方法，在溴代反应步骤中，加入 少量浓硫酸，即可以提高反应速率，又可以减少溴素的用量和高盐分废水。浓硫酸的用量优 选为1-对氟苯基-1- 丁酮质量的1%_1〇%。
[0022] 本发明提供的α-氨基苯乙酮类光引发剂的制备方法，使用的是二甲胺水溶液， 二甲胺水溶液廉价易得，市售的二甲胺水溶液直接可以使用，并且好操作，现有方法中都使 用的是二甲胺的乙醚溶液，是用乙醚吸收二甲胺气体制备得到的，并要求在〇°C下反应。使 用二甲胺水溶液后，如果加入碳酸钠或碳酸钾做缚酸剂，能很好的溶解到水中，转化成液液 两相反应，反应速度大大提高（CN97110835. 8是固液气三相反应）；如果二甲胺本身做缚酸 剂的话，用量也较少（US5077402二甲胺用量为溴代物物质的量的6倍)。
[0023] 本发明提供的α -氨基苯乙酮类光引发剂的制备方法，吗啉取代氟原子反应，吗 啉本身作为缚酸剂，不使用碳酸钾，降低金属离子的引入；所使用的溶剂方便反应后，可以 直接进行水洗分液，有利于保证产品品质均匀稳定。
[0024] 本发明提供的α-氨基苯乙酮类光引发剂的制备方法，只使用一种溶剂，溴素用 量少，直接使用市售的二甲胺水溶液，用廉价的氯化苄或对甲基氯化苄代替溴化苄，吗啉取 代氟原子反应不使用碳酸钾，本发明提供的制备方法成本低、环境友好、操作简单，适合工 业化生产。 具体实施例
[0025] 为了更清楚地说明本发明，下文中采取非限定性实施例作进一步说明。
[0026] 实施例1 :1_对氟苯基-1- 丁酮的制备 在500ml的四口瓶中，将正丁酰氯（55. 5g，0. 52mol)溶于二氯乙烷中（250ml)，搅拌均 匀，冷却到〇°C左右，将氟苯（52. 1，0. 57mol)溶于100mL二氯乙烷中滴加到正丁酰氯溶液 中，滴毕，保温反应，TLC或气相色谱监测反应，反应完全后，倒入冰的稀盐酸溶液中，搅拌 lh，静置，分出有机相，分别用水、饱和碳酸钠溶液洗，脱溶，最后减压精馏得到产品77. Sg (收集馏分的条件：102 ~105°C/ 9mm Hg),收率 90%，纯度 99.0%。1HNMR (DMS0-d6): d 8.03 (q, 2H, J=9.0 Hz and 5.6 Hz), 7.31 (t, 2H, J=8.9 Hz), 2.97 (t, 2H, J=7.0 Hz), 1.65-1.55 (m, 2H), 0.91 (t, 3H, J=7. 3 Hz)。
[0027] 实施例2 :2-溴-I-对氟苯基-I- 丁酮的制备 取按实施例1方法制备得1-对氟苯基-1-丁酮（66. 5g，0. 40mol)溶于140ml甲苯中， 搅拌均匀，冰水浴下，滴加6. 7g浓硫酸，0. 5h滴毕，升至室温，将事先溶于70ml甲苯的溴素 (51. lg，0. 32mol)滴加到反应体系中，Ih滴毕，保温反应，TLC或液相色谱监测反应，反应 完全后，加入67ml的水，搅拌0. 5h，静置分层，分出水相，再用70ml甲苯萃取，合并甲苯相， 用饱和碳酸钠溶液洗，所得的有机相即2-溴-1-对氟苯基-1- 丁酮的甲苯溶液，液相含量 96. 8%，不需提纯直接下一步反应。
[0028] 实施例3 :2_二甲氨基-1-对氟苯基-1- 丁酮的制备 将实施例2制备得到的2-溴-1-对氟苯基-1- 丁酮的甲苯溶液加入到IL四口瓶中， 加入90g 40%的二甲胺水溶液（36g，0. 8mol)和碳酸钠（21. 2g，0. 2mol )，室温搅拌反应，TLC 或液相色谱监测反应，反应完全后，静置分层，分出有机相，然后水洗得2-二甲氨基-1-对 氟苯基-1- 丁酮的甲苯溶液，液相含量96. 5%，不需提纯继续下一步反应。
[0029] 实施例4 :2_苄基-2-二甲氨基-1-对氟苯基-1- 丁酮的制备 将实施例3制备得的2-二甲氨基-1-对氟苯基-1-丁酮的甲苯溶液加入到IL四口瓶 中，加热到70-80°C，加入氯化苄（60. 7g，0. 48mol)，保温反应，TLC监测反应，反应完全后， 将15%的氢氧化钠溶液（32. 0g，0. 8mol)缓慢滴加到反应体系中，滴毕反应2h，降低温度至 室温，静置分层，分出有机相，水相用70ml甲苯萃取，合并甲苯相，用200ml水洗，得到2-苄 基-2-二甲氨基-1-对氟苯基-1- 丁酮的甲苯溶液，液相含量96. 0%，不需提纯继续下一步 反应。
[0030] 实施例5 :2_苄基-2-二甲基氨基-1-(4-吗啉苯基）丁酮的制备 将实施例4制得的2-苄基-2-二甲氨基-1-对氟苯基-1- 丁酮的甲苯溶液和吗啉 (139. 6g，1.6mol)加入到IL四口瓶中，加热回流反应，TLC或液相色谱监测反应，反应完全 后，降低温度至室温，加入200ml水洗，搅拌0. 5h，静置分层，分出有机相，回收溶剂，残留物 加入用440ml乙醇重结晶得浅黄色固体117. 2,熔点：115-116°C，总收率80%，纯度99. 3%。
[0031] 实施例6 :2_溴-1-对氟苯基-1- 丁酮的制备 取按实施例1方法制备的1-对氟苯基-1- 丁酮（66. 5g，0. 40mol)溶于200ml二氯乙 烷中，搅拌均匀，冰水浴下，滴加6. 7g浓硫酸，0. 5h滴毕，升至室温，将事先溶于70ml二氯乙 烧的溴素（51. Ig,0. 32mol)滴加到反应体系中，Ih滴毕，保温反应，TLC或液相色谱监测反 应，反应完全后，加入67ml的水，搅拌0.5h，静置分层，分出水相，再用70ml二氯乙烷萃取， 合并二氯乙烷相，用饱和碳酸钠溶液洗，所得的有机相即2-溴-1-对氟苯基-1- 丁酮的二 氯乙烧溶液,液相含量97. 0%,不需提纯直接下一步反应。
[0032] 实施例7 :2_二甲氨基-1-对氟苯基-1- 丁酮的制备 将实施例6制备得到的2-溴-1-对氟苯基-1- 丁酮的二氯乙烷溶液加入到IL四口 瓶中，加入135g 40%的二甲胺水溶液（54g，I. 2mol )，室温搅拌反应，TLC或液相色谱监测反 应，反应完全后，静置分层，分出有机相，然后水洗得2-二甲氨基-1-对氟苯基-1- 丁酮二 氯乙烧溶液,液相含量96. 5%,不需提纯继续下一步反应。
[0033] 实施例8 :2_苄基_2_二甲氨基-1-对氟苯基-1- 丁酮的制备 将实施例7制备得的2-二甲氨基-1-对氟苯基-1- 丁酮二氯乙烷溶液加入到IL四 口瓶中，加热到70-80°C，加入氯化苄（60. 7g，0. 48mol )，保温反应，TLC监测反应，反应完全 后，将15%的氢氧化钠溶液（32. 0g，0. 8mol)缓慢滴加到反应体系中，滴毕反应2h，降低温 度至室温，静置分层，分出有机相，水相用70ml二氯乙烷萃取，合并二氯乙烷相，用200ml水 洗，得到2-苄基-2-二甲氨基-1-对氟苯基-1- 丁酮二氯乙烧溶液，液相含量96. 5%，不需 提纯继续下一步反应。
[0034] 实施例9 :2_苄基-2-二甲基氨基-1-(4-吗啉苯基）丁酮的制备 将实施例8制备得的2-苄基_2_二甲氨基-1-对氟苯基-1- 丁酮二氯乙烧溶液和吗啉 (139. 6g，I. 6mol)加入到IL四口瓶中，加热回流反应，TLC或液相色谱监测反应，反应完全 后，降低温度至室温，加入200ml水洗，搅拌0. 5h，静置分层，分出有机相，回收溶剂，残留物 加入用440ml乙醇重结晶得浅黄色固体124. 5g，熔点：115-116°C，总收率85%，纯度99. 5%。
【主权项】
1. 一种α-氨基苯乙酮类光引发剂式I制备方法的具体步骤包括：其中：R=H或甲基； 1) 将1-对氟苯基-1- 丁酮溶于溶剂中，搅拌均匀，在室温下缓慢滴加的溴素，滴毕保 温反应，反应结束后，加入与浓硫酸等体积的水，分出水相，有机相用碳酸钠溶液洗至pH约 8,即1-对氟苯基-2-溴-1- 丁酮溶液； 2) 向步骤1)所得的有机相中加入二甲胺水溶液，加或不加碳酸钠后，搅拌反应，反应结 束后，静置分层，分出有机相，水洗干燥后，即1-对氟苯基-2-二甲氨基-1- 丁酮溶液； 3)将步骤2)所得的1-对氟苯基-2-二甲氨基-1-丁酮溶液，加热到一定温度，滴加 式II的氯化苄，滴毕保温反应，反应结束后，再滴加氢氧化钠溶液，保温反应，反应完全后， 静置分层，分出有机相，水洗，得1 _对氟苯基_2_二甲氨基-2-苄基-1- 丁酮或1-对氟苯 基-2-二甲氨基-2- (4-甲基苄基）-1-丁酮溶液； 4)向步骤3)所得的溶液中加入吗啉，加热反应，反应结束后，有机相水洗，回收溶剂，残 留物重结晶得到2-苄基-2-二甲基氨基-1- (4-吗啉苯基）丁酮或2- (4-甲基苄基）-2-二 甲氨基-1-(4-吗啉苯基）丁酮纯品。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1)所使用的溶剂选自甲苯、二氯 甲烷、氯苯、二氯乙烷、正己烷、环己烷。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1)所使用的溶剂总量是1-对氟 苯基-1-丁酮质量的3-6倍。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1)溴素的用量是1-对氟苯 基-1-丁酮物质的量的〇.7-1. 2倍。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤2)加入碳酸钠时二甲胺的水溶液 中二甲胺的量是1-对氟苯基-1-丁酮物质的量1. 0-2. 0倍；不加入碳酸钠时二甲胺的量是 1_对氟苯基_1_丁酮物质的量2. 0-3. 0倍。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3)反应温度选自60-90°C。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3)所用氯化苄的量是1-对氟苯 基-1- 丁酮物质的量1. 0-1. 2倍。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤4)反应温度选自80-120°C。
【专利摘要】本发明涉及一种α-氨基苯乙酮类光引发剂的制备方法，具体涉及2-苄基-2-二甲基氨基-1-(4-吗啉苯基)丁酮和2-(4-甲基苄基)-2-二甲氨基-1-(4-吗啉苯基)丁酮的制备方法，是以1-对氟苯基-1-丁酮为原料整个方法只使用安全廉价的溶剂，方便的制备2-苄基-2-二甲基氨基-1-(4-吗啉苯基)丁酮和2-(4-甲基苄基)-2-二甲氨基-1-(4-吗啉苯基)丁酮。本方法原料廉价易得、收率高，中间体不需提纯、不需更换溶剂可以连续反应，是一种廉价、环保、易操作、适宜工业化的制备方法。
【IPC分类】C07D295/135
【公开号】CN105384707
【申请号】CN201410442864
【发明人】张齐, 罗想, 武瑞, 王涛, 刘川伟, 李伊庆, 李洪洲, 李可, 吕振波, 赵国锋
【申请人】山东久日化学科技有限公司
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2014年9月3日