一种从木香中分离纯化木香烃内酯和去氢木香内酯的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化工与制药领域，具体是涉及一种从木香中分离纯化木香烃内酯和去 氢木香内酯的方法。
【背景技术】
[0002]木香为菊科云木香属植物木香Jafloa Decne.的干燥根，是中国药 典收录的治疗胃肠道疾病的常用药，具有行气止痛，健脾消食之功效，临床上广泛用于胃溃 疡、痢疾、疝气、支气管哮喘和胆绞痛等病的治疗。
[0003]木香主含挥发油，其中含有多种具有生物活性的倍半萜内酯。木香烃内酯和去氢 木香内酯为其主要活性成分，具有松弛平滑肌、解痉、抗菌以及降压作用。木香烃内酯和去 氢木香内酯也是木香及其制剂质量控制的主要指标。
[0004]木香中有效成分的分离纯化方法多采用有机溶剂提取-硅胶柱层析法、高速逆流 色谱法，硅胶柱层析法存在步骤繁杂、有机溶剂消耗量大、产品中溶剂残留严重等缺点。高 速逆流色谱法虽然其适用范围广、不需要固态载体、对样品的前处理要求低，但其溶剂系统 的选择难度大，缺乏理论指导，也存在有机溶剂消耗量大、产品中溶剂残留严重等缺点，难 以实现绿色清洁生产。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种操作简便、分离量大、综合成本 低、绿色环保的快速纯化制备木香烃内酯和去氢木香内酯的方法，通过一步分离纯化即可 从木香药材提取物中得到高纯度木香烃内酯和去氢木香内酯单体化合物。
[0006]本发明的方案如下： 一种从木香中分离纯化木香烃内酯和去氢木香内酯的方法，步骤为： 步骤1 :将木香药材粉碎，加入乙醇温浸，再超声提取，提取液过滤减压回收溶剂，得木 香药材浸膏。
[0007]步骤2:用甲醇溶解木香药材浸膏，过滤后，进行超临界流体色谱分离，色谱柱为C18色谱柱，流动相为超临界流体，改进剂为甲醇。分离过程由紫外检测器检测，根据检测信 号收集目标组分馏分。
[0008]前面所述的方法，优选的方案是，步骤1中乙醇浓度为70-100%，最优为95%;乙醇 与木香药材的比例是3 :1~10 :1，最优为6 :1;超声波提取时间为10-60min，提取次数为 1-5次，最优为提取时间30min，提取次数为3次。
[0009] 前面所述的方法，优选的方案是，步骤2中过滤所用滤膜为0. 45μm滤膜。
[0010] 前面所述的方法，优选的方案是，步骤2中超临界流体为超临界二氧化碳，超临界 二氧化碳的压力为1〇~16MPa，最优为13MPa;超临界二氧化碳的流速为1-10倍柱体积/分 钟，最优为4倍柱体积/分钟。
[0011] 前面所述的方法，优选的方案是，步骤2中色谱柱温度为35~50°C，最优为 42。C〇
[0012] 前面所述的方法，优选的方案是，步骤2中改进剂甲醇的比例为0%~8%，最优为 0. 3%〇
[0013] 本发明一种从木香中分离纯化木香烃内酯和去氢木香内酯的方法，具有如下优 势： (1)所得到的木香药材提取物中有效成分含量高(从图1可以看出）。
[0014] (2)不需要像已有技术一样对样品进行多次分离纯化，只需要一个分离步骤即可 得到两种高纯度化合物，经过一步分离纯化就可以得到木香烃内酯和去氢木香内酯。
[0015] (3)纯化过程中使用超临界二氧化碳，不使用对环境有危害的有机溶剂，生产过程 绿色环保，所得产品有害物质残留低。
[0016](4 )二氧化碳回收利用容易，能耗低，生产成本低。
[0017]( 5 )方法操作简单，易于自动化控制，效率高，工艺周期短。
【附图说明】
[0018] 图1是实施例1超临界流体色谱图。
【具体实施方式】
[0019]下面结合实施例和附图详细说明本发明的技术方案，但保护范围不被此限制。实 施例中所用设备或原材料皆可从市场获得。所用试剂均为分析纯，购自天津试剂四厂，所用 二氧化碳为高纯二氧化碳。
[0020] 实施例1 称取木香药材100克，用粉碎机粉碎，放入玻璃容器中，加入600ml95%乙醇浸泡2小 时，再用超声波超声提取3次，每次30min，将提取液合并、过滤、减压浓缩得木香药材浸膏。
[0021] 将木香药材浸膏用甲醇溶解，经过滤(所用滤膜为0. 45μm滤膜)后，进行超临界流 体色谱分离，色谱柱为C18色谱柱，色谱柱温度为42°C。流动相为超临界二氧化碳，流速 为4倍柱体积/分钟，压力为13MPa。改进剂为甲醇，其比例为0.3%。分离过程由紫外检测 器检测，检测波长为225nm，根据检测信号收集目标组分馏分，分别得到木香烃内酯和去氢 木香内酯。
[0022] 图1是实施例1超临界流体色谱图。所得各个组分的纯度很高，均在99%以上。
[0023] 实施例2 称取木香药材100克，用粉碎机粉碎，放入玻璃容器中，加入300ml80%乙醇浸泡2小 时，再用超声波超声提取4次，每次45min，将提取液合并、过滤、减压浓缩得木香药材浸膏。
[0024] 将木香药材浸膏用甲醇溶解，经过滤后，进行超临界流体色谱分离，色谱柱为C18 色谱柱，色谱柱温度为40°C。流动相为超临界二氧化碳，流速为3倍柱体积/分钟，压力 为12MPa。改进剂为甲醇，其比例为0.5%。分离过程由紫外检测器检测，检测波长为225nm， 根据检测信号收集目标组分馏分，分别得到木香烃内酯和去氢木香内酯。
[0025] 实施例3 称取木香药材100克，用粉碎机粉碎，放入玻璃容器中，加入800ml70%乙醇浸泡2小 时，再用超声波超声提取3次，每次20min，将提取液合并、过滤、减压浓缩得木香药材浸膏。
[0026] 将木香药材浸膏用甲醇溶解，经过滤后，进行超临界流体色谱分离，色谱柱为C18 色谱柱，色谱柱温度为38°C。流动相为超临界二氧化碳，流速为3倍柱体积/分钟，压力 为llMPa。改进剂为甲醇，其比例为0.4%。分离过程由紫外检测器检测，检测波长为225nm， 根据检测信号收集目标组分馏分，分别得到木香烃内酯和去氢木香内酯。
[0027] 经HPLC面积归一化法分析测试，实施例1-3所得到的各个组分的纯度很高，均在 99%以上。
[0028] 经NMR、MS鉴定，图1中A为木香烃内酯，B为去氢木香内酯，其化学结构如下：
【主权项】
1. 一种从木香中分离纯化木香烃内酯和去氢木香内酯的方法，其特征是，步骤为： 步骤1 :将木香药材粉碎，加入乙醇温浸，再超声提取，提取液过滤减压回收溶剂，得木 香药材浸膏； 步骤2 :用甲醇溶解木香药材浸膏，过滤后，进行超临界流体色谱分离，色谱柱为C18色 谱柱，流动相为超临界流体，改进剂为甲醇；分离过程由紫外检测器检测，根据检测信号收 集目标组分馏分。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征是，步骤1中乙醇浓度为70-100%，最优为95%。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征是，步骤1中乙醇与木香药材的比例是3 :1~ 10 :1，最优为6 :1。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征是，步骤1中超声波提取时间为10_60min，提取 次数为1-5次(最优为提取时间30min，提取次数为3次)。5. 根据权利要求1所述的方法，其特征是，步骤2中过滤所用滤膜为0. 45μm滤膜。6. 根据权利要求1所述的方法，其特征是，步骤2中超临界流体为超临界二氧化碳，超 临界二氧化碳的压力为1〇~16MPa，最优为13MPa。7. 根据权利要求1所述的方法，其特征是，超临界二氧化碳的流速为1-10倍柱体积/ 分钟，最优为4倍柱体积/分钟。8. 根据权利要求1所述的方法，其特征是，步骤2中色谱柱温度为35~50°C，最优为 42。C〇9. 根据权利要求1所述的方法，其特征是，步骤2中改进剂甲醇的比例为0°Ρ8%，最优 为 0· 3%。
【专利摘要】本发明属于化工与制药领域，涉及一种从木香中分离纯化木香烃内酯和去氢木香内酯的方法。木香药材粉碎，加入乙醇温浸，再超声提取，提取液过滤减压回收溶剂，得木香药材浸膏。用甲醇溶解木香药材浸膏，过滤后，进行超临界流体色谱分离，色谱柱为C18色谱柱，流动相为超临界流体，改进剂为甲醇。本发明用超临界二氧化碳为色谱流动相，不使用对环境有危害的有机溶剂，生产过程绿色环保，所得产品有害物质残留低。
【IPC分类】C07D307/93
【公开号】CN105315246
【申请号】CN201510179400
【发明人】霍秀菊
【申请人】霍秀菊
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2015年4月16日