专利名称：一种苯乙烯系热熔压敏胶及制备方法
技术领域：
本发明属于热熔压敏胶技术领域，涉及一种药物贴剂用苯乙烯系热塑弹性体基热熔压敏胶基质及制备方法。
背景技术：
经皮给药系统通过皮肤表面给药，使药物以近恒定速率通过皮肤进入体循环，产生全身或局部治疗作用。它能避免口服带来的不适和肝脏首过效应；能克服因吸收过快产生血药浓度过高而引起的不良反应；给药灵活、平稳、可控，不受消化道内PH值、食物等因素的影响。它主要由基质和药物两部分组成，基质是经皮给药的物资载体，决定给药系统的外观、贴敷性能和透皮效果。在各类药物贴剂基质中，以苯乙烯系热塑弹性体为骨架的热熔压敏胶基质正逐步取代或替代溶剂型或水基型胶黏剂，成为增长最快的胶黏剂品种之一，原因在于该类基质具有其他体系无法比拟的优势含有少量或没有化学官能团，能够减少药物与基质之间的作用；当与一些含酒精的药物接触时，不易溶胀；作为经皮给药物资载体，其模量低、粘接性强、刺激性小、载药量高，而且其压敏性赋予透皮给药贴剂很大的灵活性，可以依病患情况随时敷贴或撤贴，并能多次重复使用；其在制备及加工过程中不使用有机溶剂，没有环境污染，生产效率高，适合自动化生产等诸多优点。目前，在药物贴剂领域，生产和应用的聚合物主要是苯乙烯系热塑弹性体，包括苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS) 以及它们的氢化改良型嵌段共聚物(SEBS、SEPS)。它们本身不具有压敏的特性，增黏树脂等助剂却能通过改变嵌段共聚物基材的微观相态结构与流变学性能赋予体系压敏特性。作为药物贴剂的物质载体，药物溶解或分散在苯乙烯系热塑弹性体骨架中，由聚合物骨架控制药物的释放，药物与聚合物之间的相容性对药物的释放起关键作用。苯乙烯系热塑弹性体基热熔压敏胶非极性特点有利于亲脂性药物释放，但并不适用于低亲脂性药物和亲水性药物，对于含有低亲脂性成分和亲水性成分的复方药物，同样不适用。因此，它们的应用主要集中在前者，如，中国专利200510029757. 4公开了一种SIS热熔压敏胶的配方及制备方法，并将这种热熔压敏胶用于药膏制剂，制得的透皮给药膏药载药量大，药效强。但传统的 SIS热熔压敏胶具有疏水性，不利于亲水性药物的释放，而又有相当量的药物属于亲水性药物，因而，目前的SIS热熔压敏胶基体不能满足亲水性药物经皮给药的要求。中国专利 200410015623. 2公开了一种含亲水性妥洛特罗药物的热塑弹性体基热熔压敏胶贴剂，尽管其权利要求书中要保护的热塑弹性体包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(SIS)、或苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBQ、SIS/SBS氢化物、或聚氨酯中的一种，但是，在该专利的实施例中，并没有给出任何SIS、或SBS、或SIS/SBS氢化物的实施例，也没有任何证据表面亲水性药物妥洛特罗能在SIS、或SBS、或SIS/SBS氢化物中的一种热熔压敏胶中实现有效释放
发明内容
本发明的目的就是提供一种苯乙烯系热塑弹性体基热熔压敏胶，使其满足不同药物的经皮给药要求。本发明首先通过马来酸酐接枝反应或环氧化反应等途径在SIS或SBS中的二烯烃链段中引入极性基团，获得极性SIS树脂(PSIQ或SBS树脂(PSBS)，其极性单体的引入量与苯乙烯系嵌段共聚物中二烯烃链段的不饱和双键的摩尔比在0.5% 50%之间。以上述极性化苯乙烯系嵌段共聚物和未极性化苯乙烯系嵌段共聚物的混合物为基体，配以增粘树脂、增塑剂、抗氧剂等成分制备苯乙烯系热熔压敏胶；再通过物理共混的方法引入极性调节剂，以改善体系对亲水性药物的释药性能。本发明提供的苯乙烯系热熔压敏胶包含以下主要成分(a) 30-200重量份数的苯乙烯系嵌段共聚物组合物，所述的苯乙烯系嵌段共聚物组合物是SIS/PSIS、SIS/PSBS、SBS/PSIS或SBS/PSBS，两组分的重量比在0. 25 4. 0范围。(b) 50-100重量份数的增粘剂，所述的增粘剂选自石油树脂、萜烯树脂、松香或其
组合物。(c) 20-60重量份数的增塑剂，所述的增塑剂选自矿物油、液体石蜡、白油或其组合物。(d) 0.5-3.0重量份数的抗氧剂，所述的抗氧剂选自N，N-二丁基氨基二硫代甲酸锌、橡胶促进剂或其组合物。(e)40_70重量份数的极性调节剂，所述的极性调节剂是聚乙二醇树脂、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯或其他能与环氧基团、马来酸酐基团有较强作用力的极性聚合物。其中所述的极性热塑弹性体优选极性化程度在5% -25%，使用量优选80-120重量份数，所述的增粘剂优选80-90重量份数，所述的增塑剂优选35-45重量份数，所述的抗氧剂优选1-2重量份数，所述的极性调节剂优选50-60重量份数。本发明提供的苯乙烯系热熔压敏胶体系，其制备方法包括步骤a)在充满队的密闭容器中，在150°C 190°C温度下制备苯乙烯系嵌段共聚物组合物；b)在充满队的密闭容器中，将上述苯乙烯系嵌段共聚物组合物80 120重量份数在130°C 170°C温度下与1 2重量份数抗氧剂、35 45重量份数增塑剂及80 90 重量份数增粘剂熔融混合，制备苯乙烯系嵌段共聚物热熔压敏胶；c)在上述体系中，加入50 60重量份数极性调节剂，改善体系的极性，获得复合热熔压敏胶。上述苯乙烯系热熔压敏胶用于制备经皮给药系统的主体时，还包括如下成分 1)5-10重量份数的透皮促渗剂，所述的透皮促渗剂是乙醇、丙二醇或其组合物。幻5-10重量份数的药物，所述的药物是能够满足透皮给药要求的单一组分药物或多组分药物的复配物。所述的药物优选6-8重量份数，所述的透皮促渗剂优选6-8重量份数。本发明提供的苯乙烯系热熔压敏胶基经皮给药系统的主体的制备方法，包括步骤a)在充满队的密闭容器中，在150°C 190°C温度下制备苯乙烯系嵌段共聚物组合物。将上述苯乙烯系嵌段共聚物组合物80 120重量份数在130°C 170°C温度下与 1 2重量份数抗氧剂、35 45重量份数增塑剂及80 90重量份数增粘剂熔融混合，制备苯乙烯系嵌段共聚物热熔压敏胶。在上述体系中，加入50 60重量份数极性调节剂，改善体系的极性，获得复合热熔压敏胶。b)将6 8重量份数药物及6 8重量份数促渗剂在110°C温度条件下混入上述热熔压敏胶中，制备含药的热熔压敏胶基质；c)含药贴片制备110°C下，通过热熔涂布机将上述制备的含药热熔压敏胶涂布在厚度为IOOum左右的聚酯薄膜上，涂布厚度120 士 20μπι，待冷却后压覆背衬材料，即得热熔压敏胶贴片。本发明对所制贴片以粘附性能和药物释放性能作为压敏胶性能的评价标准。粘附性能包括持粘性能和剥离强度，分别采用国家标准(GB/T4851-1998)及国家标准(GB 2792-81)测试。药物释放性能测定以40%的乙醇水溶液为药物释放的接收介质，进行药物释放试验，取制备的含药贴片，揭除贴片保护膜，含药层面向接收池，扩散面积0. 627cm2，接收池容积5ml ；保证接收池温度37士0. 5°C，搅拌速度700r/min。开始计时，分别于l、3、6、9、12h 取接收池内样品0. 4ml,同时补充同温等量的空白接收介质，每次测试至少采用三组平行实验。根据液相色谱仪测得药物的浓度，由公式⑴和(2)，计算不同时间段药物的累积释放率Q，
(c xV + Yc X0.4)Μ, = -^Un-I-^
Λ(1)
Q =J^Lx !00%υ
Μ.(2)Mt :单位面积累积释放量；M00 单位面积贴剂中的载药量；V 接收液体积；A 扩散池口面积；Cn:第η次取样的浓度。本发明的效果和益处是不仅能够保留苯乙烯系热塑弹性体基热熔压敏胶的优点， 而且所形成的体系具有满足不同药物要求的释放通道，是制备药物经皮给药贴剂的理想基质材料。
图1是桅子苷在热熔压敏胶中的释放曲线图。图2是齐墩果酸在热熔压敏胶中的释放曲线图。
具体实施例方式以下结合技术方案和附图详细叙述本发明的具体实施例。实施例1作为对照试验，直接使用没改性SIS树脂80 120重量份数在充满N2的 150°C密闭容器中与1 2重量份数N，N- 二丁基氨基二硫代甲酸锌、35 45重量份数矿物油及 80 90重量份数石油树脂、50 60重量份数聚乙二醇树脂熔融混合，制备苯乙烯系嵌段共聚物热熔压敏胶，其粘附性能见附表。附表实施例热熔压敏胶的粘附性能
权利要求
1.一种苯乙烯系热熔压敏胶，其组成包括苯乙烯系嵌段共聚物组合物、增粘剂、增塑剂、防老剂及极性调节剂，其特征在于，各组分的重量份数为苯乙烯系嵌段共聚物组合物 30 200份增粘剂50 100份增塑剂20 60份抗氧剂0. 5 3份极性调节剂40 70份所述的苯乙烯系嵌段共聚物组合物包括SIS/PSIS、SIS/PSBS、SBS/PSIS及SBS/PSBS， 组合物中两组分的重量比在0. 25 4. 0范围内；其中，PSIS与PSBS分别是SIS、SBS通过马来酸酐接枝反应或环氧化反应改性的产物，其极性单体的引入量与苯乙烯系嵌段共聚物中二烯烃链段的不饱和双键的摩尔比在0. 5% 50%之间。
2.根据权利要求1所述的苯乙烯系热熔压敏胶，其特征在于，所述的增粘剂选自石油树脂、萜烯树脂、松香或其组合物；所述的增塑剂选自矿物油、液体石蜡、白油或其组合物； 所述的防老剂选自N，N-二丁基氨基二硫代甲酸锌、橡胶促进剂或其组合物；所述的极性调节剂选自聚乙二醇树脂、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯或其他能与环氧基团、马来酸酐基团有较强作用力的极性聚合物。
3.权利要求1或2所述的苯乙烯系热熔压敏胶的制备方法，其特征包括如下步骤1)在充满N2的密闭容器中，在150°C 190°C温度下制备苯乙烯系嵌段共聚物组合物； 将苯乙烯系嵌段共聚物组合物、增粘剂、增塑剂、防老剂按上述组分熔融混合，制备苯乙烯系嵌段共聚物热熔压敏胶；2)在上述体系中，按比例加入极性调节剂，改善体系的极性，获得复合热熔压敏胶。
4.根据权利要求1 3任一所述的苯乙烯系热熔压敏胶，其特征在于，用于药物经皮给药的基质材料，与透皮促渗剂、药物混合，构成经皮给药系统的主体；所述的透皮促渗剂是乙醇、丙二醇或其组合物；所述的药物能够满足透皮给药要求的单一组分药物或多组分药物的复配物。
5.权利要求4所述的苯乙烯系热熔压敏胶基经皮给药系统的主体的制备方法，其特征包括如下步骤a)在充满队的密闭容器中，在150°C 190°C温度下制备苯乙烯系嵌段共聚物组合物；b)在充满队的密闭容器中，将上述苯乙烯系嵌段共聚物组合物40 50重量份数在 130°C 170°C温度下与1 2重量份数抗氧剂、35 45重量份数增塑剂及80 90重量份数增粘剂熔融混合，制备苯乙烯系嵌段共聚物热熔压敏胶；c)在上述体系中，加入50 60重量份数极性调节剂，改善体系的极性，获得复合热熔压敏胶；d)将6 8重量份数药物及6 8重量份数促渗剂在110°C温度条件下混入上述热熔压敏胶中，制备含药的热熔压敏胶基质；e)含药贴片制备110°C下，通过热熔涂布机将上述制备的含药热熔压敏胶涂布在厚度为IOOum左右的聚酯薄膜上，涂布厚度120 士 20μπι，待冷却后压覆背衬材料，即得热熔压敏胶贴片。
全文摘要
一种苯乙烯系热熔压敏胶及制备方法，属于热熔压敏胶技术领域。其特征是通过在苯乙烯系热塑弹性体分子中引入极性基团，并配以极性调节剂，改变传统的苯乙烯系热塑弹性体基热熔压敏胶基质的亲脂性特点，同时，采用没有改性的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物或苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物树脂调节体系的黏附性能，恢复因极性基团的引入而导致的压敏性能损失。本发明的效果和益处是不仅能够保留苯乙烯系热塑弹性体基热熔压敏胶的优点，而且所形成的体系具有满足不同药物要求的释放通道，是制备药物经皮给药贴剂的理想基质材料。
文档编号C09J7/02GK102559111SQ20121002293
公开日2012年7月11日 申请日期2012年2月2日 优先权日2012年2月2日
发明者方兵, 王永朝, 赵忠夫 申请人:大连理工大学