一种大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，该方法通过将硝酸钠、苯甲腈、水杨酸肟和碳酸钾在溶液中进行预反应，然后加入2?噻吩基乙酰腈溶液和对硝基甲苯，升温反应，然后降温至10?15℃，析出固体，抽滤、洗涤、脱水剂脱水、减压干燥，得对氨基苯甲醛。相比于【背景技术】中的合成方法，该反应无需使用多硫化钠，减少了污染，反应时间可以控制在8小时以内，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。
【专利说明】
-种大茵香酵化合物中间体对氨基苯甲酵的合成方法
技术领域
[0001] 本发明设及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其设及一种大茵 香醒化合物中间体对氨基苯甲醒的合成方法。
【背景技术】
[0002] 大茵香醒化合物在医药工业主要用于制造抗微生物的药物径氨苄基青霉素等，是 抗组织胺药物的中间体。在山植花、葵花、紫下香香精中作主体香料;在铃兰香精中作香剂； 在桂花香精中作修饰剂，可用于日用香精和食品香精。其作为无氯锻锋DE添加剂的优良光 亮剂，它能在较宽的电流范围内提高阳极极化，获得光亮锻层，为环保创造有利条件。对氨 基苯甲醒作为大茵香醒化合物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少 副产物含量具有重要经济意义。
[0003] 陈志（陈志.从对硝基甲苯制备对氨基苯甲醒[J].迂宁化工，1993,01:16-18.)在 文献中提到W对硝基甲苯在多硫化钢作用下合成对氨基苯甲醒，但是运种方法存在的问题 在于多硫化钢的制备存在环境污染较大，原料消耗高，反应时间长(一般超过12小时），最终 反应收率不稳定。因此，为减少污染，缩短反应时间，有必要提出一种新的合成方法。
【发明内容】
[0004] 基于【背景技术】存在的技术问题，本发明提出了一种大茵香醒化合物中间体对氨基 苯甲醒的合成方法。
[0005] -种大茵香醒化合物中间体对氨基苯甲醒的合成方法，包括如下步骤：
[0006] A、在安装有揽拌器的反应容器中，加入硝酸钢溶液800ml，苯甲腊0.16mol，水杨酸 月亏0.53mol，碳酸钟溶液0.74mol，控制揽拌速度130-160巧m，升高溶液溫度至60-65°C，反应 70-90min；
[0007] B、加入500ml 2-嚷吩基乙酷腊溶液，对硝基甲苯(分子式2) 0.5Imo 1，升高溶液溫 度至70-76°C，反应2-化，水蒸气蒸馈50-70min，升高揽拌速度至230-26化pm，持续1-化；
[000引 C、降低溶液溫度至10-15°C，析出固体，抽滤，4-叔下基环己醇溶液洗涂，脱水剂脱 水，减压干燥，得对氨基苯甲醒(分子式1)。
[0009] 优选的，所述的硝酸钢溶液质量分数为35-42%。
[0010] 优选的，所述的碳酸钟溶液质量分数为45-51 %。
[0011] 优选的，所述的2-嚷吩基乙酷腊溶液质量分数为50-55%。
[0012] 优选的，所述的4-叔下基环己醇溶液质量分数为60-65%。
[0013] 优选的，所述的脱水剂为无水硫酸儀、活性氧化侣中的任意一种。
[0014] 优选的，所述的减压干燥所处压力为2.3-2.化化。
[0015] 整个反应过程可用如下反应式表示：
[0016]
[0017] 相比于【背景技术】公开的合成方法，本发明提供的大茵香醒化合物中间体对氨基苯 甲醒的合成方法，无需使用多硫化钢，减少了污染，缩短了反应时间，将反应时间控制在8小 时W内，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。
【附图说明】
[0018] 图1是硝酸钢溶液的质量分数对反应收率的影响的正态分布图。其中，横坐标为4 硝酸钢溶液的质量分数;纵坐标为反应收率；
[0019] 图2是碳酸钟溶液的质量分数对反应收率的影响的正态分布图。其中，横坐标为碳 酸钟溶液的质量分数;纵坐标为反应收率。
【具体实施方式】
[0020] 实施例1:
[0021] -种大茵香醒化合物中间体对氨基苯甲醒的合成方法，包括如下步骤：
[0022] A、在安装有揽拌器的反应容器中，加入质量分数为38%硝酸钢溶液800ml，苯甲腊 0.16111〇1，水杨酸目亏0.53111〇1，质量分数为48%碳酸钟溶液0.74111〇1，控制揽拌速度130巧111，升 高溶液溫度至60°C，反应80min;
[0023] B、加入500ml质量分数为53%的2-嚷吩基乙酷腊溶液，对硝基甲苯0.51mol，升高 溶液溫度至70°C，反应2.化，水蒸气蒸馈60min，升高揽拌速度至23化pm，持续化；
[0024] C、降低溶液溫度至10°C，析出固体，抽滤，质量分数为62%的4-叔下基环己醇溶液 洗涂，无水硫酸儀脱水剂脱水，2.45k化减压干燥，得对氨基苯甲醒48.15g，收率78 %。
[0025] 实施例2:
[0026] -种大茵香醒化合物中间体对氨基苯甲醒的合成方法，包括如下步骤：
[0027] A、在安装有揽拌器的反应容器中，加入质量分数为42%硝酸钢溶液800ml，苯甲腊 0.16mol，水杨酸目亏0.53mol，质量分数为51 %碳酸钟溶液0.74mol，控制揽拌速度leOrpm，升 高溶液溫度至65°C，反应90min;
[0028] B、加入500ml质量分数为55 %的2-嚷吩基乙酷腊溶液，对硝基甲苯0.5 Imol，升高 溶液溫度至76°C，反应化，水蒸气蒸馈50min，升高揽拌速度至26化pm，持续1.化；
[0029] C、降低溶液溫度至15°C，析出固体，抽滤，质量分数为65%的4-叔下基环己醇溶液 洗涂，无水硫酸儀脱水剂脱水，2.6k化减压干燥，得对氨基苯甲醒46.95g，收率76 %。
[0030] 实施例3:
[0031] -种大茵香醒化合物中间体对氨基苯甲醒的合成方法，包括如下步骤：
[0032] A、在安装有揽拌器的反应容器中，加入质量分数为38%硝酸钢溶液800ml，苯甲腊 0.16mol，水杨酸朽0.53mol，质量分数为48%碳酸钟溶液0.74mol，控制揽拌速度140rpm，升 高溶液溫度至62°C，反应80min;
[0033] B、加入500ml质量分数为52%2-嚷吩基乙酷腊溶液，对硝基甲苯0.51mol，升高溶 液溫度至73°C，反应化，水蒸气蒸馈70min，升高揽拌速度至24化pm，持续1.化；
[0034] C、降低溶液溫度至12°C，析出固体，抽滤，质量分数为63%的4-叔下基环己醇溶液 洗涂，活性氧化侣脱水剂脱水，2.3k化减压干燥，得对氨基苯甲醒47.63g，收率77 %。 Γ00351
[0036] 所述的【背景技术】为陈志（陈志.从对硝基甲苯制备对氨基苯甲醒[J].迂宁化工， 1993,01:16-18.)记载的在多硫化钢作用下合成对氨基苯甲醒的方法。
[0037] 由实施例1-3可知，本发明提供的对氨基苯甲醒的合成方法，反应时间可W控制在 化W内，同时在优选的条件下，反应收率可W控制在75% W上，相比于【背景技术】提供的合成 方法，虽然反应收率有所降低，但该方法无需使用多硫化钢，减少了污染，同时反应时间大 大缩短。
[003引下面将实施例4-8与实施例1进行对比，研究反应中各溶液的质量百分比对收率的 影响。
[0039] 实施例4:
[0040] 将实施例1中的硝酸钢溶液的质量分数进行调节，其余制备条件与原料配比与实 施例1相同，得到反应收率如下：
[0041 ]表一:硝酸钢溶液的质量分数对反应收率的影响
[0042]
[0043] 由实施例4可知，硝酸钢溶液的质量分数过高或过低均会影响反应收率，其与反应 收率成正态分布(图1 )，峰值出现在质量分数为35-42 %。
[0044] 实施例5:
[0045] 将实施例1中的碳酸钟溶液的质量分数进行调节，其余制备条件与原料配比与实 施例1相同，得到反应收率如下：
[0046] 表二:碳酸钟溶液的质量分数对反应收率的影响
[0047]
[0048] 由实施例5可知，碳酸钟溶液的质量分数过高或过低均会影响反应收率，其与反应 收率成正态分布(图2 )，峰值出现在质量分数为45-51 %。
[0049] 实施例6:
[0050] 将实施例1中的2-嚷吩基乙酷腊溶液的质量分数进行调节，其余制备条件与原料 配比与实施例1相同，得到反应收率如下：
[0051 ]表Ξ: 2-嚷吩基乙酷腊溶液的质量分数对反应收率的影响
[0化2]
[0053]由实施例6可知，反应收率与2-嚷吩基乙酷腊溶液的质量分数成正比，2-嚷吩基乙 酷腊溶液的质量分数过低对反应收率的影响很大，考虑成本，将2-嚷吩基乙酷腊溶液的质 量分数优选为50-55 %。
[0化4] 实施例7:
[0055] 将实施例1中的4-叔下基环己醇溶液的质量分数进行调节，其余制备条件与原料 配比与实施例1相同，得到反应收率如下：
[0056] 表四：4-叔下基环己醇溶液的质量分数对反应收率的影响 [0化7]
[005引由实施例7可知，4-叔下基环己醇溶液的质量分数对反应收率几乎没有影响，但对 洗涂时间的影响比较大，考虑成本，将4-叔下基环己醇溶液的质量分数优选为60-65%。 [0化9] 实施例8:
[0060]将实施例1中的减压蒸馈所处压力进行调节，其余制备条件与原料配比与实施例1 相同，得到反应收率如下：
[0061 ]表五:减压蒸馈所处压力对反应收率的影响
[0062]
'[0063]~由实施例8可知，减压蒸馈所处压力对反应收率的影响很小，但所处压力过高会影I 响减压蒸馈所需时间，考虑成本，将减压蒸馈的压力优选为2.3-2.6kPa。
[0064] W上实施例所述，仅为本发明较佳的【具体实施方式】，但本发明的保护范围并不局 限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明掲露的技术范围内，根据本发明的技术 方案及其发明构思加 W等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： A、 在安装有搅拌器的反应容器中，加入硝酸钠溶液800ml，苯甲腈0.16mol，水杨酸肟 0.53mol，碳酸钾溶液0.74mol，控制搅拌速度130-160rpm，升高溶液温度至60-65°C，反应 7〇-90min； B、 加入500ml 2-噻吩基乙酰腈溶液，对硝基甲苯0.51mol，升高溶液温度至70-76°C，反 应2-3h，水蒸气蒸馏50-70min，升高搅拌速度至230-260rpm，持续1-2h; C、 降低溶液温度至10-15°C，析出固体，抽滤，4-叔丁基环己醇溶液洗涤，脱水剂脱水， 减压干燥，得对氨基苯甲醛。2. 如权利要求1所述的大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于， 所述的硝酸钠溶液质量分数为35-42%。3. 如权利要求1所述的大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于， 所述的碳酸钾溶液质量分数为45-51 %。4. 如权利要求1所述的大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于， 所述的2-噻吩基乙酰腈溶液质量分数为50-55%。5. 如权利要求1所述的大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于， 所述的4-叔丁基环己醇溶液质量分数为60-65%。6. 如权利要求1所述的大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于， 所述的脱水剂为无水硫酸镁、活性氧化铝中的任意一种。7. 如权利要求1所述的大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于， 所述的减压干燥所处压力为2 · 3-2 · 6kPa。
【文档编号】C07C221/00GK106083619SQ201610380169
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年5月31日
【发明人】关艮安
【申请人】成都千叶龙华石油工程技术咨询有限公司