适于用作肝癌靶向药物的脱氧二氢黄当归醇h查尔酮的提取方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种从明日叶中提取查尔酬的方法，尤其设及一种适于用作肝癌祀向 药物的脱氧二氨黄当归醇H查尔酬的提取方法。
【背景技术】
[0002] 癌症已成为21世纪全人类的健康杀手，亦是各国政府和科学家投入大量财力和人 力重点攻克的重大科技难题之一。
[0003] 据全国肿瘤登记中屯、发布的2012年数据显示，中国每年新增癌症病例约350万，约 有250万人因此去世。人一生中患恶性肿瘤的几率是22%，除生活习惯、环境外，诊断与治疗 很重要。
[0004] 在肝、食道、胃和肺等4种恶性肿瘤中，中国新增病例和死亡人数均居世界首位。其 中，肝癌患者所占比例11.6%。从药物治疗消费市场看，2008年中国治癌药市场289.86亿， 2014年是837.65亿，增长了 17%。祀向药物每天治疗的费用为600-800元，药企的效益可见 一斑。
[0005] 祀向药物是目前最先进的用于治疗癌症的药物，是针对肿瘤基因开发的，能够识 别肿瘤细胞上特有的基因，可W阻止癌细胞的生长，是抗肿瘤药重要发展方向。祀向治疗原 理:是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可W是肿瘤细胞内部的一个蛋 白分子，也可W是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致 癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞， 所W分子祀向治疗又被称为"生物导弹"。
[0006] 2007年3月29日，美国《连线》杂志评出了全球最具"创新精神"的四十强企业，谷 歌、苹果和一家名为基因泰克(Genentech)的公司占据了 =甲的席位。其中，基因泰克是一 家生物制药公司，总部位于美国加利福尼亚州（W下简称加州）旧金山，近年来在美国知名 度越来越高，运次能够在众多传统及生物制药同行中独占藝头，甚至把雅虎、微软等IT行业 的巨头也甩在身后，主要得益于他们强大的创新实力，特别是在肿瘤治疗药物研发上的卓 越表现。
[0007] 基因泰克的成功，源于强大的"产品线"，它目前已在=个领域，即肿瘤、免疫、组织 生长和修复领域占据了重要地位。但其中，最令同行羡慕的还是它在肿瘤治疗药物，特别是 祀向治疗药物的研发方面所取得的巨大成就。基因泰克研发的药物Avastin(音译:阿瓦斯 下）、化C邱tin(中文商品名赫赛汀KRituxan(在中国叫做Mabthera,中文商品名美罗华）W 及Tarceva(中文商品名特罗凯），均是针对肿瘤抗原的祀向治疗药物，在全球的销量非常可 观。W阿瓦斯下为例，它是一种单克隆抗体，可W选择性地抑制肿瘤细胞的血管内皮生长因 子(VEGF)，后者能够刺激新血管形成。因此，在用药后，肿瘤细胞的新生血管难W生成，肿瘤 细胞将可能因缺乏养分而被"饿死'。正由于如此巧妙的机制，该药早在问世之前即被业界 看好，甚至有媒体称之为"有史W来最好卖的药物"。上市之后，更是深受医生和患者的好 评。据悉，仅在2007年第四财季，其销量即已突破6亿美元。目前在美国，运种药物主要与化 疗药物联合使用，用于大肠癌转移的治疗。
[000引我国有规模药企约4000家，做祀向药物的企业不足10家。其中，杭州贝达药业的小 分子祀向药物"凯美纳"被誉为中国医药"两弹一星"，它2006年获临床实验批文，对照物国 际名药"易瑞沙"（英国阿斯利康）。2011年获准上市后，中国成为继美、英之后拥有完全自主 知识产权祀向抗癌药的第=个国家;凯美纳也一举打破肺癌祀向治疗长期被进口药垄断的 局面，成为全球第立个、亚洲第一个祀向抗癌药。凯美纳2012年销售额达到3.6亿元，2013年 销售额达到4.75亿元，刷新了中国创新药物销售纪录。
[0009] 全国最大药企江苏恒瑞医药股份有限公司2014年12月宣布用于治疗晚期胃癌的 新型药物:艾坦(阿帕替尼）正式在上市销售。阿帕替尼是一个全新小分子祀向药物，它是血 管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的小分子酪氨酸激酶抑制剂。通过高度选择性竞争细胞 内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织 新血管的生成，最终达到治疗肿瘤的目的。它是目前标准化疗失败后的晚期胃癌治疗药物 中唯一的被证实有效的小分子祀向药物，显著延长晚期胃癌患者的生存时间。艾坦也是国 家"十一五"、"十二五"重大新药创制专项，我国首个完全自主研发的抗胃癌新药。
[0010] 上述祀向药物为化学合成或者生物化学合成药物。在有药效的同时，药物不良反 应等毒副总作用较大是运类药的缺陷。2015年医学与生理学诺贝尔奖获得者屠哟哟从中药 青葛中提取的天然药物青葛素在治疗世界性疾病追疾方面取得了令世界瞩目的成就，中草 药是药物宝库名副其实，它做大的优点就是来自天然产物，毒副作用很小。
[0011] 明日叶，又名长寿草、长寿菜等，属原生芹科多年生草本植物，因其具有今日采剪 明日就长出新芽的极强生长能力，故而获得明日叶之称。
[0012] 我国名医李时珍早在《本草纲目》（1593年）中将明日叶谓之"滨海当归"，明确其味 甘、辛，性溫，归肝、屯、、大肠经。在日本著《大和本草》（1709年)和《重订本草纲目启蒙K1844 年）中均有明日叶可强壮身体、保健益寿之功效的记载。近十多年来的国内外研究发现，明 日叶含有10多种矿物元素、16种必需氨基酸W及丰富的叶绿素、黄酬泛酸、胆碱、芸香巧等 活性物质;食用明日叶对风湿痛、糖尿病、脂肪肝、肝硬化、动脉硬化、高血压等多种疾病有 一定预防和治疗作用。
[OOU]国内近2-3年来已有种植明日叶和生产明日叶茶、胶囊、饮片等保健品，W及面条、 甜点等食品的宣传报道。国内外已有大量研究证明，明日叶安全无毒，是一种市场前景光明 的天然药物资源，目前已成为国内外在天然植物化学物与药草领域中的一大研究热点。
[0014] 查尔酬是一类含有二苯基丙締酬结构及其衍生物的化合物，在明日叶的根、茎、叶 中均有较高含量，其中W根部的含量最为丰富。目前在明日叶中已分离鉴定出8种查尔酬类 物质，其中含量最多的为黄当归醇与4-径基德里辛。查尔酬类物质分子结构柔性较大，易与 受体结合，能表现出多方面生物活性，也是一种重要的有机药中间体。国内外均有研究报 道，明日叶查尔酬类物质具有抗菌、抗炎、抗糖尿病、抗肿瘤、降血脂、降血压等多种生物活 性，其中W对肿瘤细胞的抑制作用特别引人关注;有体外研究报道，查尔酬能够诱发人类神 经母细胞瘤细胞(IMR-32)的细胞调亡，抑制其生长，且随着浓度升高其抑制率也随之提高。
[0015] 还有研究报道，查尔酬对化-60、CRL1579、A549/A巧21等人类肿瘤细胞株均有细胞 毒性作用，抑制其生长增殖。体内动物实验则显示，查尔酬对小鼠皮肤癌、腹水瘤、肝癌等肿 瘤均有良好的抑制作用。有研究认为，明日叶查尔酬的抑瘤机制，可能是通过调控caspase- 3、BaxW及DJ-I等蛋白的表达，从而引发肿瘤细胞的调亡来实现的。肿瘤血管生成与肿瘤的 生长进展有密切关系，W肿瘤血管生成为祀向是目前肿瘤治疗的一种重要手段，但至今尚 未见有关于明日叶查尔酬对肿瘤血管生成影响作用的研究报道。
[0016] 目前查尔酬的获得还是从明日叶干粉或者新鲜叶茎中提取，并获得了一定规模的 生产。在已有的技术中，所获得的查尔酬产品为明日叶全酬产品，然而在明日叶中已知有8 种查尔酬类衍生物，单一的查尔酬，尤其是脱氧双氨黄当归醇H查尔酬的制备方法W及在肝 癌治疗方面的应用目前未见有报道。
【发明内容】
[0017] 本发明的目的是，提供一种适于用作肝癌祀向药物的脱氧二氨黄当归醇H查尔酬 的提取方法，其工艺简单、提取率高，