在此，结构30是由可W组装在一起的两个单独部分73和 74构成的，容器2设置在两个部分73和74之间。在运个示例中，每个部分73都是贝壳形 式，所述贝壳构成分别界定中屯、开口 75、76的框架，容器2穿过所述中屯、开口突出出来。容 器2的头部具有用于灌装54a和排放54b的两条管线，所述两条管线设置在形成贝壳的两 个部分73和74之间，并受其保护。在运个示例中未显示气体入口 /出口管线5,但是可将 其平行地设置。柔性容器2的底部可具有端口 77,局部溫度传感器或任何其它所需仪器可 W安装在此。 阳137] 图5和图6分别通过侧视图和前视图显示了还有另一个选择性实施例。在运个实 施例中，与前述示例不同的一个区别是，热处理设施的容器55在横断面视图中的形状是沿 着垂直轴线朝着向上的方向稍微向外张开的。储存单元可具有适合容器运个形式的形状。 具体而言，容器2的上部宽度大于下部宽度。另外，如图6中可见，热处理设施的容器55在 正交的横断面视图中的形状也可W沿着垂直轴线朝着向上的方向稍微向外张开。储存单元 的形状适合容器的运个形式。具体而言，在该视图中，容器2的上部宽度也大于下部宽度。 储存单元的结构30适合容器2的形状。运种卿趴形的优点是，在冷处理期间，在流体从液 态过渡到固态的过程中如何展开冻结锋面可W得到更好的控制。
[0138] 通过调整气体所占据的内部充装空间Vg内的负压来制备容器的一个优点是，无 需知道生物制药液体的质量、密度或体积。因此该制备方法使得包装可带有足够的压力，W 便可靠的预测（无需操作人员对容器2进行人工干预）可能出现的压力变化，包括在海运 条件下预测最为极端变化的可能性。
【主权项】
1. 一种用于制备装有生物制药液体的容器的设施（I)，该设施包括： -液密容器（2)，生物制药液体（B)和气体放在所述液密容器中，所述气体占据内部 充装空间（Vg)，该容器包括气体通道开口（20)，并且适合充装气体以在所述内部充装空间 (Vg)中达到初始正压水平； -控制模块（9)，其用于控制所述容器（2)的充气； -分析模块（10)，其用于估算充气控制参数； 其特征在于，该设施包括栗送装置（40)，所述栗送装置用于通过迫使所述气体经由所 述气体通道开口（20)流出所述容器（2)而在所述内部充装空间（Vg)中产生负压，所述控 制模块（9)和所述栗送装置（40)相互配合，以便根据所述分析模块（10)确定的控制参数 来调整被迫流动的持续时间。2. 根据权利要求1所述的设施，其特征在于，所述控制模块（9)适于选择性地控制穿 过所述容器（2)的所述气体通道开口（20)的释放气体的流量，从而降低所述内部充装空间 (Vg)内的压力水平，以及，所述充气控制参数代表所述内部充装空间（Vg)，所述分析模块 (10)被配置成通过监测在所述内部充装空间内的第一级正压OPl和第二级正压OP2之间释 放气体的流量来估算所述控制参数。3. 根据权利要求2所述的设施，其特征在于，所述分析模块包括或连接到计时器，所述 计时器适合确定从所述第一级正压OPl降到所述第二级正压0P2所需要的释放气体的持续 时间At。4. 根据权利要求2或3所述的设施，其特征在于，所述分析模块（10)利用下面的关系 式确定内部充装空间（Vg)，其作为一个控制参数： Vg=Q/k+Vc其中： -Vg是气体所占据的内部充装空间； -Q是体积流量常数； -Vc是体积常数； -K是衰变常数； -已知利用下面的等式计算衰变常数： -k= -ln(0P2/0Pl)/At其中 -OPl是容器内的第一级正压； -0P2是容器内的第二级正压； -At是从第一级正压OPl降到第二级正压0P2所需要的释放气体的持续时间； -In代表自然对数函数。5. 根据权利要求1至4中任一项所述的设施，进一步包括多个阀门（VI、V2、V3)，所述 阀门（VI、V2、V3)包括选择性地受控于所述控制模块（9)的阀门并且具有： -第一个结构，其使得气体能够朝着进入的方向流入所述容器（2);以及 -第二个结构，其使得气体能够朝着出去的方向从所述容器（2)流出； 所述控制模块（9)适合相继配置第一个结构和第二个结构，其中，所述第一个结构使 得所述容器（2)能够充气达到所述内部充装空间（Vg)内的正压状态，所述第二个结构使得 气体能够经由气体通道开口（20)从所述容器（2)漏出，至多直到在所述内部充装空间（V) 内达到压力平衡的状态。6. 根据权利要求5所述的设施，其特征在于，所述多个阀门（V1、V2、V3)包括由所述控 制模块（9)在所述第一个结构中选择性地打开的第一进气阀（Vl)以及由控制模块（9)在 第二个结构中选择性地打开的第二放气阀（V2)，所述进气阀和所述放气阀与所述气体通道 开口（20)流体地连通。7. 根据权利要求5或6所述的设施，其特征在于，所述栗送装置（40)包括真空栗（60) 和第三除气阀（V3)，所述第三除气阀是所述多个阀门（VI、V2、V3)中的一个，当所述启动 真空栗（60)时，所述控制模块（9)被配置成用于有选择地打开除气阀（V3)并关闭进气阀 (Vl)和放气阀（V2)。8. 根据前述权利要求中任一项所述的设施，其特征在于，所述分析模块（10)包括或连 接到压力传感器(6)，所述压力传感器与气所述体通道开口（20)流体地连通，并且适于测 量所述容器（2)内的正压水平。9. 根据前述权利要求中任何一项的设施，包括气体注入装置（4)，其适于将气体，最好 是加压的气体，在确定控制参数之前通过所述气体通道开口（20)，注入所述容器（2)内。10. 根据权利要求9所述的设施，其特征在于，所述气体注入装置（4)、所述栗送装置 (40)以及包括所述控制模块（9)和所述分析模块（10)的控制单元（7)纳入到设备（3)内 用于制备容器内部。11. 根据前述权利要求中任一项所述的设施，其特征在于，所述容器（2)是柔性的并且 密封地密闭的，所述容器包括不透气的塑料壁。12. 用于制备装有生物制药液体（B)的密封容器（2)的方法，气体占据处于初始正压水 平的容器内的内部充装空间（Vg)，其中，容器内的充气水平是受控的，该方法主要包括下列 步骤： b) 估算代表所述内部充装空间（Vg)的充气控制参数， c) 通过迫使气体流出所述容器（2)而在所述内部充装空间（Vg)中产生负压，根据所述 控制参数调整被迫流动的持续时间。13. 根据权利要求12所述的方法，其特征在于，通过以恒定流量栗送来实现被迫流动， 在第一时限之后和第二时限之前停止被迫流动，其中，所述第一时限相当于排放步骤b)中 确定的内部充装空间（Vg)中所包含的初始气体量的30%的气体量所需的时间，所述第二 时限相当于抽出步骤b)中确定的内部充装空间（Vg)中所包含的初始气体量的50%的抽出 气体量所需的时间。14. 根据权利要求12或13所述的方法，在步骤b)之前，进一步包括下面的步骤： a)选择性地控制穿过所述容器的气体通道开口（20)的释放气体的流量，从而降低所 述容器（2)内的正压；且其中，步骤b)中的估算包括监测在所述内部充装空间中的第一级 正压OPl和第二级正压OP2之间释放气体的流量。15. 根据权利要求14所述的方法，其特征在于，通过确定从所述第一级正压OPl降到所 述第二级正压0P2所需要的释放气体的持续时间At来估算所述控制参数。16. 根据权利要求12至15中任一项所述的方法，在步骤a)之前大体包括下列步骤： -把气体，最好是空气或氮气，注入所述容器（2)中，直到在所述内部充装空间（Vg)内 达到介于10毫巴和50毫巴之间的正压；以及 -冷冻生物制药液体。17.根据权利要求12至16中任一项所述的方法，其特征在于，当与所述气体通道开口 (20)流体地连通的放气阀（V2)选择性地打开时，执行步骤b)，所述放气阀（V2)保持打开， 直到所述内部充装空间（Vg)与环境之间的压力达到平衡为止，在步骤b)期间，对代表所述 内部充装空间内的正压水平的气体参数进行几次测量。
【专利摘要】本发明涉及一种用于生产装有生物制药液体的容器的设施(1)，其包括：一个容器(2)，生物制药液体(B)放在其中；一个控制模块(9)，用于控制把气体充装到容器(2)内；以及一个分析模块(10)，用于估算控制充气的参数；其特征在于，它包括一个泵送装置(40)，用于在内部充装空间(Vg)中产生下降的气压。
【IPC分类】B65D90/32, B65D90/44, B65B31/04, B65D81/20, B65B3/00
【公开号】CN105209342
【申请号】CN201480025322
【发明人】乔纳森·卡廷
【申请人】赛多利斯斯泰迪姆北美公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2014年3月20日
【公告号】EP2976264A1, US20160068293, WO2014147159A1