一种喹唑啉酮类fpr2甲酰肽受体激动剂的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，涉及一种喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的合成 方法。
【背景技术】
[0002] 喹唑啉酮类化合物是一种重要的含氮杂环类化合物，大约有150种从天然产物中 分离的生物碱具有喹唑啉酮环骨架，其在抗菌抗炎表现出良好的生物活性，在抗高血压，抗 肿瘤，抗HIV也有良好的药理活性，绿色高效合成具有药用价值的喹唑啉酮类化合物成为 广泛关注的热点课题。Quin Cl是一种以喹唑啉酮为骨架的非肽类甲酰肽受体激动剂，甲酰 肽受体激动剂在炎症反应的调节，传感细胞功能障碍的防御等方面起到关键的作用，非肽 类小分子激动剂因其合成方法简单易管理成为临床应用更好的选择。在2004年，Nanamori 等人从天然产物和合成的小分子中筛选出Quin Cl为一种非肽类甲酰肽激动剂。2007年， 周彩红等人用邻硝基苯甲磺酰氯和芳香酰肼合成了 Quin Cl类化合物并对其药理活性进行 研究，但合成步骤复杂，合成条件比较苛刻。比较常规的Quin Cl类化合物由邻氨基苯甲酰 肼类化合物和芳香醛类合成，邻氨基苯甲酰肼类化合物的制备以乙酸为溶剂，该方法比较 苛刻，和芳香醛反应溶剂为乙醇异丙醇或DMF等，不符合绿色化学的理念。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的合成方法，解决 了现有制备方法存在的制备步骤复杂的问题。
[0004] 本发明的技术方案是，一种喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的合成方法，具体 按照以下步骤实施：
[0005] 步骤1、按照物质的量之比1 :1 :1称取靛红酸酐、芳香酰肼类化合物和芳香醛类化 合物为原料；
[0006] 步骤2、将步骤1称取的原料在溶剂中混合后，以纳米金属氧化物为催化剂，进行 一锅法合成反应；
[0007] 步骤3、将步骤2反应结束的反应物，利用柱层析对反应物分离纯化，制得喹唑啉 酮类FPR2甲酰肽受体激动剂；
[0008] 芳香酰肼类化合物的结构式为：
[0010] 芳香醛类化合物的结构式为：
[0011] R2-CHO ；
[0012] 喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的结构式为：
[0014] 芳香酰肼类化合物、芳香醛类化合物、喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的结构 式中，R 1和R2各自独立地选自IC1-C6烷基、带有不同取代基的芳香基团；不同取代基的芳 香基团包括未取代芳基、未取代杂芳基、带有取代基的芳基或带有取代基的杂芳基，取代基 独立地选自C 1-C6烷基、C ^(^烷氧基。
[0015] 本发明的特点还在于，
[0016] 芳基为苯基、萘基。
[0017] 杂芳基为呋喃基、吡啶基、哌啶基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基或哌嗪基。
[0018] C1-C6烷基，是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其中包括C i烷基、C 2烷基、 C3烷基、C 4烷基、C 5烷基、C 6烷基。
[0019] C1-C6烷氧基，是指C ^(^烷基与氧原子相连后的基团。
[0020] X为卤素。
[0021] Y 为 CH 或者 N。
[0022] 步骤2中，溶剂为乙醇，催化剂添加量与靛红酸酐的物质的量之比为1:0. 02-0. 5 ; 一锅法的反应温度为60-150°C，反应时间6-30h。
[0023] 催化剂为纳米氧化铜、纳米氧化铺、纳米四氧化三铁、纳米氧化钛的一种或多种的 组合。
[0024] 本发明的有益效果是，一种喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的合成方法，通过 简化制备工艺，降低了制备复杂程度，并且，本发明反应条件温和，原料廉价易得，产物的收 率高，制备过程中溶剂无毒，具有良好的工业应用前景。
【具体实施方式】
[0025] 下面结合实施例对本发明进行详细说明。
[0026] 本发明一种喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的合成方法，具体按照以下步骤 实施：具体按照以下步骤实施：
[0027] 步骤1、按照物质的量之比1 :1 :1称取靛红酸酐、芳香酰肼类化合物和芳香醛类化 合物为原料；
[0028] 步骤2、将步骤1称取的原料在乙醇中混合后，以纳米氧化铜、纳米氧化铈、纳米 四氧化三铁、纳米氧化钛的其中一种或多种的混合物作为催化剂，催化剂添加量与靛红酸 酐的物质的量之比为1:0. 02-0. 5,进行一锅法合成反应，反应温度为60-150°C，反应时间 6-30h ；
[0029] 步骤3、将步骤2反应结束的反应物，利用柱层析对反应物分离纯化，制得喹唑啉 酮类FPR2甲酰肽受体激动剂。
[0030] 其反应式如下：
[0032] 其中，芳香酰肼类化合物的结构式为：
[0034] 芳香醛类化合物的结构式为：
[0035] R2-CHO ；
[0036] 喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的结构式为：
[0038] 芳香酰肼类化合物、芳香醛类化合物、喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的结构 式中，R 1和R2各自独立地选自IC1-C6烷基、带有不同取代基的芳香基团；不同取代基的芳 香基团包括未取代芳基、未取代杂芳基、带有取代基的芳基或带有取代基的杂芳基，取代基 独立地选自C 1-C6烷基、C ^(^烷氧基；芳基为苯基、萘基。杂芳基为呋喃基、吡啶基、哌啶基、 吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基或哌嗪基。C1-C 6烷基，是指具有1-6个碳原子的直链或支链 烷基，其中包括C1烷基、C 2烷基、C 3烷基、C 4烷基、C 5烷基、C 6烷基。C「C6烷氧基，是指C「C6 烷基与氧原子相连后的基团。X为卤素。Y为CH或者N。
[0039] 实施例1
[0040] 按照物质的量之比1 :1 :1称取靛红酸酐、芳香酰肼类化合物和芳香醛类化合物为 原料；将称取的原料在乙醇中混合后，以纳米氧化铜作为催化剂，催化剂添加量与靛红酸酐 的物质的量之比为1: 〇. 02,进行一锅法合成反应，反应温度为60 °C，反应时间6h ;将反应结 束的反应物，利用柱层析对反应物分离纯化，制得喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂。
[0041] 实施