自阿那匹韦 (BMS-650032)，丙型肝炎蛋白酶NS3/4A抑制剂选自索非布韦（TMC435)，RNA聚合酶NS5A抑 制剂选自达卡他韦（BMS-790052)或Declatasvir(GS-5885)。16. 权利要求14、15的用于预防和治疗包括丙型肝炎在内的病毒感染的药物组合物， 为置于药学可接受的包装中的片剂、胶囊、注射剂、软膏剂、直肠混悬剂和凝胶的形式。17. 用于预防和治疗包括丙型肝炎在内的病毒感染的药物，包含有效量的权利要求12 的活性成分或权利要求14-16的药物组合物。18. 用于预防和治疗由丙型肝炎病毒导致的疾病的方法，包括引入治疗有效量的权利 要求12的活性成分或权利要求14-16的药物组合物或权利要求17的药物。
【专利摘要】本发明涉及通式1的化合物、或其立体异构体、药学可接受的盐和/或水合物、溶剂合物或晶型，其中，R1表示C1-C4烷基；R2和R3表示氟，或者，R2表示氟，且R3表示甲基；R4和R5表示氢，或者，R4表示C1-C6酰基，且R5表示氢，或者，R4表示氢，且R5表示C1-C6酰基，或者，R4表示任选取代的氨基酰基，且R5表示氢，或者，R4表示氢，且R5表示任选取代的氨基酰基；R6表示氢、甲基、甲氧基或卤素。
【IPC分类】A61P31/12, A61P31/16, C07F9/44, A61K31/665, C07F9/6558, A61K31/664
【公开号】CN105263941
【申请号】CN201480024794
【发明人】亚历山大·瓦西里耶维奇·伊瓦切恩科
【申请人】亚历山大·瓦西里耶维奇·伊瓦切恩科, 阿斯阿维有限责任公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2014年2月19日
【公告号】CA2907455A1, EP2977379A1, US20160031927, WO2014148949A1