专利名称：药物配送装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物配送装置的改进，具体地说是涉及那些用于配送一测定剂量药物的配送装置的改进。
在计量药剂的吸入器中，源自一加压配送容器的气雾流喷向患者或吸入器使用者并形成一空气流。空气流是通过使用者经吸入器的接口吸气而产生的。在进气孔和接口之间的一点处药物被释放以加入上述空气流。
加压的配送容器使用了传统的计量阀，其包括一可在阀部件内部作同轴滑动的阀杆，所述阀部件限定一环形计量腔。在阀杆和阀部件相应的外端和内端之间设置有效作用的外及内环密封件从而密封其间的计量室。阀杆为中空的，当阀杆位于非配送位置时，计量室与容器相连且从容器充入产品。阀杆可通过克服一弹簧的作用而移动至一配送位置，在此位置计量室与容器隔绝而与大气相通以用于排出产品(药物)。
其他类型的药物配送装置包括这样一种机构其中，当处于配送位置时，装有粉末状药物的囊室被打开，此时吸入的空气主要是携带这些粉末，然后通过接口而被配送。
这些所有的药物配送装置都存在一个问题经过多次操作和／或存储之后，在装置的内表面和一些部件上便会形成药物沉积，或由液体推进剂中的微粒产品悬浮而产生的固体成分。这将导致装置操作效率的下降，以及由于产品(药)沉积导致配送药物有效剂量的减少，从而引起疗效的降低。
一些现有技术的装置，依靠摇晃配送器，以便通过液体推进剂和药物产品混合物的移动来试图除掉沉积的颗粒。尽管这种捕救方法在容器本身主体内是有效的，但是，对沉积在计量室内表面上的颗粒则无效。由于该计量室的尺寸相当地小，且流经计量室的路径迂回曲折，因此计量室内受限的流体缺少足够的能量有效地除掉沉积颗粒。
在我们未决的专利申请GB97211684．0中，提出了一种解决方案在计量阀的计量室内的一部分墙壁上加衬一种如碳氟聚合物、陶瓷或玻璃材料构成的衬件。然而，尽管这解决了这些类型的配送器的沉积问题，但是却需要重新设计或修改制造阀部件的模具和模制工具，以便能插入衬件。
本发明的一个目的就是提供一种通用的药物配送装置，这种装置可以使产品和有效药物成分的沉积降低到最小。
根据本发明设置用于药物配送的装置，其中，在存储或配送期间装置中与药物相接触的多个部件内表面的一个或多个中的至少一部分被连接一层一种或多种冷等离子聚合单体。
下面将结合附图示例性地描述本发明的一个优选实施例，其中
图1是一吸入器的剖视图，该吸入器是本发明之一种类型的药物配送装置；图2是在另一类型的药物配送装置中所使用的计量阀的剖视图。
如图1所示，用于药物等产品的吸入器10包括一容纳加压的药物配送容器12的壳体11，和一插入吸入器10的使用者口内的接口14。
容器壳体11通常是上端敞开的圆筒形。壳体11的底壁15上有一用来接纳容器12之管形阀杆17的环形管座16。管座16通过一终止于孔口19的导管18与接口14相通。底壁15上还有一允许空气通过容器壳体11流入接口14的孔20。
接口14通常可为圆形或与口形相适配的形状，而且与壳体11相连或成为其11的一部分。
使用时，患者或使用者通常用一只手握住吸入器10，使其嘴作用到吸入器的接口14上。使用者通过接口14吸气而产生流经圆筒壳体11的气流，此气流始于环绕配送容器12的(壳体11)的开口端，经孔20进入接口14。使用者从接口14吸气后，容器12被在阀杆17上向下挤压从而使容器12中的一剂量药物喷出。由于容器12中所产生的压力，使得所述剂量的药物沿导管18再经孔19射出，然后通过接口14与气流混合，最后被使用者吸入。
在传统的吸入器中，所有的部件都是塑料模制品，这容易引起前述的沉积物问题。在诸如吸入器的装置中，容易出现沉积问题的区域包括接口14的内表面21，导管18的内表面22，限定孔19的壁23。在某些吸入器10中，导管18的至少一部分直径可能小到0．5毫米，所以其内表面22之任何的沉积物都不仅可能导致有效药物成分的减少，还可能导致药物配送的困难。
如图2所示的计量阀110是另外一种类型的药物配送装置或配送器，这种装置具有一自阀部件112伸出并可在其中沿轴向滑动的阀杆111。阀部件112和阀杆111之间限定一环状计量室113。阀部件112位于阀体114内部，阀体114则置于一个含有配送药物的加压容器(图中未画出)内部。一被夹紧在容器顶部的套圈115使计量阀110相对于容器保持定位，一环形垫片116使阀体114和容器之间形成密封。
在阀杆111和阀部件112之间，一弹性材料的外密封件117和一弹性材料的内密封件118沿径向延伸。在阀部件112和阀杆111之间使外密封件117沿径向被压缩以提供有效的密封接触，该压缩作用可通过使用一在阀杆111上提供压配合的密封件实现，以及／或者在组装时由套圈115夹紧到加压的容器上产生。
阀杆111具有一末端119，末端119自阀部件112和套圈115中伸出，其(111)为一中空管，其(111)被位于计量室113内部的法兰120隔断。阀杆111的中空末端119包括一配送孔121，该孔沿径向穿过阀杆111的侧壁。阀杆111另有一中段部分122，其也是中空的并限定一个中央通道，并中部122上具有一对径向孔123、124，两孔通过中央空腔相连。
第二法兰126将阀杆111的中段122和阀杆111的内端127分隔开来。一位于法兰126和阀体114的一端之间的弹簧125偏压阀杆111以保持在一个非配送位置，在此位置处，第一法兰120与外密封件117保持密封接触。第二法兰126位于阀部件112外部，但在阀本体114内部。
计量室113采用外密封件117与大气隔绝，还与采用内密封件118使其与阀110相连的加压容器隔绝。在附图1所示的阀110中，径向孔123、124，以及位于阀部件111的中段122中的中央空腔一起，将计量室113与容器相连接，所以在此非配送态下，计量部件113内将被充入要配送的产品。
当相对阀部件112压迫阀杆111时，阀杆111向容器内部移动，当径向孔123经过内密封件118被阻塞时，这时计量室113便与加压容器的内函物相隔绝。当阀杆111沿相同方向进一步移动至配送位置，配送孔121经过外密封件117进入与计量室113相连通。在此配送位置处，计量室113内的产品经配送孔121和阀杆111之中空末端119中的空腔，无障碍地被释放到大气中。
当释放阀杆111时，回复弹簧125的偏压力使阀杆111恢复原位。所以，计量室113被重新充满，可以开始下一次的配送操作。
传统的药物配送装置的部件，如阀部件、阀杆、吸入器壳体等，一般都是单独的模制件，由诸如乙缩醛、聚脂或尼龙等材料制成，这些材料都易于发生上述的沉积问题。尽管有时可以在沉积发生的部分表面衬一层独立的由碳氟聚合物、陶瓷、玻璃等材料制成的衬件，但这需要重新设计或修改模具和模制工具，以便部件可以安装这种衬件。
在本发明中，我们提出了一个解决方案，药物配送装置的组成部件仍采用上述材料由传统工具和模具制成，但是这些部件要经受一个或多个单体的冷等离子聚合处理，既“疏水”处理，在部件表面形成一极薄的等离子聚合体层，由于其抗摩擦、防水特性及较低的表面能量，可以显著地减少在相应表面上的有效药物之沉积。
这种处理中使用的单体最好是全氟环已烷或全氟已烷，其可以在适当的表面上形成一薄层的等离子聚合态的氟环已烷或氟已烷。也可以使用其他的氟化碳氢化合物，例如四氟乙烯(TFE)、三氟乙烯、亚乙烯氟和乙烯氟。也可以用两个单体氟乙烯和氟丙烯以形成氟化乙烯丙烯共聚物(FEP)。另一个选择是可以使用硅氧烷，比如二甲基硅氧烷，以便形成一等离子态的二甲基硅氧烷层。
上述工艺被称为“冷等离子”处理，由于等离子体内的温度与周围环境相同。所以，诸如聚丁烯对酞酸盐(PBT)、尼龙、乙酸和四丁烯(TBT)等热塑性材料都能被处理而不会有热力损坏之危险。处理过程是在真空中进行的。部件被置于小于0．005乇的真空室中，以一控制的速率将一种或多种单体送入真空室，并对一外部天线施以13．56兆赫兹的射频信号，室内的等离子被点燃并以预定的功率设定维持一个指定的时间。在处理结束时，熄灭等离子、冲洗真空室并收回产品，结果，一层薄的等离子聚合材料(比如0．005到0．5微米)就紧密地附着在部件表面上了。
无论是药物配送装置中的整个部件或是在操作中与药物接触的一个部件或几个部件之表面，都可以依据本发明予以处理从而提供一改进的药物配送装置。如图1所示的吸入器，可处理表面21、22和23。在一典型的干粉吸入器中可以处理接口的内表面和从任何存储干粉的部位(如一装置的囊室、批量存储腔室、预先计量的存储腔室等)到接口的管道。在图2所示的计量阀中，可以只处理阀部件112。不过，对包括阀体114、密封件116、117、118在内的计量阀之其他的塑料部件和橡胶部件进行部分或全部处理，可以获得附加的优点。密封件117和118处理后，将减小其与阀杆111之间的摩擦，使操作更容易。对阀杆111本身予以处理后，则密封件117和118与阀杆111之间的摩擦值将进一步减小。这些处理可减少或消除密封件117、118和阀杆111对施加硅树脂乳胶或油类的需求。对密封件116、117和118的处理有如下好处可以减少由弹性材料制成的密封件的分离物水平；可以减少密封件对加压容器内的推进剂的渗透性；可以减少密封件表面对产品的吸收水平。本方法也适用于许多其他类型的配送装置之部件，比如鼻腔泵、非加压致动器、箔片型存储器、呼吸驱动的吸入装置、呼吸协调装置等等。
权利要求
1．用于配送药物的装置，其中，在存储或配送期间装置中与药物相接触的多个部件内表面的一个或多个中的至少一部分被连接有一层单种或多种冷等离子聚合单体。
2．如权利要求书1所述的装置，其特征在于所述层为一冷等离子聚合氟化碳氢化合物。
3．如权利要求书2所述的装置，其特征在于用于冷等离子聚合的一种或多种单体选自下组材料全氟环已烷、全氟已烷、四氟乙烯、三氟乙烯、亚乙烯氟、乙烯氟、氟乙烯和氟丙烯。
4．如权利要求书1所述的装置，其特征在于所述层为一冷等离子聚合硅氧烷。
5．如权利要求书4所述的装置，其特征在于用于冷等离子聚合的单体为二甲基硅氧烷。
6．如上述任何一项权利要求所述的装置，其特征在于被处理的部分是由塑料聚合体或合成橡胶制成的。
7．如上述任何一项权利要求所述的装置，其特征在于，所述装置包括一适于容纳一存储药物用之容器的壳体，一接口以及连接容器出口和接口的导管装置，而且接口和／或导管之多个内表面的一个或多个的至少一部分被处理。
8．如权利要求书7所述的装置，其特征在于接口和导管之多个表面的至少一部分连接一层等离子聚合体。
9．如1至6中任何一项权利要求所述的装置，其特征在于所述装置是一与加压配送容器合用的计量阀，该阀包括一可在阀部件中共轴线滑动的阀杆，所述阀部件和阀杆限定一环形计量室，阀部件和阀杆相应的外端和内端之间设有起作用的外部和内部环形密封件，以将其间的环形计量室密封，计量阀至少有一部分被处理，以使至少一部分计量室的内表面上连接一层等离子聚合体。
10．如权利要求9所述的装置，其特征在于阀部件至少一部分表面上连接有一层等离子聚合体。
11．如权利要求9或10所述的装置，其特征在于阀杆至少一部分表面上连接有一层等离子聚合体。
12．如9至11中任何一项权利要求所述的装置，其特征在于所述密封件至少一部分表面上连接有一层等离子聚合体。
13．如9至12中任何一项权利要求所述的装置，其特征在于所述阀还包括一在其中安置阀部件的阀体，并且，阀体的至少一部分表面上连接有一层等离子聚合体。
14．如9至13中任何一项权利要求所述的装置，其特征在于还包括一垫片，其延伸在计量阀的密封表面和加压配送容器之间，所述垫片的至少一部分表面上连接有一层等离子聚合体。
15．实质上为结合附图在前面描述的装置。
全文摘要
本发明涉及一种药物配送装置的改进,更具体地说是涉及一种计量药剂配送装置的改进。装置(10,110)用来配送药物,其特征在于在存储或配送期间装置中与药物相接触的多个部件内表面的一个或多个中的至少一部分连接有一层单种或多种冷等离子聚合单体。
文档编号B65D83/34GK1291109SQ9980323
公开日2001年4月11日 申请日期1999年2月19日 优先权日1998年2月23日
发明者R·J·瓦拜 申请人:贝斯帕克公共有限公司