龄30-40 岁21例，40-到50岁30例，50岁以上12例。
[0179] 诊断标准：由于UC缺乏特异性的诊断标准，CD又难以获得可确定诊断的病理组织 学的结果一一非干酪样肉芽肿，目前对于IBD的病因和疾病类型的诊断还是比较困难的。但 是IBD病人常见的临床表现为常年伴有反复的腹痛、腹泻，可以观察和记录这些症状有无改 善和缓解。
[0180] 施用方法:每晚一片，连续服用10天为一疗程。
[0181] 疗效评价标准：
[0182] 显效:使用10天无腹泻腹痛现象，大便成形。
[0183] 好转:偶有腹泻腹痛现象。
[0184] 无效:腹泻腹痛没有改善。
[0185] 结果：
[0186]
[0187] 上述实施例3-4分别从动物模型以及病人临床观察角度证明本发明的Μ型-SOD对 各种炎症性肠病具有显著的治疗作用，其治疗效果优于激素泼尼松的治疗效果。
[0188] 实施例5本发明提供的Μ型-S0D抗外源性致炎因子引起的炎症的研究
[0189] 实验动物
[0190] 转基因中性粒细胞荧光斑马鱼(杭州环特生物科技股份有限公司），以自然成对交 配繁殖方式进行。共810尾，每实验组为30尾，年龄为受精后3天。饲养于28°C的养鱼用水中 (水质:每1L反渗透水中加入200mg速溶海盐，电导率为480~510yS/cm; pH为6 · 9~7 · 2;硬度 为53.7~71.6mg/L CaC03)，实验动物使用许可证号为:SYXK(浙)2012-0171。饲养管理符合 国际AAALAC认证的要求。
[0191] 实验药物
[0192] 实施例1制备得到的Μ型-S0D，白色粉末，临用时用超纯水配制成浓度为20mg/mL的 母液，现用现配。
[0193] 吲哚美辛，白色粉末，批号为1108939,用100%二甲基亚砜配制浓度为60mM母液， 由上海晶纯实业有限公司提供。
[0194] LPS(Lipopolysaccharide，脂多糖），白色粉末，批号为L-2880,用 100%二甲基亚 砜配制浓度为10mg/mL母液，由美国s i gma公司提供。
[0195] 二甲基亚砜(DMS0)，Sigma，批号 BCBN0845V。
[0196] 五水合硫酸铜，西陇化工股份有限公司，批号120201。
[0197] 所用仪器和试剂
[0198] 解剖显微镜（Szx7, Olympus，Japan);电动聚焦连续变倍荧光显微镜（AZ100， Nikon, Japan);6孔板(Nest Biotech,China);甲基纤维素(Aladdin，Shanghai，China)。
[0199] M型-SOD的最大非致死浓度(MNLC)
[0200] 用Μ型-SOD处理斑马鱼（处理时间5小时），M型-SOD的5个检测浓度分别为：15yg/ mL、50yg/mL、150yg/mL、450yg/mL、1350yg/mL 和 2000yg/mL。每个实验组均处理 30 尾斑马鱼； 在实验过程中，每天对死亡的斑马鱼计数并移除死亡的斑马鱼;Μ型-S0D处理结束后，统计 各实验组的斑马鱼死亡数量，确定MNLC。结果发现，Μ型-S0D在2000yg/mL浓度时作用5小时 仍对斑马鱼无毒害作用。因此选择2000yg/mL作为S0D抗炎作用评价的最高浓度。
[0201 ]实验1 :M型-S0D对硫酸铜诱发炎症的抗炎作用评价
[0202] 组别：实验1组正常对照组，具体指未经任何处理的转基因中性粒细胞荧光斑马 鱼；实验2组模型对照组;实验3组阳性对照药吲哚美辛60μΜ;实验4组Μ型-SOD 15yg/mL;实 验5组Μ型-SOD 50yg/mL;实验6组Μ型-SOD 150yg/mL;实验7组Μ型-SOD 450yg/mL;实验8组Μ 型-SOD 1350yg/mL;实验9组Μ型-SOD 2000yg/mL。
[0203] 浓度确定依据
[0204] 根据浓度摸索试验，SOD在2000yg/mL浓度时对斑马鱼无毒害作用，因此选择2000μ g/mL作为SOD抗炎作用评价的最高浓度。抗炎作用评价浓度设为15yg/mL、50yg/mL、150yg/ mL、450yg/mL、1350yg/mL和2000yg/mL。
[0205] 模型制作
[0206] 用ΙΟμΜ五水合硫酸铜经水溶方式处理转基因中性粒细胞荧光斑马鱼，建立斑马鱼 炎症模型，（具体方法可参考d' Alcngon 等，BMC Biology .2010,8:151，A high-throughput chemically inducedinf lammation assay in zebraf ish.)，模型对照组炎症部位（听细胞 区域)中性粒细胞个数(15.5)与正常对照组(1.3)相比p〈0.001，说明模型建立成功。
[0207]实验方法
[0208] 随机选取转基因中性粒细胞荧光斑马鱼于六孔板中，每孔30尾，硫酸铜诱发斑马 鱼炎症模型，分别水溶给予 Μ 型-SOD 15yg/mL、50yg/mL、150yg/mL、450yg/mL、1350yg/mL 和 2000yg/mL浓度；阳性对照药吲哚美辛浓度为60μΜ;每孔3mL药液，同时设置正常对照组和模 型对照组;Μ型-S0D处理时间为5h，处理结束后每组随机取10尾斑马鱼在荧光显微镜下观 察、拍照并保存图片；用尼康见311611161^8〇3.10高级图像处理软件进行图像分析，计算 斑马鱼炎症中性粒细胞个数(N)，进行定量分析，供试品炎症消退率计算公式如下：
[0209]
受试物组包括Μ型-S0D处 理组和阳性对照药吲哚美辛处理组。
[0210] 统计学分析采用方差分析和Dunnett ' s T-检验，p〈0.05表明具有显著性差异；提 供具有代表性的实验图谱。
[0211] 实验结果
[0212] 模型对照组炎症部位中性粒细胞个数（15.5)与正常对照组（1.3)相比p〈0.001，说 明模型建立成功；吲哚美辛组炎症部位中性粒细胞个数（1.9)与模型对照组相比p〈0.001， 其炎症消退率为88%，表明吲哚美辛有抗炎作用。Μ型-SOD 15yg/mL、50yg/mL、150yg/mL、 45(^8/11^、135(^8/1^和200(^8/1^组炎症部位中性粒细胞个数分别为14.9、11.8、8.3、3.6、 1.4和1.2，其炎症消退率分别为4%、24%、47 %、77 %、91 %和92 % ;与模型对照组相比，除 15yg/mL和50yg/mL组外，其余组ρ〈0 · 05&ρ〈0 · 01&p〈0 · 001，表明Μ型-S0D在本实验浓度条件 下对硫酸铜诱发的斑马鱼炎症具有显著的抗炎作用，且呈现剂量相关性。详见表4、图13、图 14和图15。
[0213] 表4. Μ型-S0D对斑马鱼炎症的抗炎作用定量结果(η = 12)
[0214]
[0215] 与模型对照组相比，#p〈0 · 01，*#p〈0 · 001
[0216] 实验2 :M型-SOD对LPS诱发炎症的抗炎作用评价
[0217] 浓度组别:实验1组正常对照组，具体指未经任何处理的转基因中性粒细胞荧光斑 马鱼；实验2组模型对照组;实验3组阳性对照药吲哚美辛60μΜ;实验4组Μ型-SOD 15yg/mL; 实验5组Μ型-SOD 50yg/mL;实验6组Μ型-SOD 150yg/mL;实验7组Μ型-S0D450yg/mL;实验8组 Μ型-SOD 1350yg/mL;实验9组Μ型-SOD 2000yg/mL。
[0218] 模型制作
[0219] 用LPS经注射方式处理转基因中性粒细胞荧光斑马鱼，建立斑马鱼炎症模型，模型 对照组炎症部位(卵黄囊区域）中性粒细胞个数(17.8)与正常对照组(2.4)相比p〈0.001，说 明模型建立成功。（具体参见Li -Ling Yang等，Molecules 2014,19,2390-2409.Endotoxin Molecule Lipopolysaccharide-Induced Zebrafish Inflammation Model:A Novel Screening Method for Anti-Inflammatory Drugs.)
[0220] 实验方法
[0221] 随机选取转基因中性粒细胞荧光斑马鱼于六孔板中，每孔30尾，LPS诱发斑马鱼炎 症模型，分别水溶给予 Μ 型-SOD 15yg/mL、50yg/mL、150yg/mL、450yg/mL、1350yg/mUP2000y g/mL浓度；阳性对照药吲哚美辛浓度为60μΜ，每孔3mL药液，同时设置正常对照组和模型对 照组;处理5h结束后，每组随机取10尾斑马鱼在荧光显微镜下观察、拍照并保存图片；用尼 康1'1134161]161^8〇3.10高级图像处理软件进行图像分析，计算斑马鱼炎症中性粒细胞个 数(N)，进行定量分析，供试品炎症消退率计算公式如下：
[0222]
受试物组包括Μ型-S0D处理 组和阳性对照药吲哚美辛处理组。
[0223] 统计学分析采用方差分析和Dunnett ' s T-检验，p〈0.05表明具有显著性差异；提 供具有代表性的实验图谱。
[0224] 实验结果
[0225] 模型对照组炎症部位中性粒细胞个数（17.8)与正常对照组(2.4)相比p〈0.001，说 明模型建立成功；吲哚美辛组炎症部位中性粒细胞个数(4.9)与模型对照组相比p〈0.001， 其炎症消退率为72%，表明吲哚美辛有抗炎作用。Μ型-SOD 15yg/mL、50yg/mL、150yg/mL、 450yg/mL、1350yg/mL和2000yg/mL组炎症部位中性粒细胞个数分别为17.7、14.9、12.3、 11.7、7.4和6.3，其炎症消退率分别为0%、16%、31%、34%、58%和65% ;与模型对照组相 比，除15yg/mL和50yg/mL组外，其余组ρ〈0 ·05&ρ〈0 · 01&p〈0 · 001，表明Μ型-SOD在本实验浓度 条件下对LPS诱发的斑马鱼炎症具有显著的抗炎作用，且呈现剂量相关性。详见表5、图16、 图17和图18。
[0226] 表5.Μ型-S0D对斑马鱼炎症的抗炎作用定量结果(n = 12)
[02271
[0
[0229] 与模型对照组相比，*p〈0 · 05，#p〈0 · 01，*#p〈0 · 001
[0230] 实验3 :M型-SOD对断尾损伤炎症的抗炎作用评价
[0231] 组别：实验1组正常对照组，具体指未经任何处理的转基因中性粒细胞荧光斑马 鱼;实验2组模型对照组;实验3组阳性对照药吲哚美辛60μΜ;实验4组Μ型-SOD 150yg/mL;实 验5组Μ型-SOD 450yg/mL;实验6组Μ型-SOD 1350yg/mL;实验7组Μ型-SOD 2000yg/mL。
[0232] 模型制作
[0233] 用机械切除转基因中性粒细胞荧光斑马鱼尾鳍，建立斑马鱼炎症模型，模型对照 组炎症部位中性粒细胞个数(20.2)与正常对照组(4.8)相比p〈0.001，说明模型建立成功。 最有名的斑马鱼损伤模型是仔鱼尾巴创伤模型，在此模型中仔鱼尾鳍的一段被切除了。研 究人员利用这种转基因斑马鱼的损伤模型在中性粒细胞特有的过氧化物酶催化剂转录控 制下表达的绿色荧光蛋白（EGFP)研究了最