] 本发明的有益之处在于：
[0057] (1)提供一种新型的泰瑞米特的制备方法，在水性溶液中进行，避免使用有机溶 剂，环境友好；
[0058] (2)收率高，产品纯度高；
[0059] (3)反应步骤短，成本低，易于工业化生产。
[0060] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，送些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条 件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
[0061] 除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意 义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文 中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
[0062] 实施例1
[0063] 泰瑞米特的制备
[0064] 称取氨氧化钢9. 6g，室温下溶解于480ml水中，向氨氧化钢溶液中投入来氣米特 20邑。揽拌，室温反应2小时后，通过薄层色谱法检验确定反应终点。补加240ml水继续揽 拌30min，过滤不溶物质。
[0065] 向滤液中加23. 4ml浓盐酸酸化，立刻析出白色固体。过滤，干燥得泰瑞米特粗品。 收率为90-98%。
[0066] 将泰瑞米特粗品15g，加240ml己酸己醋，回流至溶解，降温析晶。过滤干燥得泰瑞 米特纯品，纯度> 99. 8% (HPLC)。
[0067] Mp：228-232°C
[0068]Mass;269 (M+-1)
[0069]H-NMR值MSO):5 2. 265(s，3H) ;7. 68(d，2H) ;7. 76(d，2H) ;10. 83(s，lH)
[0070]IR:3302,2220,1634,1593,1552,1419,1324,1247,1158,1114,1072,971,843, 686cm1。
[00川 实施例2
[0072] 泰瑞米特的制备
[0073] 称取氨氧化钟13. 4g，室温下溶解于480ml水中，向溶液中投入来氣米特20g。室 温反应2虹后，，TLC确定反应终点。补加240ml水继续揽拌30min，过滤不溶物质。
[0074] 滤液中加23.4ml浓盐酸酸化，析出白色固体。过滤、干燥得泰瑞米特粗品。收率 为 95-98%。
[00巧]重结晶后泰瑞米特纯度> 99. 8% (HPLC)。
[0076] Mp：228-232°C
[0077] Mass;269OT-I)
[0078]H-NMR值MSO):5 2. 265(s，3H) ;7. 68(d，2H) ;7. 76(d，2H) ;10. 83(s，lH)
[0079]IR:3302,2220,1634,1593,1552,1419,1324,1247,1158,1114,1072,971,843, 686cm1。
[0080] 实施例3 [00引]泰瑞米特的制备
[0082] 称取氨氧化钢4.Sg,加水240ml室温揽拌下溶解。向溶液中加入来氣米特lOg。揽 拌，反应液升温至35。1. 5小时溶液澄明，TLC监测反应结束。补加120ml水继续保温揽 拌30min。过滤不溶物。滤液加11.7ml浓盐酸酸化，白色固体析出。过滤，干燥得泰瑞米特 粗品。收率为93-98%。
[0083] 重结晶后泰瑞米特纯度>99.8% (HPLC)。
[0084] Mp：228-232°C
[0085]Mass; 269 (M+-1)
[0086]H-NMR值MSO):5 2. 265(s，3H) ;7. 68(d，2H) ;7. 76(d，2H) ;10. 83(s，lH)
[0087]IR:3302,2220,1634,1593,1552,1419,1324,1247,1158,1114,1072,971,843, 686cm1。
[008引 实施例4
[008引泰瑞米特的制备
[0090] 投料配比，操作同实施例1，用浓硫酸代替浓盐酸。过滤、干燥得泰瑞米特粗品。收 率为 95-98%。
[0091] 重结晶后泰瑞米特纯度> 99. 8% (HPLC)。
[0092] Mp：228-232°C
[0093]Mass; 269 (M+-1)
[0094]H-NMR值MSO):5 2. 265(s，3H) ;7. 68(d，2H) ;7. 76(d，2H) ;10. 83(s，lH)
[0095]IR:3302,2220,1634,1593,1552,1419,1324,1247,1158,1114,1072,971,843, 686cm1。
[009引对比例I
[0097] 投料配比同实施例1，在10°C条件下，分别在反应化r，化r，4虹H个时间点TLC检 测，起始物料点仍然存在。
[0098] 补加240ml水后，溶液仍有大量白色絮状物。过滤掉絮状物，滤液加盐酸酸化，析 出固体。
[0099] 过滤，干燥后的泰瑞米特粗品。收率85%左右。
[0100] 对比例2
[0101] 投料配比同实施例1，反应温度设定为6(TC，反应1.化rTLC监测起始物料点消 失。后续操作同实施例1.
[0102] 重结晶后泰瑞米特纯度为98. 9%。高温、碱性条件下产品遭到破坏。
[0103] 在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独 引用作为参考郝样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可 W对本发明作各种改动或修改，送些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范 围。
【主权项】
1. 一种泰瑞米特的制备方法，其特征在于，所述制备方法以来氟米特为原料，经开环反 应、酸化反应后制备泰瑞米特，其中，所述开环反应在碱的水溶液中进行。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法还包括将酸化反应后制得的 泰瑞米特经重结晶制得纯品泰瑞米特的步骤。3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾。4. 如权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述来氟米特与所述碱的水溶液的 重量比为1:15-1:35。5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱的水溶液的浓度为0. 3-0. 7mol/ L〇6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述开环反应的温度为15-50°C。7. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酸化反应中采用的酸化剂为盐酸、 硫酸、硝酸中的一种或两种以上的组合。8. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述来氟米特与所述酸化反应中采用 的酸化剂重量比为1:0. 8-1:2。9. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述重结晶采用的溶剂为乙醇、甲醇、 乙酸乙酯和乙酸甲酯中的一种或两种以上的混合溶液。10. 如权利要求2或9所述的制备方法，其特征在于，所述泰瑞米特与所述重结晶采用 的溶剂的重量比为1 :15-1:20。
【专利摘要】本发明公开了一种环保简便制备泰瑞米特的方法，以来氟米特为起始原料，采用非均相反应，合成反应过程中避免使用有机溶剂即可制得高纯度的泰瑞米特。
【IPC分类】C07C255/23, C07C253/00
【公开号】CN105272882
【申请号】CN201410353859
【发明人】孙丽华, 袁西伦, 张丽娜, 肖飞
【申请人】欣凯医药化工中间体（上海）有限公司
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2014年7月23日