烧瓶为装置，按摩尔比计，以0.6 份的2-氟苯酰胺为原料，在氦气保护下，在65°C的条件下加入0.35份的丙烯酸叔丁酯和0.7 份的甲硫基乙酸乙酯，以800rpm/min的速度，环合反应19h，然后再在45°C下加入6份的水合 肼和0.25份的雷尼镍，经氢化还原5.5h反应，得到产率为61 %的7-氟吲哚粗品。
[0033] (2)将步骤（1)制备的7-氟吲哚粗品经真空度为75Pa的真空蒸馏装置分离出分离 率为85%的产品，再经大孔树脂分离，得到分离率为89%的7-氟吲哚产品。
[0034] 实施例5:
[0035] (1)以装有搅拌器、温度计和冷却回流装置的三口烧瓶为装置，按摩尔比计，以0.4 份的2-氟苯酰胺为原料，在氩气保护下，在55°C的条件下加入0.25份的丙烯酸叔丁酯和0.6 份的甲硫基乙酸乙酯，以1200rpm/min的速度，环合反应16h，然后再在55°C下加入4份的水 合肼和0.25份的雷尼镍，经氢化还原6.5h反应，得到产率为57 %的7-氟吲哚粗品。
[0036] (2)将步骤（1)制备的7-氟吲哚粗品经真空度为60Pa的真空蒸馏装置分离出分离 率为83%的产品，再经大孔树脂分离，得到分离率为86%的7-氟吲哚产品。
[0037] 实施例6:
[0038] (1)以装有搅拌器、温度计和冷却回流装置的三口烧瓶为装置，按摩尔比计，以0.7 份的2-氟苯酰胺为原料，在氩气保护下，在50°C的条件下加入0.45份的丙烯酸叔丁酯和0.5 份的甲硫基乙酸乙酯，以1500rpm/min的速度，环合反应15h，然后再在40°C下加入3份的水 合肼和〇. 4份的雷尼镍，经氢化还原5h反应，得到产率为58 %的7-氟吲哚粗品。
[0039] (2)将步骤（1)制备的7-氟吲哚粗品经真空度为80Pa的真空蒸馏装置分离出分离 率为86%的产品，再经大孔树脂分离，得到分离率为89%的7-氟吲哚产品。
[0040] 实施例7:
[0041] (1)以装有搅拌器、温度计和冷却回流装置的三口烧瓶为装置，按摩尔比计，以0.3 份的2-氟苯酰胺为原料，在氦气保护下，在70°C的条件下加入0.15份的丙烯酸叔丁酯和1份 的甲硫基乙酸乙酯，以500rpm/min的速度，环合反应24h，然后再在65 °C下加入7份的水合肼 和0.2份的雷尼镍，经氢化还原7h反应，得到产率为59%的7-氟吲哚粗品。
[0042] (2)将步骤（1)制备的7-氟吲哚粗品经真空度为50Pa的真空蒸馏装置分离出分离 率为82%的产品，再经大孔树脂分离，得到分离率为88%的7-氟吲哚产品。
[0043] 实施例8:
[0044] (1)以装有搅拌器、温度计和冷却回流装置的三口烧瓶为装置，按摩尔比计，以0.6 份的2-氟苯酰胺为原料，在氩气保护下，在55°C的条件下加入0.35份的丙烯酸叔丁酯和0.7 份的甲硫基乙酸乙酯，以700rpm/min的速度，环合反应18h，然后再在55°C下加入5份的水合 肼和0.4份的雷尼镍，经氢化还原5h反应，得到产率为57%的7-氟吲哚粗品。
[0045] (2)将步骤（1)制备的7-氟吲哚粗品经真空度为75Pa的真空蒸馏装置分离出分离 率为82%的产品，再经大孔树脂分离，得到分离率为86%的7-氟吲哚产品。
[0046] 经检测，实施例1-8制备的7-氟吲哚产品的收率、纯度的结果如下所示：
[0047]
[0048] 由上表可见，本发明制备的7-氟吲哚产品的收率和纯度都较高，符合工业产品的 需求，因而适合于工业化生产。
[0049] 上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟 悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因 此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完 成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。
【主权项】
1. 一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 按摩尔比计，以〇. 3-0.7份的2-氟苯酰胺为原料，在惰性气体保护下，在50-70 °C的 条件下加入0.15-0.45份的丙烯酸叔丁酯和0.5-1份的甲硫基乙酸乙酯环合，再加入3-7份 的水合肼和〇. 2-0.4份的雷尼镍经氢化还原得7-氟吲哚粗品； (2) 将步骤(1)制备的7-氟吲哚粗品经真空蒸馏和大孔树脂分离得到7-氟吲哚产品。2. 根据权利要求1所述的一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法，其特征在于:所述步骤 (1)中，惰性气体为氦气或者氩气。3. 根据权利要求1所述的一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法，其特征在于:所述步骤 (1)中，环合的搅拌速度为500-1500rpm/min，反应时间为15-24h。4. 根据权利要求1所述的一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法，其特征在于:所述步骤 (1)中，氢化还原的反应温度为40-65°(：，反应时间为5-711。5. 根据权利要求1所述的一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法，其特征在于:所述步骤 (1) 中，7-氟吲哚粗品的产率不低于54%。6. 根据权利要求1所述的一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法，其特征在于:所述步骤 (2) 中，真空蒸馏的真空度为50-80Pa。7. 根据权利要求1所述的一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法，其特征在于:所述步骤 (2)中，真空蒸馏的的分离率不低于80 %。8. 根据权利要求1所述的一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法，其特征在于:所述步骤 (2)中，大孔树脂分离的分离率不低于84%。9. 根据权利要求1所述的一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法，其特征在于:所述步骤 (2)中，7-氟吲哚产品的纯度不低于98%。
【专利摘要】本发明提供一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法，具体包括以下步骤：(1)按摩尔比计，以0.3-0.7份的2-氟苯酰胺为原料，在惰性气体保护下，在50-70℃的条件下加入0.15-0.45份的丙烯酸叔丁酯和0.5-1份的甲硫基乙酸乙酯环合，再加入3-7份的水合肼和0.2-0.4份的雷尼镍经氢化还原得7-氟吲哚粗品；(1)将步骤(1)制备的7-氟吲哚粗品经真空蒸馏和大孔树脂分离得到7-氟吲哚产品。本发明的制备方法采用的原料廉价，成本低廉，而且工艺流程简单，收率高，反应条件温和，分离方法简便，分离效果好，产品纯度高，因此产品的经济效益好，适用于工业化生产制备。
【IPC分类】C07D209/08
【公开号】CN105622482
【申请号】CN201610113155
【发明人】胡海威, 丁靓, 闫永平, 郑辉, 严辉
【申请人】苏州艾缇克药物化学有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年3月1日