一种含1,3,4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物、制备方法及其应用
【专利摘要】本发明公开了一种含1,3,4?噁二唑硫基乙酰胺衍生物、制备方法及其应用，其结构通式（I）如下：I式中：R1为取代芳烃，取代苄基；R2为取代芳烃；具有较好抗植物细菌及抗植物病毒活性且稳定。可用于抗细菌和抗病毒的药物和药剂。
【专利说明】
一种含1 ,3,4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物、制备方法及其应用
技术领域
[0001] 本发明涉及化学技术领域，具体来说涉及一种含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物 同时还涉及该含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺结构衍生物的制备方法，及该含1，3,4_噁二唑硫 基乙酰胺结构的衍生物在抗植物细菌和抗烟草花叶病毒方面的应用。
[0002]
【背景技术】
[0003] 1，3,4_噁二唑类化合物因具有独特的生物活性和光学活性而被广泛研究，该类化 合物在农药、医药、材料等领域有广泛应用，目前已商品化的该类药物有除草剂噁草酮和杀 虫剂噁虫酮，将1，3,4-噁二唑环引入不同的化合物结构中，通过结构修饰能生成一系列具 有广谱生物活性的化合物，它在新型农药创制中发挥越来越重要的作用。1，3,4_噁二唑类 化合物是杂环化学中一类比较重要的衍生物，因其具有良好的药物活性如，抗细菌、抗真 菌、抗病毒、抗炎、抗焦虑及抗结核等。
[0004] 在抗细菌方面，2012年，Xu等(上命ric. Foot/ ，2012，仰，1036 -1041.)报道了一系列2-取代-1，3,4_噁二唑砜类化合物，抗细菌活性测试表明，该类 化合物对烟草枯病菌具有很好的抑制活性，其中部分化合物在浓度为200yg/mL时对烟草青 枯菌的抑制率达到了 100.0%。2015年，Li等（5ioorg·. #ec/. Zeii·，2015，之5， 481-484.)报道了一系列2-巯基-5-取代1，3,4 -噁二唑化合物，生物活性测试结果表明， 大部分化合物对水稻白叶枯病菌和番茄青枯病菌具有很好的抑制活性，其中化合物2-巯 基-5- (4-氟苯基）-1，3,4-噁二唑对水稻白叶枯病菌和番茄青枯病菌的Ec5Q分别为17.20 ± 1.76 #g/mL和41.37 ± 4.51 #g/mL均低于对照药剂噻菌酮和叶枯坐的Ec5Q(59.69 ± 2.53 #g/mL，99.80 ± 4.72 #g/mL) 在抗真菌方面，2007年，Chen等（j9ioo_rg·. ifec/. CAe?·，2007，25，3981 -3989.)报道了5- (3，4,5-三甲氧基苯基）-2-磺酰基-1，3，4_噁二唑化合物，抗真 菌生物活性表明，在浓度为50 #g/mL时，对小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌和油菜菌核病菌 的抑制率分别为：55 · 8%、100 · 0%、100 · 0%优于对照药剂恶霉灵（52 · 9%、75 · 4%、77 · 5%)。 2〇〇8年，Liu等（历〇〇叹.#ec/. ，20〇 8，』艮3632_3640.)合成了一系列含三甲氧 基苯基取代的1，3，4-噁二唑类化合物，抗真菌生物活性结果表明，5-(3，4，5-三甲氧基苯 基)-2-砜基-苄基-1，3,4-噁二唑在浓度为50 #g/mL时，对小麦赤霉病菌、辣椒枯萎病菌、 苹果腐烂病菌均具有较好的抑制活性其中化合物的抑制率分别为53.3%、52.3%、56.1%略 低于对照药剂取1^1〇2〇16对该三种病菌的抑制率（53.7%、52.1%、59.0%)。2014年，1^等 (5ioorg·. #ec/. Zeii·，2014，％，1677-1680.)合成一系列5-取代苄基-2-磺酰基 取代-1，3，4-噁二唑类化合物，生物活性测试结果表明该类化合物对水稻纹枯病菌和稻瘟 病菌具有较好的抑制活性，化合物4-氟苄基-2-甲磺酰基-1，3,4-噁二唑类对水稻纹枯病菌 和稻瘟病菌都具有很好的抑制活性，其EC 5〇值分别为1.1 #g/mL和7.1 #g/mL。
[0005] 在抗植物细菌方面，2013年，Bao等（CAi/3. /. Org. CAei，2013，Μ, 995- 999.)合成了一些列含1，3，4-噁二唑硫醚单元的新型1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶类衍生物， 抗烟草花叶病毒测试结果显示该类化合物具有一定的抗病毒活性。2013年，Xu等(Bioorg·. #ec/. Zeii·，2013，Μ, 582卜5824.)合成了一系列含 1,2,3-噻二唑及 1,3,4-噁 二唑类化合物，抗烟草花叶病毒测试结果表明：该类化合物具有很好的抗病毒活性，在500 # g/mL浓度下，部分化合物对烟草花叶病毒的钝化活性分别为90.3%和85.5%略低于对照药 剂宁南霉素(92.5%)。
[0006] 综上所述，1，3,4_噁二唑砜类化合物表现出较好的抗细菌，抗真菌和抗病毒活性， 但是1，3，4-噁二唑砜类化合物不稳定容易变质。
[0007]
【发明内容】
本发明的目的在于克服上述缺点而提供一种具有较好抗植物细菌及抗植物病毒活性 且稳定的含1，3，4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物。
[0008] 本发明的另一目的在于提供该含1，3,4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物的制备方法。
[0009] 本发明的再一目的在于提供该含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物在抗植物细菌 及抗病毒方面的应用。
[0010] 特别是在抗烟草花叶病毒方面及水稻白叶枯病菌、烟草青枯病菌和柑橘溃疡病菌 的应用。
[0011] 本发明的含1，3，4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物，其结构通式(I)如下：
式中：办为取代芳烃，取代苄基;R2为取代芳烃； 优选： 办选自邻，间，对位卤素取代芳基，邻，间，对位卤素取代苄基； r2选自邻，间，对取代卤素芳基，邻，间，对取代烷基芳基，邻，间，对取代烷氧基芳基， 邻，间，对取代硝基芳基;所述卤原子为氟、氯、溴、碘； 优选化合物如表1所示： 表1.化合物编号及结构
本发明的一种含1，3,4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物，其制备方法如下：
本发明一种含1，3,4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物用于抗细菌和抗病毒的药物和药剂方 面的应用。
[0012] 本发明一种含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物在抗烟草花叶病毒方面及水稻白 叶枯病菌、烟草青枯病菌和柑橘溃疡病菌的应用。
[0013] 本发明与现有技术相比，具有明显的有益效果，从技术方案可知:通过对一系列含 1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物的合成并测试该类衍生物在抗植物细菌及抗植物病毒的 活性，测试结果表明，该类含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物具有较好的抗烟草花叶病毒 的活性同时还保持了一定的抗菌活性。
[0014] 具体实施方法 实施例1:ΛΚ4-氟苯基)-2-(5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺（A-1)， 包括以下步骤： (1)4-氯苯甲酸乙酯的制备 在100 mL圆底烧瓶中加入2 g (12.77mm〇l) 4-氯苯甲酸，加50 mL乙醇溶液，并滴加1 mL(20.1 mmol)浓硫酸，加热回流5 h，TLC检测反应结束，饱和碳酸钠溶液调pH至7左右，二 氯甲烷(30 mLX3)萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析(PE:EA=10:1，V/V)得 黄色油状液体2.0 g，产率93.4%。
[0015] (2)4-氯苯甲酰肼的制备 在100 mL圆底烧瓶中加入2 g (10.83 mmol) 4-氯苯甲酸乙酯，50 mL无水乙醇作为溶 剂，加入1.08 g (21.67 mmol) 80%水合肼，将体系置于油浴温度为80 °C下，加热回流6 h， TLC检测反应结束，减压蒸馏除去溶剂，向体系中加入30 mL纯净水，用二氯甲烷萃取，最后 得白色固体1.7 g，产率91.9%，熔点162 -164 °C。
[0016] (3)5-(4-氯苯基)-l，3,4-噁二唑-2-硫醇的制备 在100 mL圆底烧瓶加入1.5 g(8.79mmol) 4-氯苯甲酰肼和0.74g(13.2 mmol)氢氧化 钾，并加入50 mL甲醇溶解，滴加0.8mL (13.19 mmol)二硫化碳，在室温条件下搅拌12小时， 再加入0.49 g(8.8 mmol)氢氧化钾，在油浴温度为80 °C下加热回流8 h, TLC检测反应结 束后，减压蒸馏除去溶剂，加入30 mL纯净水，用1M HC1调节pH值为2~3,体系析出大量淡黄 色固体，抽滤，水洗，烘干，乙醇重结晶，得淡黄色固体1.51 g，收率88.7%，熔点：175-176°C。 [0017] (4)2-溴-妒(4-氟苯基）乙酰胺的制备 在100 mL三口烧瓶中加入2 g (18.00 mmol)4-氟苯胺，30mL二氯甲烷，在冰浴条件下 缓慢滴入2.04 mL(23.40 mmol)溴乙酰溴，滴加结束后，体系在室温下搅拌2h，TLC检测 反应结束，加入30 mL纯净水，抽滤，水洗得黄色固体3.98 g，收率95.3 %，熔点：137-138 0C。
[0018] (5)，(4_氟苯基)-2-(5-(4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基乙酰胺的制备 在100 mL三口烧瓶中加入0.20 g(0.94 mmol) 5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-硫醇、 0.16 g(l. 13 mmol)碳酸钾以及15mL丙酮作为溶剂，搅拌使5-(4-氯苯基)_1，3,4_噁二挫-2-硫醇完全溶解，然后向体系中加入0.22 g ( 0.94 mmol) 2-溴-ΛΚ4-氟苯基）乙酰胺。室 温下搅拌6 h，体系析出大量白色固体，TLC检测反应结束，加入10 mL冰水继续搅拌1 h,抽 滤，水洗，得到白色粉末状固体0.24 g产率:71.0%，熔点：199-200° C。
[0019] 本发明含1，3，4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物的工艺步骤及工艺条件，N-(4-氟苯 基)-2-(5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺为例说明，其他不同取代RjPR 2以 此例参照合成。
[0020] 实施例2:ΛΚ 4-氯苯基)-2-(5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺合成 (A-2) (1) 4-氯苯甲酸乙酯的制备 如实施例1 (1)方法和条件 (2) 4-氯苯甲酰肼的制备 如实施例1 (2)方法和条件 (3 ) 5- (4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-硫醇的制备 如实施例1 (3)方法和条件合成。
[0021] (4)2-溴-，(4-氯苯基)乙酰胺的制备 如实施例1 (4)方法和条件合成，区别在于将(18.00 mmol)4-氟苯胺换为（15.68 mmol )4-氯苯胺 (5 )ΛΚ 4-氯苯基)-2- (5- (4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基)硫代乙酰胺的制备 如实施例1 (5)方法和条件合成，区别在于将(0.94 mmol) 2-溴-Ν-(4-氟苯基)乙酰胺 换为(0.94 mmol) 2-溴-Ν-(4-氯苯基）乙酰胺。
[0022] 实施例3 :ΛΚ4-氟苯基)-2-(5-(2-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺(Α- 7) (1)2-氯苯甲酸乙酯的制备 如实施例1 (1)方法和条件合成，区别在于将（12.77mmol) 4-氯苯甲酸换为 (12.77mmol) 2-氯苯甲酸。
[0023] (2)2-氯苯甲酰肼的制备 如实施例1 (2)方法和条件合成，区别在于将（10.83 mmol) 4-氯苯甲酸乙酯换为 (10.83 mmol) 4-氯苯甲酸乙酯。
[0024] (3)5-( 2-氯苯基)-1，3，4_噁二唑-2-硫醇的制备 如实施例1 (3)方法和条件合成，区别在于将(8.79 mmol) 4-氯苯甲酰肼换为（8.79 mmol) 2_氯苯甲酰肼。
[0025] (4)2-溴-Λ^(4-氟苯基)乙酰胺如实施例1 (4)方法和条件合成。
[0026] (5)，(4_氟苯基)-2-(5-(2-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基乙酰胺的制备 如实施例1 (5)方法和条件合成，区别在于将(0.94 mmol) 5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二 唑-2-硫醇换为(0.94 mmol) 5-(2-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-硫醇。
[0027] 实施例4:ΛΚ4-氯苯基)-2-(5-(2-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺(A- 8) (1)2-氯苯甲酸乙酯的制备 如实施例3 (1)方法和条件合成。
[0028] (2)2-氯苯甲酰肼的制备 如实施例3 (2)方法和条件合成。
[0029] (3)5-( 2-氯苯基)-1，3，4_噁二唑-2-硫醇的制备 如实施例3 (3)方法和条件合成， (4)2-溴-ΛΚ 4-氯苯基）乙酰胺的制备 如实施例2 (4)方法和条件合成， (5 )Λ^ (4-氯苯基)_2_ (5- (2-氯苯基)-1，3，4-噁二唑_2_基)硫基乙酰胺的制备 如实施例1 (5)方法和条件合成，区别在于将(0.94 mmol) 5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二 唑-2-硫醇换为(0.94 mmol) 5-(2-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-硫醇，将(0.94 mmol) 2-溴-N-(4-氟苯基)乙酰胺换为将(0.94 mmol) 2-溴-N-(4-氯苯基)乙酰胺。
[0030] 实施例5 :ΛΚ4-氟苯基)-2-(5-(4-氯苄基)-1,3,4-噁二唑-2-基)硫基乙酰胺(A-19) (1)4-氯苯乙酸乙酯的制备 如实施例1 (1)方法和条件合成，区别在于将（12.77 mmol)4-氯苯甲酸换为（11.72 mmol) 4-氯苯乙酸。
[0031] (2)4-氯苯乙酰肼的制备 如实施例1 (2)方法和条件合成，区别在于将（10.83 mmol) 4-氯苯乙酸乙酯换为 (10.07mmol)4_氯苯乙酸乙酯 (3 ) 5- (4-氯苄基)-1，3，4-噁二唑-2-硫醇的制备 如实施例1 (3)方法和条件合成，区别在于将（8.79 mmol) 4-氯苯甲酰肼换为换为 (8.12 mmol)苯乙酰肼。
[0032] (4)2-溴-，(4-氟苯基）乙酰胺 如实施例1 (4)方法和条件合成。
[0033] (5)，(4_氟苯基)-2-(5-(4-氯苄基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺的制备 如实施例1 (5)方法和条件合成，区别在于将(0.94 mmol) 5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二 唑-2-硫醇换为(0.88 mmol) 5-(4-氯苄基)-1，3,4_噁二唑-2-硫醇。
[0034] 实施例6:ΛΚ4-氟苯基)-2-(5-(4-氟苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫基乙酰胺（A-25) (1)4-氟苯甲酸乙酯的制备如实施例1 (1)方法和条件，区别在于将（12.77 mmol) 4-氯苯甲酸换为（14.27 mmol) 4-氟苯甲酸。
[0035] (2)4-氯苯甲酰肼的制备如实施例1 (2)方法和条件，区别在于将（10.83 mmol) 4-氯苯甲酰肼换为（11.89 mmol) 4-氟苯甲酰肼。
[0036] (3)5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-硫醇的制备 如实施例1 (3)方法和条件合成，区别在于将(8.79 mmol) 4-氯苯甲酰肼换为(9.73 mmol) 4-氟苯甲酰肼。
[0037] (4)2-溴-，(4-氯苯基）乙酰胺的制备 如实施例1 (4)方法和条件合成。
[0038] (5)，(4_氟苯基)-2-(5-(4-氟苯基)-1，3,4_噁二唑-2-基)硫代乙酰胺的制备 如实施例1 (5)方法和条件合成，区别在于将(0.94 mmol) 5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二 唑-2-硫醇换为（1.02 mmol) 5-(4-氯苯基)-1，3,4_噁二唑-2-硫醇。
[0039] 利用以上的合成方法，选取不同的取代苯甲酸为原料，经乙醇酯化、肼解、环化和 酸化得到5-取代苯基-1，3，4-噁二唑-2-硫醇。另一方面以4-取代苯胺为原料，与溴乙酰溴 在冰浴条件下反应得到中间体2-溴-ΛΚ 4-取代苯基）乙酰胺，中间体5-取代苯基-1，3，4-噁 二唑-2-硫醇与中间体2-溴-ΛΚ4-取代苯基）乙酰胺反应得到含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺 衍生物(即化合物A-1~A-30)。
[0040] 优选合成的含1，3，4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物，其物化数据如:状态，熔点，核磁 数据，、质谱及红外光谱(IR)数据如表2所示。
试验例1:目标化合物的抗烟草花叶病毒活性实验 采用半半叶斑法测定化合物的抗植物病毒活性。准确称取3 mg供试化合物于称量瓶 中，加入溶剂DMSO 60 yL使其充分溶解。用含1 % Tween 20的二次蒸馏水将其配成500 mg / L的化合物溶液。另取250 yL 2 %宁南霉素水剂，加入溶剂DMSO 60 yL，含1 % Tween 20的二次蒸馏水10 mL，配成500 mg / L的宁南霉素溶液。
[0042] 药剂对TMV侵染的活体治疗活性。选取长势一致的心叶烟，先用排笔蘸取病毒液 (浓度为6X10-3 mg / mL)，在叶面(全叶)沿其支脉方向人工摩擦接种于撒有金刚砂的叶 片上，左右叶片的接种力度尽量保持一致，叶片下方用平整木板支撑。待病毒液干后，用流 水冲洗掉叶片上面的金刚砂。待叶片干后，在左半叶涂施药剂，右半叶涂施灭菌水作对照。 每药剂处理设3株，每株3-4片叶，随后将植株放在光照培养箱中保湿培养，控制温度 23±1 °C，光照10000 Lux，2-4 d后观察并记录产生枯斑的数目。按上述方法每药剂进行 3次重复，计算抑制率。
[0043] 药剂对TMV侵染的活体保护活性。选取长势一致的心叶烟，用毛笔轻轻在左半叶涂 施药剂，右半叶涂施灭菌水作对照，24小时后接种病毒。用排笔蘸取病毒汁液(浓度为6 X 10-3 mg / mL)，在叶面(全叶)沿其支脉方向人工摩擦接种于撒有金刚砂的叶片上，左右叶 片的接种力度尽量保持一致，叶片下方用平整木板支撑。待病毒液干后，用流水冲洗掉叶片 上面的金刚砂。每一药剂处理设3株心叶烟，每株3-4片叶，随后将植株放在光照培养箱 中保湿培养，控制温度23 ± 1 °C，光照10000 Lux，2-4 d后观察并记录产生枯斑的数 目。按上述方法每药剂进行3次重复，计算抑制率。
[0044] Y(%)=(R-L)/RX100% 其中:Y为化合物对对烟草花叶病毒的抑制率;R为对照组(右半叶）枯斑个数，；L为处 理组(左半叶）枯斑个数。本发明实施例辅以说明本发明的技术方案，但实施例的内容并不 局限于此，实验结果如表3，表4所示。
[0045] 注:a为每处理重复三次b以商品药宁南霉素为阳性对照。
[0046] 结果表明，在浓度为500 #g/mL大部分化合物对于TMV具有较好的治疗活性，其中 化合物A-8、A-10、A-20、A-23、A-27 对TMV的治疗活性分别为59 · 8%、57 · 5%、57 · 5%、60 · 2%、 57.3%，57.4%，与对照药剂宁南霉素(57.9%)活性相当。而且大部分化合物均具有一定的保 护活性。
[0047]试验例2:抗TMV治疗活性EC5Q值测定 试验方法：用天平称取3.00 mg供试化合物于量杯中，并加入6.0 mL 1%吐温，振荡 摇匀后浓度为500 #g/mL;取出其中3.0 mL于另一个量杯中，加入3.0 mL 1%吐温振荡 摇匀后浓度为250 #g/mL;取出其中3.0 mL于另一个量杯中，加入3.0 mL 1%吐温振荡 摇匀后浓度为125 #g/mL;取出其中3.0 mL于另一个量杯中，加入3.0 mL 1%吐温振荡 摇匀后浓度为62.5 #g/mL;取出其中3.0 mL于另一个量杯中，加入3.0 mL 1%吐温， 振荡摇匀后浓度为31.25 #g/mL。取对照药宁南霉素50.0 mL于量杯中，加入8.0 mL 1% 吐温，振荡摇匀后浓度为500 #g/mL，按照上述方法依次得到浓度为250 #g/mL、125 # g/mL、62.5 #g/mL 和 31.25 #g/mL。
[0048] 按照抗植物病毒治疗活性的实验方法，分别对供试化合物和宁南霉素的5个浓度 进行抗TMV治疗活性测试，分别计算出5个浓度下的抑制率。根据EC 5Q的计算软件求出每个供 试化合物和宁南霉素的EC50值
从表4中可以看出化合物A-8，A-20对烟草花叶病毒(TMV)具有较好的治疗活性EC50值 分别为239.5，236.2邱/mL低于对照药剂宁南霉素(EC50值为273.2 #g/mL)，化合物A-10、 A-12、A-20、A-23、A-27、A-29的EC50值分别为284·5、293·6、284·3、278·0、274·9、275·3iU g/mL与对照药剂宁南霉素相当。
[0049] 试验例3:化合物的抑细菌活性试验 分别称取目标化合物及对照药剂于DMS0中，配制5%溶液，分别取80 #L、40 溶液于 含4 mL NB培养基（牛肉膏3g、蛋白胨5g、酵母提取物lg、葡萄糖10 g，二次水lL，pH=7.0-7.2)试管中，将配好溶液取出200 用分光光度计测定0D值，再加入40 已摇好菌液， 于30°C，180rpm恒温摇床中培养24 h。待试验结束，于试管取出200 并用分光光度计测 定0D值，对照药剂本身所造成的误差进行校正，校正0D值及防效的计算公式如下： 校正0D值:含菌培养基0D值-无菌培养基0D值 防效%=(校正后对照培养基菌液0D值-校正含药培养基菌液0D值)/校正后对照培养基 菌液0D值XI00 本发明实施例辅以说明本发明的技术方案，但实施例的内容并不局限于此，实验结果 表5所示。
[0050]表5.目标化合物对水稻白叶枯病菌，烟草青枯病菌及柑橘溃疡病菌的抑制活性
从表5中口」以宥出，在浓度为200 # g/mL时大部分A类化合物对水稻白叶枯病菌和柑橘 溃疡病菌都有一定的抑制活性，化合物八〇-2^-3^-4^-8、八-10^-13^-16^-17、八_ 18、A-20、A-22、A-24、A-25、A-26、A-27、A-28、A-29的抑制活性均高于对照药剂叶枯唑 (56.1%)，化合物A-16和A-29时抑制活性最好分别为96.2%和95.9%远高于对照药剂叶枯唑； 其中化合物A-1和A-20对柑橘溃疡病菌的抑制活性可以达到70%以上，化合物A-3、A-4、A-6、 A_9、A_12、A_13、A_14、A _15、A_16、A_18、A_19、A_21、A _24、A_7、A_8、A_9、A_30 对相橘溃瘍病 菌的抑制活性均大于对照药剂噻菌酮(22.7%)。其中化合物4-20^-24在浓度为1001^/11^ 时对柑橘溃疡的抑制活性仍能到达60%，而大部分目标化合物对烟草青枯没有明显的抑制 活性。
[0051] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未 脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等 同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
【主权项】
1. 一种含I，3，4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物，其结构通式(I)如下：式中:R1为取代芳烃，取代苄基;R2为取代芳烃。2. 如权利要求1所述的一种含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物，其中： R1选自邻，间，对位卤素取代芳基，邻，间，对位卤素取代苄基； R2选自邻，间，对取代卤素芳基，邻，间，对取代烷基芳基，邻，间，对取代烷氧基芳基， 邻，间，对取代硝基芳基;所述卤原子为氟、氯、溴、碘。3. 如权利要求1或2所述的一种含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物，其中：优选化合物 如表1所示： 表1.优选化合物编号及结构5. -种含I，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物用于抗细菌和抗病毒的药物和药剂方面的 应用。6. 如权利要求5所述的一种含1，3,4_噁二唑硫基乙酰胺衍生物在抗烟草花叶病毒方面 及水稻白叶枯病菌、烟草青枯病菌和柑橘溃疡病菌的应用。
【文档编号】A01N43/836GK106008390SQ201610387080
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月3日
【发明人】杨松, 陈玲, 吴志兵, 王培义, 胡德禹, 薛伟, 周磊, 李振兴
【申请人】贵州大学